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World File Search System十二指肠
高效的多重编辑：8x烟熏本尼亚和12倍拟南芥突变体的单发生成
通过RNA引导的核酸酶（例如SP Cas9）编辑的基因组编辑，已用于许多不同的植物特种中。然而，尚未得到充分记录在多大程度上可以通过多重独立基因座对准。在这里，我们基于高度内含器优化的ZCAS9I基因开发了一个工具包，该基因允许组装核酸酶构建体，该核酸酶构建体表达高达32个单导RNA（SGRNA）。我们使用此工具包探索了两个主要模型物种中多路复用的限制，并报告了无基因八个八个八杆的分离（8 3）Nicotiana Benthamiana和Duodecuple（12 3）拟南芥Thaliana thaliana突变线（分别是T 1和T 2，分别是T 1和T 2）。我们开发了新的本坦氏菌（N. benthamiana）的新颖的反式标记，最重要的是SL -Fast2，可与良好的拟南芥种子植物植物标记物和FCY-upp相当，并基于在存在先例的情况下产生有毒的5-氟中性含量。用九个不同的sgrNA靶向八个基因，并依靠fcy-upp选择非转基因t 1，我们确定了n。benthamiana突变型的n。benthamiana突变线，并具有惊人的高效效率：所有ana-属于所有基因的植物（大约112/11/11/11 target serited）。此外，我们在A. thaliana的24个sgrnas阵列获得了12个基因。效率在a中的显着较低。thaliana，我们的结果表明CAS9的可用性是这种高阶多路复用应用程序中的限制因素。我们通过表型筛选和扩增子测序的结合来识别十二指肠突变系。所呈现的资源和结果为如何使用多路复用来生成复杂的基因型或在功能上询问候选基因的基团。
T2DM-SHR/NTUL //- cp（copulen）大鼠胃排空的特征
肥胖和超重状况分别或与II型糖尿病（T2DM）共同发生，现在在全球范围内发生，整个工业化社会的发病率令人震惊。1-4无序的胃生理学是糖尿病中的常见观察结果，包括T2DM早期快速排空的过程和T2DM和类型1型的后期，胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）的过程。5肽激素淀粉蛋白与胰岛素共同分泌，以响应餐食，并促进代谢作用，这些作用通常与胰岛素的互补作用，并且两种激素都在T2DM和胰岛素抵抗中无序。6此外，加速胃排空的常见的SIRT-1动作也可能导致胃功能的失调，包括T2DM中的食欲。7-9因此，胰岛素分泌和组合调节功能的损害通常也会以Amylin分泌和SIRT1动作的畸变反映。6-9包括淀粉蛋白的各种激素作用中，激素通常有助于通过位于胃上皮的Antrum上的淀粉蛋白受体的胃排空生理过程，在此有效地延迟了胃空的一致性和时机。6激活后，链淀粉蛋白受体调节酸辣椒消化剂从胃到近端十二指肠的时机和过渡，然后消化剂可以暴露于腔葡萄糖酶和胰腺中和成分和消化酶。6相比，在IDDM中，因此，与SIRT1作用共同调节淀粉蛋白受体活性的失调可能导致T2DM和IDDM糖尿病形式的胃功能失调。5-9此外，肥胖和T2DM的高胰岛素血症和高氨基血症至少在某种程度上导致了胰岛素和氨基蛋白耐药性现象，因为它在这些条件下通过激素受体受体活性的原发性或次要下调在这些条件下发生。
减肥手术后人类肠道微生物群独立于肥胖而改变小鼠的肠道形态和葡萄糖吸收
