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钉合肽：药物开发中针对蛋白质-蛋白质相互作用
蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在许多生物过程中发挥着重要作用，是许多人类疾病的潜在治疗靶点。钉合肽作为干扰 PPI 的最有希望的治疗候选物，具有更高的 α-螺旋度、更好的结合亲和力、更耐蛋白酶消化、更长的血清半衰期和增强的细胞通透性，与小分子药物和生物制剂相比表现出更高的药理活性。本文概述了钉合肽的持续进展，主要涉及设计原理、结构稳定性、生物活性、细胞通透性和在治疗中的潜在应用，旨在为设计和探索具有增强的生物学和药代动力学特性的钉合肽作为针对各种疾病的下一代治疗性肽药物提供广泛的参考。
E246449A_石药集团制药 (SYH9017) 1..2
该产品为国内首个获得临床试验批件的每月一次给药的索马鲁肽制剂。该产品利用集团的长效给药技术平台及生物相容性良好的辅料，通过皮下注射形成凝胶剂型，实现长效给药。与目前市场上每周一次给药的索马鲁肽注射液相比，该产品有望将给药时间延长至每月一次，大幅提高患者用药依从性，具有明显的临床优势。临床前研究表明，与目前市场上的索马鲁肽注射液相比，该产品具有相当的减肥效果、良好的安全性及显著延长的半衰期，支持每月一次制剂的临床开发。
对于使用 AST 产品的典型任务（在低地球轨道运行 10 年），考虑到其固有屏蔽，可以假设剂量高达 40 千拉德。
辐照在德国奥伊斯基兴的“弗劳恩霍夫自然科学技术趋势分析研究所”进行，使用最大剂量率为 720 krad/h 的 60 Co 源和单独的中子源。同位素 60 Co 经 β 衰变为 60 Ni，半衰期约为 5.3 年，后者通过发射能量为 1.172 MeV 和 1.332 MeV 的伽马射线衰变为镍的基态 [3]。弗劳恩霍夫 INT 的 THERMO-Fisher D-711 中子发生器通过以 150 kV 的电压将氘离子 (D = 2H) 加速到氘或氚靶 (T = 3H) 上来产生中子。在靶内发生DD或DT核聚变反应，分别释放氦同位素3He和4He，以及能量分别为2.5MeV和14.1MeV的快中子[4]。3.被测装置
酶替代疗法：当前的挑战和通过细胞外囊泡输送药物的前景
组织靶向：为了对大多数疾病状况提供有效治疗，到达中枢神经系统 (CNS) 是 ERT 的主要挑战之一。事实上，静脉输注的重组酶无法穿过血脑屏障 (BBB) 进入 CNS [13] 。用于 ERT 的重组酶等大极性分子很难穿过 BBB [14] ，而通过与针对脑内皮受体（例如胰岛素或转铁蛋白受体）的单克隆抗体融合而显示出增加脑内皮细胞转胞吞作用的酶目前正在进行 MPS 的临床研究 [15] 。ERT 仅被临床批准用于治疗极少数疾病 [表 1]。对于临床批准的 ERT，主要靶向是外周部位。一旦进入循环，施用的酶的半衰期很短。施用的重组酶大部分分布到内脏器官 [5,6] 。
中性粒细胞介导的临床纳米糖用于聚焦超声消融后残留肿瘤
（dox）对中性粒细胞表现出极度的细胞毒性（图1C）。结果揭示了我们选择脂质体药物（PLD）作为模型药物的原因，也就是说，游离化学治疗药物（DOX）本身将在短时间内直接杀死中性粒细胞，因此不能用于准备化学@NES。将商业纳米果PLD与纯化的中性粒细胞一起孵育，形成PLD@nes。PLD载荷后没有明显的嗜中性粒细胞形态变化（图2b，e）。加载PLD后12小时确认中性粒细胞的活性（图1D和图S1）。众所周知，中性粒细胞在血液中以大约8小时的半衰期循环[27]。结果表明，尽管中性粒细胞死亡的比例随着延长的加载时间而增加，但可行性高于80％，这证明pld@nes可以在迁移到
刺激响应指南的化学合成RNA用于有条件控制CRISPR-CAS9基因编辑
