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RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用 RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用
摘要 目的：MRN（MRE11-RAD50-NBS1）蛋白复合物作为DNA损伤传感器发挥作用，在协调DNA双链断裂修复中起着至关重要的作用。尽管已经证明功能失调的MRN活性会使癌细胞对某些DNA损伤剂或PARP抑制剂敏感，但RAD50对鲁卡帕尼和阿霉素治疗的功能意义尚未研究。本研究的目的是研究RAD50缺陷的癌细胞对鲁卡帕尼和阿霉素组合的反应。材料和方法：本研究使用人骨骨肉瘤上皮细胞（U2OS）来评估RAD50表达水平的治疗潜力。应用RNA干扰技术来沉默RAD50 mRNA活性的表达。使用qRT-PCR技术来研究相关基因的mRNA表达水平。进行蛋白质印迹分析以评估相关蛋白质的表达水平。进行克隆存活试验以分析 RAD50 缺失对鲁卡帕尼和阿霉素联合治疗的影响。结果：RAD50 敲低导致 MRE11 和 NBS1 蛋白水平显着下降，但不影响 mRNA 和蛋白质水平上的 p53 和 p21 表达。此外，RAD50 缺失的细胞对急性阿霉素治疗的 DNA 损伤反应激活受损。我们最终表明，当与 PARP 抑制剂鲁卡帕尼联合使用时，RAD50 耗竭会增加阿霉素的细胞毒性。结论：总之，我们的临床前研究结果表明，RAD50 表达水平可以作为评估涉及 PARP 抑制剂的精准癌症治疗的预测生物标志物。关键词：RAD50、MRN 复合物、鲁卡帕尼、阿霉素。 ÖZ Amaç：MRN (MRE11-RAD50-NBS1) 蛋白质复合物与 DNA 传感器相连，并与同源物重新组合，并与 DNA 相匹配。 Fonksiyonel olmayan MRN 激活 kanser hücrelerini DNA'ya zarar veren ajanlara veya PARP 抑制剂 karşı duyarlı hale getirdiği gösterilmiş olsa da、RAD50'nin rucaparib ve doksorubisin tedavileri üzerindeki fonksiyonel önemi henüz araştırılmamıştır。但是，RAD50 缺陷可能与 rucaparib 和 doksorubisin 组合在一起。
金属氧化物和碳纳米颗粒对聚酰亚胺复合膜的热和机械性能的协同作用
摘要：在本文中，我们报告了新型聚酰亚胺（PI）纳米复合物，并用金属氧化物（TIO 2或ZRO 2）纳米颗粒和纳米碳（碳纳米纤维（CNF）或官能化的碳纳米管（CNT碳nanotubes）（CNT f s））。对所使用材料的结构和形态进行了全面研究。对其热和机械性能进行了详尽的研究。与单纤维纳米复合材料相比，我们揭示了纳米成分对PI的许多功能特征的协同作用，包括热稳定性，刚度（玻璃过渡温度下方和高于玻璃过渡温度），产量点和浮动温度。此外，还展示了通过选择纳米填料的正确组合来操纵材料特性的可能性。所获得的结果可以成为具有PI基于PI的工程材料的平台，该工程材料具有量身定制的特征，能够在极端条件下运行。
RIS3CAT 共享议程作为协同作用的平台
简而言之，共同议程的第一步是制定与可持续发展目标相一致的共同未来愿景；其次，必须对当前社会技术系统的问题和局限性达成共同诊断；第二步使共同议程能够识别正在进行的转型中出现的机会和解决方案。然后，通过确定通过跨部门合作和不同参与者之间的知识生成为共同挑战提供潜在解决方案的举措，阐明这些机会和解决方案。这些解决方案需要所有受挑战影响的参与者的参与，无论他们是否传统上参与研究和创新活动。换句话说，在共同议程中，仅仅让研究、商业和公共部门参与是不够的；公民和民间社会对于塑造愿景和实现愿景的道路都至关重要。
纳米孔：从DNA测序到工业过滤的协同作用