摘要 目的 减肥手术是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的有效方法，可改变肠道微生物组成。我们确定限制性或吸收不良性减肥手术后人类的肠道菌群是否足以降低血糖。设计 患有肥胖和 2 型糖尿病的女性接受十二指肠转位术 (BPD-DS) 或腹腔镜袖状胃切除术 (LSG)。使用同一患者在每次手术前后的粪便样本来定植啮齿动物，并评估血糖控制的决定因素。结果 无菌小鼠在 BPD-DS 或 LSG 后口服定植人类菌群 7 周，其葡萄糖耐受性得到改善，而食物摄入量、脂肪量、胰岛素抵抗、分泌和清除率均没有变化。BPD-DS 后定植菌群的小鼠远端空肠绒毛高度/宽度和隐窝深度较低，肠道葡萄糖吸收率较低。抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 (Sglt)1 可消除小鼠中微生物群可传递的血糖控制改善。在无特定病原体 (SPF) 大鼠中，BPD-DS 后空肠内定植微生物群 4 周足以改善血糖控制，而抑制空肠内 Sglt-1 后则无此效果。BPD-DS 和 LSG 后定植人类细菌后，副拟杆菌增多和 Blautia 减少与血糖控制改善相一致。结论 限制性或吸收不良性减肥手术后啮齿动物接触人类肠道微生物群可改善血糖控制。减肥手术后的肠道微生物群是一个独立的因素，它改变上肠道的肠道形态并降低 Sglt1 介导的肠道葡萄糖吸收，从而独立于肥胖、胰岛素或胰岛素抵抗的变化改善血糖控制。
生物样品中的酰基牛磺酸分析
最近发现N-酰基牛磺酸盐（NAT）是一类内源性生物活性脂质，其可能的药理应用的观点刺激了基于质谱的方法的发展，用于其在生物组织和液体中的定量测量。我们首次根据uplc-esi-QQQ分析在肝替代基质和纯溶剂（MEOH）中进行了验证，以鉴定和定量生物组织提取物中的NAT。The LC-MS method was based on five representative lipid analogues, including saturated, monounsaturated and polyunsaturated species, namely N - palmitoyl taurine (C16:0 NAT), N -oleoyl taurine (C18:1 NAT), N -arachidonoyl taurine (C20:4 NAT), N -docosa noyl taurine (C22:0 NAT）和N -nervonoyl牛磺酸（C24：1 NAT），并评估了特异性，线性，基质效应，恢复，可重复性和中间精度和准确性。在MEOH中通过三元标准方法（D 4 -C20：4 NAT）在MEOH中验证的方法在1 - 300 ng/ml的范围内显示出极好的线性性，所有NAT的R始终≥0.9996；日内和日期的精度和准确性始终在可接受的范围内。特异性，在通过的BEH C18 UPLC条件下，将两个诊断性MRM离子离子过渡的确认率和M/z 80和m/z 107的产品离子的确认率与真实样品的确认率。对于所有化合物，检测限（LOD）和定量极限（LOQ）分别为0.3 - 0.4和1 ng/ml。NAT水平从十二指肠到结肠升高，证明了C22：0 NAT的大肠的显着流行，通常主要发生在中枢神经系统中。该方法已成功地用于评估小鼠肝脏中的NAT水平，并且首次在肠道（duodenum，jejunum，ileum和colon）的各个部分中。这些发现促使进一步的研究揭示了该类别各个外围组织中该类别成员的生物学功能。
过渡乳刺激新生荷斯坦犊牛的肠道发育
初乳刺激胃肠道发育。与初乳类似，过渡乳（TM；初乳后的最初几次挤奶）含有较高的营养水平和生物活性成分，而这些成分在代乳品（MR）中是没有的，尽管其含量低于第一批初乳。我们假设，与 MR 相比，在出生后 4 天内给新生犊牛饲喂 TM 将进一步刺激肠道发育。荷斯坦公犊牛在出生后 20 分钟内饲喂 2.8 升初乳，根据出生日期和体重（BW）分配到 11 个区块中的 1 个，在区块内随机分配到 MR（n = 12）或 TM（n = 11）处理组，每天饲喂 3 次。每天挤奶 2 次的奶牛的第 2、3 和 4 次挤奶（TM）产生的牛奶按挤奶次数汇集在一起，每次饲喂 1.89 升；挤奶 2 在第 2 至 5 次喂奶时喂奶，挤奶 3 在第 6 至 8 次喂奶时喂奶，挤奶 4 在第 9 至 12 次喂奶时喂奶。TM 未经巴氏消毒，平均每升含有 17% 的固体、5% 的脂肪、7% 的蛋白质、4% 的乳糖和 20 克 IgG，而 MR（喂食时）含有 15% 的固体、4% 的蛋白质、3% 的脂肪、6% 的碳水化合物，不含 IgG。