缩写 AUC τ ,给药间隔内浓度-时间曲线下面积;BLRM,贝叶斯逻辑回归模型;CD3,分化簇;C max ,最高血浆浓度;CRS,细胞因子释放综合征;CTCAE,不良事件常用术语标准;DCR,疾病控制率;DLL3,delta 样典型 Notch 配体;DLTs,剂量限制性毒性;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;epNEC,肺外神经内分泌癌;IgG,免疫球蛋白 G;IV,静脉内;LCNEC,肺大细胞神经内分泌癌;MTD,最大耐受剂量;RECIST 1.1,实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版;SCLC,小细胞肺癌;PD-1,程序性细胞死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡配体-1; PK,药代动力学;PR,部分缓解;q1w,每周;q3w,每三周;TRAE,治疗相关不良事件
AE,不良事件;CR,完全缓解;CY,环磷酰胺;DCR,疾病控制率;DLT,剂量限制性毒性;DNA,脱氧核糖核酸;DOR,缓解持续时间;FDA,食品药品管理局;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;EOA,评估结束;EOS,研究结束;EOT,治疗结束;FLU,氟达拉滨;ICI,免疫检查点抑制剂;IL-2,白细胞介素-2;IND,新药临床试验;KO,敲除;NMA-LD,非清髓性淋巴细胞耗竭;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PD-1,程序性细胞死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡配体 1;PDCD-1,程序性细胞死亡蛋白 1 基因;PFS,无进展生存期; RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;RP2D,第 2 阶段推荐剂量;TALEN ®,转录激活因子样效应核酸内切酶;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞;wks,周数。
缩写:AUC = 曲线下面积;BCMA = B 细胞成熟抗原;B2M = β2 微球蛋白;CK = 细胞动力学;CY = 环磷酰胺;DLT = 剂量限制毒性;ECOG = 东部肿瘤协作组;TCR KO = T 细胞受体基因敲除;IL-15 = 白细胞介素 15;IMiD = 免疫调节酰亚胺药物;IMWG = 国际骨髓瘤工作组;ITR = 倒置末端重复序列;LD = 淋巴细胞耗竭;MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类;MTD = 最大耐受剂量;MUC1 = 粘蛋白 1;MUC1-C = 粘蛋白 1,C 端结构域;PI = 蛋白酶体抑制剂;RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤;T SCM = 干细胞记忆 T 细胞; TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列;WBC = 白细胞。统计分析:Mann-Whitney 检验(图 1)、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验(图 2 – 4),所有图表均显示中位数和范围。演示作者:shaag@poseida.com 临床试验标识符:NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
中国医学科学院北京协和医学院深圳医院、山东大学齐鲁医学院齐鲁医院。55 名患者接受安罗替尼单药治疗,155 名患者接受索拉非尼单药治疗。入选患者诊断为局部晚期或转移性肝细胞癌。肝细胞癌的诊断评估基于肝活检或结合影像学和血液检查的无创测量。符合条件的患者还符合以下纳入标准:年龄 18 岁以上;巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B 期或 C 期;Child-Pugh 评分 < 8;美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)为 0 或 1;至少有一个可测量的病变(由实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版(RECIST 1.1)定义);重要器官功能正常;完整的病历记录,包括影像学和预后信息。排除标准包括胆管癌、混合型肝细胞胆管癌 (cHCC-CCA) 或纤维板层肝细胞癌 (FLHC) 的诊断;存在严重合并症;免疫治疗史。
a TATCIST PSMA 配体研究包括诊断性镓-68 ( 68 Ga) 和 2-(3-{1-羧基-5-[(6-[ 18 F]氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸 ([ 18 F]DCFPyL) PET/CT。b 根据方案修正案进行了修订。c 治疗持续至放射学或临床进展;严重或无法耐受的不良事件;完成 4 个 RLT 周期;受试者退出或不依从;需要使用禁止的治疗;申办方/研究者决定;或死亡。d Superscan 是一种骨扫描,显示骨骼放射性同位素摄取相对于软组织显着增加,同时伴有肾脏活动缺失或微弱(肾脏缺失征)。ARPI,雄激素受体途径抑制剂;CNS,中枢神经系统;ECOG,东部肿瘤协作组;IV,静脉注射;Lu,镥; PCWG3,前列腺癌临床试验工作组 3;PET/CT,正电子发射断层扫描/计算机断层扫描;PS,体能状态;RECIST,实体肿瘤疗效评估标准。探索性分析:平均标准化摄取值(SUV 平均值)
