饮食在冠心病的发展和预防中起着至关重要的作用,各种饮食元素,如膳食中的 omega-3 ( 3 )、炎症指数 ( 5 )、维生素 K ( 6 )、镁 ( 7 )、L-精氨酸 ( 8 )、纤维 ( 9 )、钙 ( 10 )、维生素 D ( 10 )、维生素 A ( 11 ) 和开心果 ( 12 ) 已被科学证明与冠心病的发展有关。B 族维生素是一组水溶性维生素,对同型半胱氨酸 (Hcy) 的降解至关重要,而 Hcy 水平升高已被确认为冠心病的独立风险因素 ( 13 , 14 )。因此,B 族维生素的缺乏可能与冠心病的流行有关。然而,目前的研究大多集中在维生素 B6、维生素 B12 和叶酸与冠心病的关系上,很少有研究关注核黄素与冠心病之间的关系(15,16)。
摘要:电子分叉是一种巧妙的生物能量转换机制,可有效耦合三种不同的生理相关底物。因此,执行此功能的酶通常在调节细胞氧化还原代谢中起关键作用。一种这样的酶是 NADH 依赖性还原铁氧还蛋白:NADP + 氧化还原酶 (NfnSL),它将 NAD + 的热力学有利还原耦合以驱动铁氧还蛋白从 NADPH 的不利还原。NfnSL 与其底物的相互作用被限制在严格的化学计量条件下,这可确保非生产性分子内电子转移反应的能量损失最小。然而,决定这一情况的因素尚不清楚。NfnSL 的一个奇怪特征是,分叉电子的两个初始受体都是独特的铁硫 (FeS) 簇,每个簇包含一个非半胱氨酸配体。尽管位点分化的 FeS 配体在许多氧化还原活性酶中都存在,但它们的生化影响和机制作用仍是谜。在此,我们描述了野生型 NfnSL 和变体的生化研究,其中位点分化的配体之一已被半胱氨酸取代。基于染料的稳态动力学实验、底物结合测量、生化活性测定和酶中电子分布评估的结果表明,NfnSL 中的这种位点分化配体在维持两种电子转移途径执行的协调反应的保真度方面发挥作用。鉴于这些辅助因子的共性,我们的发现具有广泛的意义,超越了电子分叉和机械生物化学,并可能为调节细胞氧化还原平衡的方法提供信息,以实现有针对性的代谢工程方法。
摘要:肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 水平升高是大多数癌症预后不良的指标。尽管阻断巨噬细胞向肿瘤募集的抗体和小分子正在作为抗癌疗法接受评估,但这些策略并不针对巨噬细胞亚群。在此,我们报告了第一种酶激活趋化因子结合物,可有效靶向活体肿瘤中的特定巨噬细胞亚群。我们的构建体利用趋化因子受体(例如 CCR2)的高表达和 TAM 中半胱氨酸蛋白酶的活性,选择性地靶向这些细胞,而不是其他巨噬细胞和免疫细胞(例如中性粒细胞、T 细胞、B 细胞)。此外,我们证明蛋白酶激活趋化因子与荧光和治疗性物质兼容,为设计针对肿瘤微环境中免疫细胞的靶向治疗诊断探针开辟了新途径。
摘要。所有类型的癌细胞都对蛋氨酸上瘾,这被称为霍夫曼效应。癌细胞与正常细胞不同,没有大量的蛋氨酸就无法生存。一般来说,当蛋氨酸耗尽时,正常细胞和癌细胞都会从同型半胱氨酸合成蛋氨酸,但癌细胞会消耗大量的蛋氨酸,没有外源蛋氨酸就无法生存。因此,蛋氨酸限制已被证明在体外和体内对许多癌症有效。蛋氨酸限制将癌细胞抑制在细胞周期的 S/G 2 期。在 S/G 2 期起作用的细胞毒性剂与蛋氨酸限制结合使用时非常有效,因为癌细胞被困在 S/G 2 期,而正常细胞则停滞在 G 1 /G 0 期。将蛋氨酸限制和化疗药物结合起来用于癌症治疗被称为霍夫曼方案。许多
目前正在进行大量临床试验,以研究抗氧化剂、抗炎剂和免疫增强剂(如维生素 C、维生素 E、N-乙酰半胱氨酸、维生素 D、褪黑激素)和富含抗氧化剂的饮食作为冠状病毒病 19 (COVID-19) 标准疗法的辅助疗法的效果。1 这些临床试验的目的是检验以下假设:使用抗氧化剂和营养补充剂的辅助疗法将通过减少氧化机制和炎症来减少对机械呼吸机的需求。活性氧 (ROS) 诱导的氧化应激和 COVID-19 的作用已在多篇综述中得到探讨。2–4 本综述讨论了影响白细胞生物学的药物的潜在机制和治疗意义(从癌症治疗到 COVID-19),如下所示:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶 2 (Nox2) 抑制剂,
neratinib(nt)是一种不可逆的泛酪氨酸激酶抑制剂,单独使用10或与其他化学治疗剂11组合用于治疗HER2阳性乳腺癌。neratinib通过靶向受体的ATP结合袋中的半胱氨酸残基,与HER-2受体不可逆地结合,从而导致细胞中的自磷酸化。12此外,奈拉替尼可以很好地抑制下游信号转导事件和细胞周期调节途径,从而通过在G1-S(GAP 1/DNA合成)相促进细胞停滞来抑制癌细胞的增殖。13,14然而,尽管通过分子疗法取得了有希望的治疗结果,包括Neratinib,但由于Her-2阳性癌细胞引起的逃生机制,大量患者复发了。
心血管疾病的传统风险因素包括吸烟、高血压、糖尿病、肥胖、年龄、家族史、脂质异常和久坐的生活方式。近一半的心肌梗塞患者没有这些典型的风险因素。这一发现促使人们研究寻找可能导致冠状动脉疾病的其他风险因素,并开发筛查测试来预测健康个体未来的冠状动脉事件。胆固醇筛查包括脂质谱,包括总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯,这些都包含在预防服务保险范围内。已经开发了几种非传统的心血管风险标志物,以改善高风险患者的识别。这些包括以下实验室测试:高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP):人们认为某些炎症标志物可能表明动脉粥样硬化的发展。高敏 C 反应蛋白是一种全身性炎症标志物,已被用作评估心血管疾病风险的筛查测试。同型半胱氨酸:(CPT 83090)是一种正常存在于体内的氨基酸。研究表明,血液中同型半胱氨酸含量高可能会增加个人患心脏病、中风和动脉损伤的几率。载脂蛋白 AI、LDL 梯度凝胶电泳和脂蛋白 (a) 免疫测定:这些测试有助于确定冠心病风险,并指导已确诊冠状动脉疾病患者的药物和饮食疗法。载脂蛋白 B:被认为是一种有用的风险评估工具,适用于 LDL 正常且家族中早发冠状动脉疾病风险较高的患者。然而,载脂蛋白 B 检测尚未完全标准化,并且对预测或治疗价值没有共识。载脂蛋白 E 多态性对脂蛋白代谢有功能性影响,并且已在与胆固醇水平升高和脂质紊乱相关的疾病中进行了研究。研究人员发现,在筛查临床定义的动脉粥样硬化时,载脂蛋白 E 基因型的预测值较差。