拒食率相似，因此饲喂 TM 的犊牛每天比饲喂 MR 的犊牛多消耗 1.0 Mcal 代谢能。在第 5 天早上，给犊牛静脉注射每公斤体重 5 毫克溴脱氧尿苷，130 分钟后屠宰；然后切除肠道切片。饲喂 TM 而非 MR 可使所有肠道切片的绒毛长度、绒毛宽度、绒毛与隐窝比率和黏膜长度增加一倍，使近端和中部空肠的黏膜下厚度增加 70%，并有增加十二指肠和回肠黏膜下厚度的趋势。饲喂 TM 时，回肠和中部空肠的黏膜表面积也分别增加了 19% 和 36%。治疗不会改变隐窝深度。与 MR 相比，TM 使所有切片的隐窝上皮细胞和绒毛内的溴脱氧尿苷标记增加了 50%，表明 TM 促进了细胞增殖
山德士公司
产品特性总结 1. 药品名称 埃索美拉唑 Sandoz 20 mg 口服片剂 埃索美拉唑 Sandoz 40 mg 口服片剂 2. 定性和定量组成 每片 20 mg 肠溶片含有埃索美拉唑镁三水合物，相当于 20 mg 埃索美拉唑。 每片 40 mg 肠溶片含有埃索美拉唑镁三水合物，相当于 40 mg 埃索美拉唑。 已知作用的辅料 20 mg：每片肠溶片最多含 14 mg 蔗糖和 55 mg 乳糖。 40 mg：每片肠溶片最多含 28 mg 蔗糖和 111 mg 乳糖。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 肠溶片。 20 毫克：浅粉色、椭圆形、双凸薄膜包衣片，尺寸约为 14x7 毫米，一面压印有“E2”。40 毫克：粉红色、椭圆形、双凸薄膜包衣片，尺寸约为 16x8 毫米，一面压印“E4”。4. 临床特点 4.1 治疗适应症 片剂适用于成人：• 胃食管反流病 (GERD) • 糜烂性反流性食管炎的治疗 • 对已治愈食管炎患者的长期管理以防止复发 • 胃食管反流病 (GERD) 的对症治疗 • 与适当的抗菌治疗方案联合使用以根除幽门螺杆菌 • 治愈幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡 • 预防幽门螺杆菌相关溃疡患者的消化性溃疡复发 • 需要继续接受 NSAID 治疗的患者
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临床药理学药物学二甲双胍是一种抗血糖剂，可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，可降低基底和后血浆葡萄糖。其作用的药理机制与其他类别的口服抗血糖药物不同。二甲双胍可降低肝葡萄糖的产生，降低葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外围葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰氟烷不同，二甲双胍不会引起2型糖尿病或正常人的患者的低血糖。药代动力学吸收二甲双胍在口服给药后不完全吸收，大约30％的口服剂量从粪便中回收。口服生物利用度约为50-60％。该药物可能会经历一定程度的第一次世纪代谢。它也集中在食道，胃和十二指肠的壁上。生物利用度不会改善。持续的释放制剂可提供较低的生物利用度，剂量也更高。平均研究状态血浆水平为505mcg/L，13例剂量为1240±560mg/天。一致的食物摄入可能会略微损害吸收。在单一口服二甲双胍盐酸盐CMAX之后，中位数为7小时，范围为4至8小时。食物对二甲双胍持续释放制剂的CMAX和TMAX没有任何显着影响。二甲双胍与血浆蛋白的分布结合可以忽略不计。2。分布很快。二甲双胍积聚在食道，胃和十二指肠的肾脏，唾液腺和壁中。与血细胞结合逐渐增加。它被少量排出母乳中。代谢二甲双胍被认为是不变的，但一些研究表明可能发生了一些代谢（约20％）的转化。尚未确定代谢物。消除二甲双胍通过肾脏通过活跃的管状分泌排泄，尽管该药物的肾脏清除率可以与肌酐清除率相关。消除半衰期为1.5至4.5小时。指示Dibeta SR作为单一疗法表示饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。