大脑中钙信号的光学成像使研究人员能够同时观察数十万个单个神经元的活性。当前方法主要使用形态学信息,通常集中在细胞体的预期形状上,以更好地识别视野中的神经元。明确的形状约束限制了具有更复杂形态的其他重要成像尺度的自动细胞识别的适用性,例如树突状或广场成像。具体来说,荧光组件可能会被分解,未完全发现或合并,以无法准确描述潜在的神经活动。在这里,我们提出了图形过滤的时间词典(移植物),这是一种新方法,将独立的荧光组件作为字典学习问题构成问题。具体来说,我们专注于时间轨迹(科学发现中使用的主要数量),并学习一个时间痕迹词典,其空间映射是空间映射的作用,该空间映射充当存在系数编码,该系数是在。此外,我们提出了一个新颖的图形滤波模型,该模型可以根据其共享时间
在数十万个参与致癌激活、肿瘤发生和转移的信号受体中,肝细胞生长因子 (HGF) 受体(也称为酪氨酸激酶 MET)是癌症治疗的一个有希望的靶点,因为其轴参与了几种不同的癌症类型。它也与不良预后有关,并参与治疗耐药性的产生。已经开发了几种 HGF/MET 中和抗体和 MET 激酶特异性小分子抑制剂,从而在多种癌症治疗中取得了一些背景相关的进展。然而,伴随的治疗耐药性在很大程度上抑制了此类靶向药物候选物的临床应用。到目前为止,已经进行了大量研究,以了解调节 HGF/MET 靶向药物耐药性的分子、细胞和上游机制,进一步探索减少耐药性发生的新策略,并提高耐药后的治疗效果。有趣的是,新证据表明,除了作为致癌基因的传统功能外,HGF/MET 轴还处于肿瘤自噬、免疫和微环境的十字路口。基于目前的进展,本综述总结了当前的挑战,并同时提出了针对 HGF/MET 进行癌症治疗干预的未来机会。
† 作者对这项工作的贡献相同摘要在这项研究中,我们描述了一种新颖的“放射组学”方法,用于超声心动图人工智能系统,该系统能够从每个超声心动图视频中提取数十万个运动参数。我们将该人工智能系统应用于预测接受植入式循环生命支持系统的心力衰竭患者术后右心室衰竭(RV 衰竭)的临床问题。术后右心室衰竭是左心室辅助装置 (LVAD) 患者短期死亡的最大单一因素;然而,预测哪些患者在术前有发生这种并发症的风险,仍然超出了该领域专家的能力。我们使用标准 10 倍交叉验证报告测试数据集的结果。仅使用术前超声心动图,使用斯坦福 LVAD 数据集训练的人工智能系统的 AUC 为 0.860(95% CI 0.815-0.905;n = 290 名患者)。我们进一步表明,我们的系统表现优于配备当代风险评分(AUC 0.502 - 0.584)和独立测量的超声心动图指标(0.519 - 0.598)的委员会认证临床医生。
本报告详细介绍了密歇根州阿片类药物特遣队的行动,以实现惠特默州长在五年内将阿片类药物过量死亡减少50%的目标。在2020年,MDHHS和阿片类药物工作队在我们全州范围内的七个柱状阿片类药物战略计划中取得了进展,涵盖了预防,待遇,减少危害,刑事司法诉讼的人口,怀孕和育儿妇女人口,数据和股权计划。在2020年,我们看到了在2020年6月推出的密歇根州纳洛酮门户网站(Michigan Naloxone Portal)的关键成功,我们在全州分发了十万个工具包,我们扩大了基于急诊室的药物的访问,以治疗阿片类药物使用障碍障碍计划,并向州的所有角落提供了危害的危害运动,并在恢复了恢复的过程中,在恢复的角度进行了调整。,如数据所示,还有更多的工作要做。还必须实施解决预防,筛查和与阿片类药物滥用的干预措施的策略,也必须实施了解阿片类药物流行的范围更广泛的物质使用危机。
1. 基础研究和工程前沿项目遵循自 2014 财年启动以来一直实施的指导方针。但是,它们主要侧重于科学和技术(预算活动 6.1、6.2 和早期 6.3)。这些项目无法使用通常可用的 HPCMP 资源轻松实现,预计在 2 到 4 年的时间内每年使用数亿个核心小时和/或数十万个 GPU 小时。2. 应用采购和维持前沿项目涉及国防部的设计、开发和测试与评估项目;它们专注于记录、测试和评估项目以及针对紧急运营要求的快速响应科学和技术。这种类型的项目通常更注重时间,执行时间更短,预计在 1 到 2 年的时间内每年使用数千万个核心小时和/或数千个 GPU 小时。作为前沿项目,这些项目将受益于更高的系统优先级,从而缩短时间线并提高吞吐量。还有一个选项是在提案周期之外启动应用采购和维持前沿项目。此过程发布在资源管理网站上。新的应用采购和维持前沿项目提案应响应此年度征集提交,直至此提案征集到期。
美国太空监视网络 (SSN) 目前跟踪低地球轨道 (LEO) 上的 23,000 多个驻留空间物体 (RSO)。SSN 使用地面雷达和光学方法,这些方法易受大气、天气和光照条件变化的影响。这些障碍将监视能力限制在特征长度大于 10 厘米的物体上。因此,数十万个较小的 LEO RSO 仍未被跟踪,从而降低了整体太空态势感知能力。先前的研究已经证明了使用太空商用星跟踪器 (CST) 探测和跟踪特征长度大于 10 厘米的物体的可行性。我们在本文中提出的分析表明,CST 也可用于探测尺寸小于 10 厘米的碎片颗粒。我们将粒子建模为具有零相位角和 10% 反射率的朗伯球。碎片颗粒的视在目视星等表示为颗粒大小和 RSO-CST 距离的函数,并与各种 CST 的灵敏度水平进行比较。我们发现,在适当照明的情况下,一些 CST 甚至可以在数十公里的距离内探测到特征长度在 1 厘米到 10 厘米之间的碎片。更灵敏的 CST 可以识别数百公里外该尺度较大端(即 10 厘米)的 RSO;或者,它们可以在更近的距离内追踪小于 1 厘米的物体。