薄膜中的纳米孔在科学和工业中起重要作用。单纳米孔在便携式DNA测序和了解纳米级传输中提供了逐步变化。在工业上，多层膜促进了食物加工和水和医学的净化。尽管统一使用了纳米孔，但在材料，制造，分析和应用方面，单个纳米孔和多膜的磁场在不同程度上有所不同。这样的部分断开连接阻碍了科学进步，并且最好共同解决重要的挑战。该观点表明，这两个领域之间的协同串扰如何在基本理解和高级膜的发展中提供相当大的相互利益。我们首先描述了主要差异，包括与多膜膜中较不定义的导管相比，包括单个孔的原子定义。然后，我们概述了改善两个字段之间的通信的步骤，例如协调测量以及运输和选择性的建模。所产生的见解有望改善多孔膜的合理设计。观点以其他发展的前景结束，可以通过在两个领域进行协作来最大程度地实现，以提高对纳米孔的运输的理解，并创建用于量身定制的用于感应，过滤和其他应用的下一代多孔膜。
产业政策协同作用： - 罗斯福研究所
关于更好的战略和关系，弗莱格尔和吴概述了制定政策的必要性，这些政策也实现了小 p 政治目标。在气候背景下，这涉及超越狭隘的市场失灵视角，并接受能源转型作为系统变革。这要求建立新的气候行动推动者联盟，以克服气候行动阻碍，包括通过为能源和环境正义社区提供具体和可见的利益。在竞争背景下，这意味着将反垄断运动的经验教训融入产业政策，以防止私人支配民主公共利益——吴指出，拜登政府已经在进行这一转变。琼斯和拉赫曼都主张将产业政策资源和流程作为促进有色人种工人利益的目标。两人都指出，这并不是政府的一项新举措，因为过去的经济政策——无论是在制造业、交通基础设施还是其他问题上——也不是种族中立的。11 吴还讨论了过去的发展选择如何从根本上改变了美国各行业和各地区之间的力量平衡。
量子计算与半导体技术之间的白皮书协同作用
量子计算的功能在于叠加的独特量子物理资源和量子位的纠缠，这使得某些类别的计算的执行速度比传统计算机快得多。Grover表明，与经典算法相比，量子搜索算法具有二次加速。基于量子傅立叶变换的量子算法的量子算法比已知的经典算法1,2更快。可以更快地构成质数的量子算法可以破解当前使用的公钥加密方法（例如rsa）当应用于未来功能齐全的量子计算机上时。计算的并行化允许为最具挑战性的计算问题（例如分子的仿真，搜索算法和许多优化问题）创建线性时间算法。
城市能源系统中光伏发电与电动汽车充电的协同作用
城市约占全球一次能源消耗的 75%，占全球温室气体 (GHG) 排放的 70%，其中建筑和城市交通是两个主要因素。世界上许多国家都在推动和实施减少温室气体排放的行动。这些行动包括转向电动汽车 (EV) 和可再生能源 (RES)，例如太阳能光伏 (PV)。近几十年来，这一转变导致全球电动汽车和光伏的采用量迅速增加。然而，电动汽车和光伏在城市能源系统中的大规模整合带来了新的挑战，例如峰值负荷增加、功率不匹配、组件过载和电压违规。改善电动汽车、光伏和其他负载之间的协同作用可以克服这些挑战。电动汽车的协调充电，或所谓的电动汽车智能充电，可能是改善协同作用的一种有前途的解决方案。通过车辆到电网 (V2G) 方案可以进一步增强协同作用，在这种方案中，电动汽车不仅可以充电，还可以从电池中放电。本博士论文研究了在应用电动汽车智能充电和 V2G 方案的情况下，电动汽车充电与光伏发电之间的协同作用。研究通过对住宅建筑、工作场所、配电网和城市规模的系统级进行模拟研究进行。开发并模拟了智能充电和 V2G 优化模型，旨在降低净负载（负载减去发电量）变化。结果表明，通过提出的智能充电方案可以改善 PV-EV 协同作用。但是，改善程度在很大程度上取决于用户往返于目标充电地点的移动行为。由于在太阳能发电量高时电动汽车占用率低，住宅建筑中的 PV-EV 协同作用有限，但由于同时电动汽车占用率高，因此在工作场所充电站具有很高的潜力。在本论文中提出的案例研究中，发现实施智能充电可以将住宅建筑中的协同作用提高约 9 个百分点，将工作场所中的协同作用提高约 40 个百分点。在城市层面，优化规模和 V2G 在改善城市规模发电负荷协同方面都发挥着重要作用，因为它们可以将负荷匹配率从 33% 提高到 84%。结果还表明，协同作用的改善可提高电网性能和综合光伏-电动汽车电网承载能力。总之，本文表明电动汽车智能充电方案可以改善光伏-电动汽车协同作用，从而提高城市能源系统的性能。