作为RNA通常与DNA相比具有较短的半衰期，因此这些递送方法与较低的o级效应相关。9,10，化学修改的GRNA，11 - 15，以单个指南RNA（SGRNA）11的形式或两个成分的CRISPR RNA（crRNA）和反式激活CRRNNA（tracrrna），请积极研究12。为了促进精确的细胞内应用，例如基因编辑和调节，通过将RNA寡核苷酸为刺激性响应性修饰阳离子配备有条件地控制GRNA活性，包括对紫外线（UV）光线（UV）Light，16 - 30 Redox条件，31,32 Redox Cresement，31,32和Bio-orthal ofthalognogalognognognogalognognognognognognognogys和Bio-orthalogansognognognognognognogansognognognognognognognogansognogys。33 - 35这些模拟阳离子可以通过核糖2 0 -OH，18,24 - 26,31,34 - 37个核碱，17,21,27 - 29和内部或末端接头引入RNA。19,20,22,23,30,33,38
设计，在BACE-1的肽抑制剂的计算机和药理评估中
结果：我们可以获得一个新的序列，其中第一个N末端氨基酸和最后一个结合到BACE-1的催化位点，并显示出较高的稳定性和疏水性。合成肽显示出对BACE-1和Ki = 94 nm的竞争抑制作用，当注射分化神经元时，它可以减少β42O的产生。在等离子体中，其半衰期为〜1 h，间隙为0.0015μg/l/h，VSS为0.0015μg/l/h。在注射后30分钟发现肽在脾脏和肝脏中发现，并在此之后降低其水平，当它在肾脏中进行量化时，表明其快速分布和尿液排泄。有趣的是，肽是在其施用后2小时在大脑中发现的。组织学分析表明，任何器官均未发生形态学改变，以及缺乏炎症细胞，表明缺乏毒性。
Taq DNA聚合酶
循环条件说明 • 重组 Taq DNA 聚合酶是大多数 PCR 应用的首选酶。• 酶的半衰期在 95°C 下为 >40 分钟。• Taq DNA 聚合酶在 PCR 中的错误率为每循环每核苷酸 2.2x10 -5 个错误；准确度（错误率的倒数）即发生错误之前插入的正确核苷酸的平均数量为 4.5x10 -4（根据 中描述的改进方法确定）。• Taq DNA 聚合酶接受修饰核苷酸（例如生物素、地高辛、荧光标记的核苷酸）作为 DNA 合成的底物。• PCR 循环数取决于反应混合物中的模板 DNA 量和 PCR 产物的预期产量。对于大多数 PCR 反应，25-35 个循环通常已足够。少量起始模板可能需要 40 个循环。防止污染的指南
引入每周基础胰岛素治疗 2 型糖尿病
糖尿病是加拿大的一个重大公共卫生问题，估计有 9% 的加拿大人口患有该病。2 型糖尿病 (T2D) 的治疗方案包括改变生活方式、降糖药和胰岛素疗法。1921 年夏天，Frederick Banting 和 Charles Best 首次从狗的胰腺中提取胰岛素，并证明它可以降低狗的血糖。技术进步推动了基础胰岛素的演变，出现了作用时间更长的新方案。现在，在发现胰岛素 100 多年后，加拿大的患者终于可以使用每周一次的基础胰岛素 icodec (Awiqli ® )。通过增加白蛋白结合，Icodec 拥有所有获批基础胰岛素中最长的半衰期。这种实用的选择还将帮助临床医生克服一些胰岛素启动障碍，从而使更多糖尿病患者受益。
Alport综合征的致病变异和单基因糖尿病在家族中通过外显子体测序确定
核酸的选择性分裂一直是最具挑战性的主题之一，并且报道了许多优雅的人工核酸酶。1然而，它们中的大多数利用脱氧核糖在目标部位的氧化裂解，而自然核酸酶展示的水解分裂从未被模仿。最大的障碍是为此目的缺乏适当的催化残留物：尚未实现线性DNA的非酶促水解。2线性DNA是如此稳定，以至于催化剂必须表现出显着的加速度（pH 7，25oC的磷酸二酯连接的半衰期估计为2亿年）。3•4至少出于某些目的而言，比氧化性裂解是可取的，因为不涉及可扩散的物种，并且在必要时可以将所得的DNA片段酶上宗教。最近，作者发现灯笼金属离子有效地切割质粒超螺旋DNA。5这里我们表明，这些金属离子的催化成功地适用于单链和