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World File Search System半胱氨酸
醛介导的天冬酰胺生物合成抑制对糖尿病和酒精中毒的影响
在HCHO处理的LN-18细胞中进行了分析，揭示了天冬酰胺消耗的证据，尽管效果比HEK293T细胞弱（图S5†）。该观察结果至少部分是由于使用非二元胎牛血清的使用，该胎儿血清含有相对较高的天冬水平。与此相一致，与非二元胎儿牛血清一起孵育的HEK293T细胞未观察到氨基酸的耗竭（图S6和S7†）。半胱氨酸分别与HCHO和ACH反应，分别给出硫脯氨酸和2-甲基噻唑烷-4-羧酸（MTCA）（图1）。9,10,27用HCHO或ACH对HEK293T细胞的处理分别导致硫丙啉和MTCA水平升高（图1b）。在HCHO处理的LN-18细胞中也观察到了硫代丙烯的形成（图S5†）。在血28和人类寄生虫中报道了半胱氨酸和ACH对MTCA的反应； 29这里提供的证据还表明，MTCA可能发生在人类细胞中。半胱氨酸-MGO加合物不是
使用基于共价片段的筛选方法发现细胞活性Chikungunya病毒NSP2蛋白酶抑制剂
Chikungunya病毒（Chikv）是一种蚊子播的α病毒，在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前，任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2（NSP2）包含半胱氨酸蛋白酶域，对于病毒复制至关重要，使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里，我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶（NSP2PRO）生化测定法，以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50％的抑制阈值，我们确定了153次命中（2.5％的命中率）。在剂量反应随访中，RA-0002034（一种共价片段，包含乙烯基磺基弹头，抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO，并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外，RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外，在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034，并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征，这是一种有希望的命中化合物，从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
N-乙酰半胱氨酸改变了天然混合物中链格孢毒素的遗传毒性和雌激素特性
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性，特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此，本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型，我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化，通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性，通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性，通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性，并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明，在 NAC 存在下，携带环氧化物的苝醌（如 ATX-II）的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中，当与 NAC 共培养时，AOH 恢复了其雌激素性。相反，用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复，但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致，表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述，进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/）。
1855: 果胶培养基
酵母提取物 5.00 g 高聚蛋白胨 3.00 g 果胶（来自柑橘） 3.00 g NaCl 5.00 g L-半胱氨酸 HCl x H 2 O 0.50 g 刃天青 1.00 mg 蒸馏水 1000.00 ml
化学改良抑制剂的细胞验证鉴定出 OTUB2 上的单泛素化
摘要：泛素硫酯酶 OTUB2 是一种来自卵巢肿瘤 (OTU) 去泛素酶超家族的半胱氨酸蛋白酶，在肿瘤进展和转移过程中经常过度表达。因此，OTUB2 抑制剂的开发被认为具有治疗重要性，但针对 OTUB2 的有效且选择性小分子抑制剂却很少。本文，我们描述了一种改进的 OTUB2 抑制剂 LN5P45 的开发，该抑制剂包含一个与活性位点半胱氨酸残基共价反应的氯乙酰肼部分。LN5P45 在活细胞中表现出出色的靶标参与度和蛋白质组范围的选择性。重要的是，LN5P45 以及其他 OTUB2 抑制剂强烈诱导 OTUB2 在赖氨酸 31 上的单泛素化。我们提出了未来 OTUB2 相关治疗的途径，并表明本研究开发的 OTUB2 抑制剂有助于揭示相关生物学的新方面，并开启有关理解 OTUB2 在翻译后修饰水平上的调控的新问题。■ 介绍
论文模板-Ki Open Archive
硒是人类必不可少的微量营养素，在抗氧化剂和促氧化作用之间具有狭窄的边缘。氧化还原活性硒化合物具有增加癌细胞中ROS水平的效力，为治疗干预提供了合理的窗口。氧化还原活性硒化合物，例如硒酸钠（SE），硒代状态（SEC）和SE-MethylSeleenopysyine（MSC），已被证明可通过在体外改变各种肿瘤细胞的细胞中抑制生长，血管生成，并抑制凋亡。不同的硒化合物产生的不同代谢产物通过多种途径在肿瘤细胞上作用。硒酸钠很容易通过细胞外半胱氨酸将硒化钠（HSE-）简化为硒化氢（HSE），而硒代半胱氨酸则通过硒代半胱氨酸裂解酶降低至HSE。另一种重要的硒化合物MSC是通过kynurenine氨基转移酶1（KYAT1或CCBL1）对甲基塞烯醇的前药代谢。硒化氢（HSE-）和甲基塞烯醇（MS）是两个重要的中间代谢产物，通过诱导ROS的产生并通过氧化还原调节的信号传导途径引发细胞死亡，它们高度氧化还原活性。与硒酸盐相比，细胞更容易吸收硒化氢。这些中间分子可以在存在NADPH和硫醇的情况下有效地用氧气氧化物循环，从而增强恶性细胞中的氧化应激。然而，硒化合物的抗癌特性尚未完全表征。在这项工作中，我们的目标是使用不同的方法和实验模型来描述各种硒化合物的抗癌特性，这些模型易于从体外转换为体内。
对自闭症谱系障碍的影响
硒（SE）是人类的微量营养素，对于许多生物学功能至关重要。硒是从固体食物来源摄入的，并吸收为硒蛋白和硒代半胱氨酸（Ha等，2019）。美国国家科学院医学研究所的美国食品和营养委员会建议，每天的饮食参考摄入量为14岁及14岁以上的男性和女性，对怀孕或哺乳期患者的摄入量略高（Instute of Medicinite of Medicinites of Medicinite of Medication，2000年）。曾经被吸收在小肠中的硒中，将其掺入体内的两种含有SE的蛋白质之一中：（a）含有硒的蛋白质的蛋白质，这些蛋白几乎与其含蛋氨酸的对应物几乎相同（Schrauuzer，2000）； （b）乙素半胱氨酸（SEC）含有蛋白质，是人类功能必不可少的专门蛋白质（图1）。含Sec的蛋白质上是最相关的，通常称为硒蛋白（Minich，2022）。
糖尿病是由于毒素变体的有毒误折叠而引起的
人类胰岛素基因中的显性突变可能导致胰腺B细胞功能障碍和由于突变蛋白的毒性折叠而导致的麦芽细胞。类似于经典的小鼠模型（Akita小鼠），这种单基因综合征突出了人类B细胞对蛋白质折叠和异常聚集引起的内部抗性应激的敏感性。临床突变直接或间接扰动天然的二二个配对。尽管大多数突变引入或去除半胱氨酸（在任何一种情况下都导致了未配对的残基），而非半胱氨酸相关的突变则可以识别出折叠效率的关键决定因素。对这种突变的研究表明，不仅受到其结构和功能的限制，而且还受到其单链前体对可折叠性受损的敏感性的限制。2013年欧洲生化社会联合会。由Elsevier B.V.保留所有权利。