dibeta Sr可以与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善血糖控制。禁忌症dibeta sr是禁忌：1。肾脏疾病或肾功能障碍（例如，如血清肌酐水平1.5 mg/dl [雄性]，1.4 mg/dl [雌性]或异常肌酐清除率所暗示的，这也可能是由于心血管堵塞（休克），急性心肌障碍和septial级的疾病。需要药理治疗的充血性心力衰竭。3。已知对盐酸二甲双胍的超敏反应。4。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。糖尿病性酮症酸中毒应用胰岛素治疗。肾功能受损易于乳酸酸中毒。警告和预防措施乳酸病：IDDM患者通常不建议二甲双胍。，但是如果计划给予这种药物，它始终是不面临酮症酸中毒风险的患者的胰岛素治疗的辅助。正常的肌酐清除对于用二甲双胍治疗至关重要。血清肌酐应在二甲双胍治疗期间定期监测。乳酸性酸中毒可能是由二甲双胍引起的，是B型，与减少组织灌注和缺氧无关。理论上，糖尿病患者可能会倾向于B型乳酸酸中毒，因为胰岛素缺乏症与肌肉中丙酮酸脱氢酶的低水平有关，这可能会增加乳酸产生。糖尿病患者在运动过程中也倾向于过量产生乳酸。尽管这种易感性B型B乳酸酸中毒很少有二甲双胍，直到存在肾功能不全。，即使二甲双胍与A型乳酸酸中毒无关，也应谨慎给予患有缺氧的患者，例如败血症，脱水，充血性心力衰竭，癫痫发作或酒精中毒。恶性肿瘤患者的乳酸性酸中毒被认为是由于肿瘤产生的“因子”，该肿瘤抑制磷酸脱氢酶并增加乳酸产生。如果在此类患者中使用二甲双胍，则需要谨慎行事。二甲双胍应在IV泌尿照摄影或主动脉造影前至少2天，在肾脏肾脏不足的风险中。同样，二甲双胍应在大手术前2天停止。可以使用胰岛素，直到患者稳定为止。肝功能障碍对二甲双胍的清除没有显着影响，但易于乳酸酸中毒。由于二甲双胍治疗与维生素B12和叶酸的缺乏有关，因此必须定期估算这两种，并可以给出补充剂。
索拉非尼采用高剂量、脉冲式给药……
摘要背景越来越多的（前）临床证据表明，间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中，研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计，在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测，并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次，高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h，与标准连续给药相比，C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性：3 级十二指肠穿孔（2800 mg 索拉非尼）、5 级多器官衰竭（2800 mg 索拉非尼）和 5 级胆道穿孔（3600 mg 索拉非尼）。使用固定起始剂量的索拉非尼，第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%)，而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性，从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。
减肥手术 - 商业和个人交换医疗政策