Illumina单细胞3'RNA Prep的简单基于涡旋的方法提供了具有成本效益的可扩展性。对于更大的单元格数,请使用较大的体积PIP管。1从数百到数十万个细胞的广泛处理范围从飞行员和低细胞多样性项目到复杂的组织分析,都支持研究应用需求。1当前的套件配置每个样品最多可介绍2000个单元(T2试剂盒),每个样品10,000个单元(T10试剂盒),每个样品20,000个单元格(T20套件)或每个样品100,000个单元格(T100套件)。测定能力增加细胞吞吐量可以更好地揭示稀有细胞类型(图5)。使用96个唯一双重索引,示例多路复用允许用户并行运行许多样本(表2)。(a)冷冻保存的人外周血单核细胞(PBMC)的均匀歧管近似和投影(UMAP),检测到的31,613个细胞和79%的捕获速率,使用Illumina单细胞3ʹRNA RNA PREP T20 KIT。(b)从冷冻组织中的小鼠脑核的UMAP,检测到155,000个核和78%的捕获率,使用Illumina单细胞3ʹRNA Prep T100 kit。
我们非常感兴趣地阅读了Hum等[1]的文章,该文章回顾了MicroRNA(miRNA)thera-peutics的进步(包括miRNA模拟物和抑制剂),用于研究和临床实践,用于治疗病毒感染,尤其是COVID-19。该文章提出了Curing Covid-19的视角。然而,基于对miRNA和Covid-19的可用研究(包括文章,公司报告和临床试验),我们不能对miRNA分子的可药用性和可目标性感到乐观。重要的事实是,自1993年发现伴侣并揭示其功能时[2],美国FDA从未批准或打算批准任何基于miRNA的治疗剂(或药物)来治疗任何疾病。miRNA是内源性和调节性RNA分子。关于miRNA的研究最近非常受欢迎,已经导致了数十万个出版物,但该研究并未针对治疗疾病。迄今为止,miRNA似乎已经非常无效。与小型干扰RNA(siRNA)相比,分子与miRNA几年后发现的miRNA相似,miRNA似乎对科学界的期望较少。早在2006年,发现RNA间断的科学家(包括通过siRNA技术干扰)被授予诺贝尔生理学或医学奖。截至2021年,美国FDA已批准了三种基于siRNA的药物(Patisiran [3],Givosiran [4]和Lumasiran [5]),并且在第3阶段临床试验中,其他许多药物也在。但是,对于miRNA来说,情况并不乐观。首先,
《经济与人民报告》的发布正值英国的重要时刻。今年做出的选择有可能影响我们未来几十年的未来。我们的报告列出了明确的事实和证据,可以帮助指导那些必须导致本土能源转型的决策。英国能源部门改变我们为社会提供能源的方式的机会令人鼓舞。本土能源转型是利用我们高技能劳动力的专业知识来实现净零排放所需的项目。如果我们做对了,我们可以保护和创造就业机会,并在更具活力的能源社区中做出更大的经济贡献。我们可以在生产安全、可靠和可持续的能源的同时做到这一切。我们的海上能源部门支持数十万个好工作。我们致力于雇主、工会和行业机构之间的合作,以确保高标准和公平公正的工人条件。本报告旨在提高对这些技术人员在经济、能源安全和实现净零排放方面发挥的重要作用的认识和加深理解。政策制定者应该积极支持他们充分发挥这些行业的潜力。我们的员工和公司为他们的贡献感到自豪,但他们的潜力面临风险。稳定的经济环境、公平的投资条件和未来项目的确定性对于推动进步和积极变革至关重要。创造更多就业机会,为经济增加更多收入,取决于我们如何有效地
摘要。许多法律计算,包括公民所欠的税额,无论是有资格获得社会福利的资格,还是由民政仆人造成的工资,都是由计算法指定的。他们的应用是由旨在忠实地将法律抄录到计算机代码的专家计算机程序执行的。这些计划中的错误可能会导致巨大的社会影响,例如向员工支付不正确的金额,或者不向有需要的家庭授予福利。为了解决这个问题,我们考虑了一致的单位测试,混凝土执行与基于SMT的符号执行的组合,并提出了CuteCat,CuteCat是针对构造法律实现的一致执行工具。此类定律通常遵循一种模式,在以下法律文章中,许多例外都可以完善基本案例,该模式可以使用默认逻辑正式建模。我们展示了如何在Concolic执行工具中进行默认逻辑,并在Catala的背景下实现我们的方法,Catala是一种针对实施计算法律的最新特定于域的语言。我们评估了几个计划的CuteCat,包括加泰罗尼亚州的法国住房福利和美国税法第132条的实施。我们表明,CuteCat可以成功产生数十万个涵盖这些法律机构的分支的测试箱。通过多种启发式方法,我们提高了CuteCat的可伸缩性和可用性,使律师和程序员都可以理解测试量。我们认为CuteCat在立法过程中使用正式方法铺平了道路。