目的:组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 及其衍生物 (Reteplase-rPA、Alteplase-tPA 和 Tenecteplase- TNKase) 已获得 FDA 批准,用于治疗心肌梗死、急性缺血性中风、肺栓塞以及动脉血栓形成和栓塞。它们的使用受到半衰期短和严重副作用(即内出血和异常血管重塑)的限制。它们的药代动力学可以通过各种半衰期延长 (HLE) 策略来增强,例如聚合物结合 (PEGylation)、与血液的长循环成分 (白蛋白、IgG、红细胞) 结合以及糖工程。近年来,白蛋白结合引起了广泛关注,许多药物已获得 FDA 批准 (胰岛素地特胰岛素、利拉鲁肽、Albinterferon、rIX–FP)。我们假设,通过 SPAAC(应变促进叠氮化物 - 炔烃环加成,点击化学)将 tPA 衍生物与白蛋白结合,通过增加流体动力学半径并允许药物的 FcRn 循环,可以延长 tPA 药物的半衰期。
在包括酒精中毒,肝衰竭和肾衰竭在内的多种疾病中,已经报道了苯二氮卓类药物的吸收,分布,代谢和排泄的变化。在老年患者中也证明了改变。在健康的老年人中,观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3 h(范围为9.0-26.9 h; n = 16),而健康的成年个体则为11.0 h(范围为6.6-15.8 h; n = 16)。在酒精性肝病患者中,阿普唑仑半衰期为5.8-65.3 h(平均19.7 h; n = 17);与健康个体相比为6.3-26.9 h时(平均:11.4 h; n = 17)。在一组Alprazolam半衰期的肥胖个体中,范围为9.9至40.4 h(平均21.8 h; n = 12);与健康个体相比,其变异为6.3-15.8 h(平均10.6 h,n = 12)。
氡是一种自然产生的、化学性质惰性的、不可见的、无味的放射性气体。它很容易穿过土壤和岩石颗粒之间的小缝隙。氡-222 经过几个步骤衰变,形成半衰期较短的放射性同位素。这些同位素通常被称为氡衰变产物 (RDP),也称为氡子体或氡子体。氡的半衰期为 3.8 天。因此,它有足够的时间从铀源(生产它的地方)移动到建筑物中,在那里氡和一些 RDP 的浓度可以积聚,被吸入,并向肺组织传递一定剂量的辐射。
脂质体是人工制备的具有脂质双层的囊泡,可用作治疗各种癌症和其他疾病的药物载体分子。传统脂质体由于被网状内皮系统快速摄取而半衰期较短,这导致脂质体浓度和药效降低。脂质体被聚乙二醇包裹后,巨噬细胞对脂质体的摄取减少。这被称为隐形效应,可延长脂质体在循环中的半衰期,从而提高药效。被聚乙二醇包裹的脂质体也称为空间稳定脂质体或隐形脂质体。本综述重点介绍隐形脂质体的特点、制备方法、应用、优点和局限性。
3 天)对西地那非或其药物的 AUC、C max 、t max 、消除速率常数或随后的半衰期的影响
曲马多及其代谢物几乎全部通过肾脏排泄。尿液中累积排泄量占给药剂量总放射性的 90%。在肝肾功能受损的情况下,半衰期可能会略有延长。在肝硬化患者中,已确定消除半衰期为 13.3 + 4.9 小时(曲马多)和 18.5 + 9.4 小时(O-去甲基曲马多),在极端情况下分别为 22.3 小时和 36 小时。在肾功能不全(肌酐清除率 < 5 ml/min)患者中,数值分别为 11 + 3.2 小时和 16.9 + 3 小时,在极端情况下分别为 19.5 小时和 43.2 小时。
能够研究静脉注射和腹膜内注射后小鼠的retro-2.1的药代动力学参数,揭示了短的血液循环时间,分别消除了5和6.7小时的半衰期。为解释了较差的药代动力学参数,在体外和体内研究了retro-2.1的代谢稳定性,揭示了快速的细胞色素-P-450介导的代谢中的快速羟基化代谢。皮下注射的复古-2.1在生物兼容和可生物可吸收的聚合物基于热敏感的水凝胶中允许持续释放该药物,消除半衰期为19小时,并更好地控制其代谢。本研究提供了有关如何在体内管理这种有前途的铅以研究其功效的指南。
Fluazinam是一种有希望的杀菌剂,在印度尚未注册。因此,研究其在印度土壤和水中的特定配方的耗散很重要。这项研究的重点是不同土壤类型(冲积,乳酸,沿海盐水和黑色)和水pH(4.0、7.0、9.2)的氟化物(40%SC)的降解和残留动力学。吸附动力学模型表明,半衰期(天)遵循的土壤(jhargram)(jhargram),54.07> 54.07>冲积(Mohanpur),45.10>沿海盐水(Coastal Saline)(罐装),28.33> 28.33> Black(Black(pune)26.18)26.18。这些差异归因于土壤pH和有机碳(OC)含量,其中较高的pH水平会减少农药的吸附,从而导致更快的耗散,而较高的有机碳含量则提供了更多的结合位点,从而减慢了过程。第一阶动力学与所有土壤类型的二阶模型相比,解释了耗散的更好。研究还发现,与pH 7.0相比,pH 9.2时的半衰期最低,而在pH 4.0时的稳定性非常高。此外,该研究还引入了一种基于互动的R的工具,用于分析耗散动力学和不同农药的半衰期,为研究人员和利益相关者提供宝贵的资源。
剂量。在研究期间没有报告死亡,严重或严重的茶(表1)。所有剂量水平的HB0034清除均表现出线性PK特性,HB0034的有效半衰期约为