用于治疗肥胖症的减肥干预措施，包括但不限于：O减肥动脉栓塞（BAE）O胃电刺激，使用可植入的胃刺激剂（IgS）o胃内气球O腹腔镜o腹腔镜o腹腔镜a腹腔镜更大的曲率，也称为总胃垂直垂直垂直流离失所o verical verication lapic lopic lapic lapic lapic lapic lapic lapic lapic lapic lapic lapic lap ini a mini mini mini miri castric lap stricic mini mini-am-mini mimai mini-am-mini miric-lap smiric ami a mini miric-lap sm a迷你宿舍旁路（LMGBP）/单杀胃旁路（OAGB）o单纳斯托姆病十二指肠开关[也称为单吻合或胃肠肠杆菌疏松手术（SIPS）o胃抽吸治疗o跨度效应®（包括跨性别的sparing o seltscopiric usspyloric usspyysploric shutptrice suppyysptiral usspyysptiral shutptent suppy suppy suppy suppy suppy suppy suppy supliorcIct usspyy supliorcIct uspy suppy suppy usspy usspyy theptirants®袖胃成形术] o迷走神经阻塞（VBLOC®）o胃肠衬里的医疗记录文档用于审查卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和适用的法律确定，这些文件可能需要特定服务的覆盖范围。可能需要医疗记录文件来评估成员是否符合承保范围的临床标准，但不能保证对所请求的服务的承保范围；请参阅标题为“医疗记录”文档的协议。定义亚洲人：指的是一个起源于远东，东南亚或印度次大陆的人（例如柬埔寨，中国，印度，日本，日本，韩国，马来西亚，巴基斯坦，菲律宾群岛，泰国和越南）（美国人口普纳特·伯劳，2012年）。体重指数（BMI）：一个人的体重为千克，除以米的高度。BMI可以用作筛查工具，但不能诊断为个体的身体脂肪或健康（疾病控制和预防中心[CDC]，2017年）。民族心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的实用指南识别，评估和治疗成人超重和肥胖的成人范围在成人中分类为：
IFT74变体引起小鼠和人类的骨骼纤毛病和纤毛缺陷胆汁酸与粘膜自适应免疫之间的相互作用
肠粘膜免疫系统的基本作用是维持对腔抗原的耐受性，这是通过肠道居住的免疫细胞和由微生物组提供的两向相互作用的大量协调和多层相互作用来实现的。粘膜体液免疫反应（并且主要是分泌IgA）是主机调节分类学组成[1-7]空间组织[8-10]和微生物群的代谢功能[11-13]的主要手段。由共生微生物进行的最重要的母质功能之一是宿主胆汁酸的生物转化（BAS）[14]。BAS是宿主衍生的两亲分子，可作为乳化剂，可促进饮食脂质和脂溶性维生素的溶解和吸收[15]。bas主要使用胆固醇作为前体作为初级碱，然后将其运输并存储在胆囊中，直到后之前将其分泌到十二指肠。大约在分泌到肠道的所有BAS中的95％将在远端回忆[16，17]。在稳态条件下，逃脱这种回收过程的5％的BAS将到达结肠，在那里它们被共生肠道细菌修饰以成为次要BAS。肠道菌群通过不同的酶促反应修饰腔体BA生物化学：deconju-gation，脱氢，脱氢，脱氢，沉积和氧化还原。细菌BA生物转化的第一个限制步骤是甘氨酸或牛磺酸与BAS（deCongugation）的裂解，这是通过细菌胆汁盐羟化酶（BSH）酶进行的。BAS的细菌解偶会阻止BAS通过顶端钠BA转运蛋白（ASBT）的主动转运[18]。人类肠道微生物群的遗传研究表明，所有主要细菌门的成员都具有BSH基因，并且能够进行BA decondongation [19，20]。与脱糖性相反，在企业门的几个含量中（例如，乳酸杆菌科，梭状芽孢杆菌科，乳甲苯性乳甲苯性乳酸菌，浓度）似乎是主要负责的，用于随后的酶促反应[21，22]。此外，肠道菌群可以通过直接影响管腔中共轭BAS的平衡的能力来调节BAS中BAS的合成[23]。疏水性碱基浓度的微摩尔移位可以刺激肠上皮细胞apopto- Sis [24，25]，因此BAS的肠肝循环是通过负面反馈机制运行的严格调节过程，该过程通过生理上良性的BA组成和中心含量维持生理上的良性BA组成和中心。最近，BAS被描述为信号分子，它们是核法尼X受体（FXR）和Takeda G蛋白偶联受体（TGR5）的配体[26]。