D-RVd,达雷木单抗加来那度胺/硼替佐米/地塞米松;RVd,来那度胺/硼替佐米/地塞米松;NDMM,新诊断的多发性骨髓瘤;US,美国;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;CrCl,肌酐清除率;IV,静脉注射;PO,口服;SC,皮下注射;G-CSF,粒细胞集落刺激因子;DR,达雷木单抗-来那度胺;Q4W,每 4 周一次;Q8W,每 8 周一次;NGS,下一代测序;ORR,总体反应率;VGPR,非常好的部分反应。a 对于 CrCl ≤50 mL/min 的患者,调整来那度胺剂量。b 如果不成功,允许使用环磷酰胺为基础的动员。c 移植后 60-100 天开始巩固。 d 完成 7-32 个维持周期的患者此后可继续使用单药来那度胺。e 根据研究 SMM2001(NCT02316106)的药代动力学结果,方案修正案 2 允许选择每 4 周给药一次达雷木单抗。
飞机设计本质上是一项多学科工作,在此过程中,多个工程师团队之间必须交换数据和信息,每个团队都具有特定领域的专业知识。管理协作组之间的数据传输、可能的翻译和存储非常复杂且容易出错。采用标准化、以数据为中心的方案来存储所有数据可提高一致性并降低误解和冲突的风险。为了有效地实现这一点,必须首先努力在分析模块和数据档案之间开发合适的接口。此外,设计过程的每个阶段对设计和分析工具的保真度和分辨率都有不同的要求。对于稳定性和控制分析以及飞行模拟,需要生成用于空气动力、力矩和导数的查找表。不同的飞行分析工具需要不同的表格/输入格式。例如,代尔夫特理工大学开发的飞行分析器和模拟器 PHALANX [ 1 – 4 ] 需要一组三维力和力矩系数表,每个控制通道单独作用。多保真气动建模旨在以最佳的计算资源分配覆盖整个飞行包线的飞行状态参数空间。这又需要一个标准化的、以数据为中心的方案来托管数据,可用于各种
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性,经组织学或细胞学确诊为 mCRPC,东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1,且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变,这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性,并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态(补充数据)。完整的资格标准在方案中进行了描述(补充数据)。
飞机设计本质上是一项多学科工作,在此过程中,多个工程师团队之间必须交换数据和信息,每个团队都拥有特定领域的专业知识。管理协作组之间的数据传输、可能的翻译和存储非常复杂且容易出错。采用标准化、以数据为中心的方案存储所有数据可提高一致性并降低误解和冲突的风险。为了有效实现这一点,必须首先努力在分析模块和数据档案之间开发合适的接口。此外,设计过程的每个阶段对设计和分析工具的保真度和分辨率都有不同的要求。对于稳定性和控制分析以及飞行模拟,需要生成气动力、力矩和导数的查找表。不同的飞行分析工具需要不同的表格/输入格式。例如,代尔夫特理工大学开发的飞行分析器和模拟器 PHALANX [ 1 – 4 ] 需要一组三维力和力矩系数表,每个控制通道单独作用。多保真度气动建模旨在以最佳的计算资源分布覆盖整个飞行包线的飞行状态参数空间。这又需要一个标准化的、以数据为中心的方案来托管数据,这些数据可用于可变的保真度。标签 Li (其中 i = 0、1、2、3)用于对计算模型及其软件实现的保真度级别进行分类:
脑转移是一种常见现象(1),多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素,如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说,当转移灶少于3个时,可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗,而当转移灶多于3个时,全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下,过去几十年来,晚期NSCLC的治疗取得了进展,包括NSCLC脑转移的治疗。例如,对于晚期NSCLC患者,应用具有特异性靶点的相应药物,预后明显改善(3)。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障(BBB),对脑转移患者具有良好的疗效(4)。遗憾的是,由于分子靶向治疗覆盖范围有限,例如,晚期NSCLC中表皮生长因子受体(EGFR)突变的发生率仅为20–30%,间变性淋巴瘤激酶(ALK)4易位的发生率仅为3–5%,因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段(2)。