蛋氨酸限制与化疗的协同作用：颠覆性的下一代癌症治疗方法
摘要。所有类型的癌细胞都对蛋氨酸上瘾，这被称为霍夫曼效应。癌细胞与正常细胞不同，没有大量的蛋氨酸就无法生存。一般来说，当蛋氨酸耗尽时，正常细胞和癌细胞都会从同型半胱氨酸合成蛋氨酸，但癌细胞会消耗大量的蛋氨酸，没有外源蛋氨酸就无法生存。因此，蛋氨酸限制已被证明在体外和体内对许多癌症有效。蛋氨酸限制将癌细胞抑制在细胞周期的 S/G 2 期。在 S/G 2 期起作用的细胞毒性剂与蛋氨酸限制结合使用时非常有效，因为癌细胞被困在 S/G 2 期，而正常细胞则停滞在 G 1 /G 0 期。将蛋氨酸限制和化疗药物结合起来用于癌症治疗被称为霍夫曼方案。许多
纳米孔：从 DNA 测序到工业过滤的协同作用
粒子和细胞。2,3 在传感原理中，单个分析物在电诱导下通过一个充满电解质的小孔（图 1，左图）会导致电解质离子阻塞而导致电阻瞬时可检测到的增加，这在 DNA 测序中可以区分非常相似的核碱基。4 单纳米孔研究通常受到生物通道和孔的启发，它们具有极高的离子选择性和通量，另外还可用作离子信号的开关、放大器和中继系统。5 因此，纳米孔用于制备模拟生物通道特性和控制溶液中离子传输的系统。6–9 此外，单纳米孔提供了一个模型系统来揭示纳米限制引起的新物理和化学现象、传输特性和传输模式。10–12 研究离子、小有机分子、折叠蛋白质、DNA 和 RNA 以及延伸有机聚合物和生物聚合物的传输。由于单纳米孔在生物传感和仿生学中的应用，人们主要在水性和明确定义的溶液中探测单纳米孔。根据应用的不同，单纳米孔的开口直径可为 0.3 至数百纳米，长度可从单个原子层到微米级。多孔膜在技术上与单孔系统截然不同。多孔膜的应用可能需要数千平方米的膜。多孔膜每年创造 100 亿美元的市场，在水基和非水过滤、气体分离、燃料电池和电池组以及包括小分子和折叠蛋白质在内的生物材料纯化（用于食品加工、生物技术和生物医学）中必不可少。15–18 在这些应用中，膜用作选择性屏障，允许一种或多种分子通过，同时主要将其他分子保留在表面上
全反式视黄酸与γ-泌尿酶抑制剂crenigacestat协同作用，以增强多发性骨髓瘤的BCMA和B
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤（MM）中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的铅抗原。挑战是在治疗压力下在MM细胞和BCMA下调的BCMA表达中的患者间异质性和患者内异质性。因此，在接受BCMA-CAR T细胞疗法的患者中，人们希望增加和维持MM细胞的BCMA表达。我们使用全反式视黄酸（ATRA）来增强MM细胞上的BCMA表达，并在临床前模型中增加BCMA-CAR T细胞的效率。我们表明，ATRA处理通过定量逆转录聚合酶链反应导致BCMA转录本的增加，并通过MM细胞系和原代MM细胞中流量细胞仪的BCMA蛋白Ex压缩增加。用超分辨率显微镜确认的分析增加了BCMA蛋白的表达，并在ATRA处理后揭示了非簇的BCMA分子在MM细胞膜上的均匀分布。ATRA治疗后，MM细胞上的BCMA表达增强，导致BCMA-CAR T细胞的细胞解，细胞因子的分泌和体外的BCMA-CAR T细胞的增殖，并增加了MM In Vivo（NSG/MM.1S）鼠尾草模型中BCMA-CAR T-CELL疗法的效率。组合MM细胞用ATRA和γ-泌尿酶抑制剂CrenigAcestat进一步增强了BCMA表达和BCMA-CAR T-Cell T-Cell在体外和体内的效果。在一起，数据表明，ATRA处理会导致BCMA在MM细胞上的表达增强，并巧妙地调节BCMA-CAR T细胞的反应性增强。数据支持ATRA与BCMA-CAR T细胞治疗以及其他BCMA指导的免疫疗法的临床评估。