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该协会为推进景观建筑提供了基础
为会员提供折扣或免费活动。美国建筑师研究所（AIA）o美国伊利诺伊州计划协会（APA-il）O芝加哥地区树木倡议（CRTI）O伊利诺伊州技术研究所，景观建筑计划（IIT）O大湖区气候行动委员会（IIT）o千年公园基金会（Mpf）Orino offent（Mpf）
特异性，协同性和剪接修改药物的机制
Title: Specificity, synergy, and mechanisms of splice-modifying drugs Authors : Yuma Ishigami 1,† , Mandy S. Wong 1,2,† , Carlos Martí-Gómez 1 , Andalus Ayaz 1 , Mahdi Kooshkbaghi 1 , Sonya Hanson 3 , David M. McCandlish 1 , Adrian R. Krainer 1,* , Justin B. Kinney 1，*。隶属关系：1。Cold Spring Harbour实验室，纽约州冷泉港，美国11724，美国。2。当前地址：横梁治疗学，马萨诸塞州剑桥，美国02142，美国。3。flatiron Institute，纽约，纽约，10010，美国。†同等贡献。*通信：krainer@cshl.edu（ark），jkinney@cshl.edu（jbk）。摘要：针对MRNA剪接的药物具有很大的治疗潜力，但是对这些药物的工作原理的定量了解受到限制。在这里，我们引入了机械解释的定量模型，以针对剪接修改药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大量平行的剪接测定，RNA-seq实验和精确剂量反应曲线，我们获得了两种用于治疗脊柱肌萎缩的两种小分子药物Risdiplam和Branaplam的定量模型。的结果定量地表征了Risdiplam和Branaplam对于5'剪接位点序列的特异性，这表明Branaplam通过两种不同的相互作用模式识别5'剪接位点，并证明了SMN2 Exon 7的Risdiplam活性的普遍的两点假设。结果还表明，在小分子药物和反义寡核苷酸药物中，异常的单药合作以及多药协同作用是促进外生包容的。Nusinersen 11–我们的定量模型阐明了现有治疗的机制，并为新疗法的合理发展提供了基础。引言替代性mRNA剪接已成为药物发育的主要重点1-10。已经开发了三种剪接改良药物 - Nusinersen，Risdiplam和Branaplam，以治疗脊柱肌肉萎缩（尽管Branaplam已撤回）。所有三种药物都通过促进SMN2外显子7。
公务员宿舍建设（所有房间均为3号、5号（C级）天花板）等9项
14:00 之前 — （5）如果国防部长、防卫政策局局长、采购、技术和后勤局局长或陆上自卫队参谋长根据“暂停采购设备和服务指南”暂停从国防部采购设备和服务......
本文档可供全球研究人员免费查阅
金融部门的改善被认为是经济增长的重要因素。因此，揭示金融部门发展的决定因素对于确保制定适当的政策至关重要。在这方面，本文通过第二代协整和因果关系分析，探讨了 1996-2017 年期间 11 个欧盟转型经济体中国内货币银行的公共借款以及 FDI 流入和汇款对金融部门发展的影响。因果关系分析表明，国内公共借款对金融发展有重大影响。另一方面，协整分析显示，研究结果支持安全资产观和懒惰银行观。此外，从长远来看，FDI 流入和汇款对金融部门发展具有积极的微弱影响。关键词：国内公共借款、FDI 流入、汇款、金融发展、面板协整和因果关系分析 JEL 分类：C23、F24、G10、G20、H6
非洲最大经济体的国家债务管理和业务可持续性：关注私营部门
在许多发展中的经济体中，公共债务概况较高，构成了财务风险的本质手段。尽管很少调查其对私营部门信贷动员的影响，但适当的债务管理是企业生存和良好国际声誉的依据。本研究试图知道战略债务管理方法是否对尼日利亚私营部门和非洲产生重大影响，从而使可持续企业机构的信贷可用性更高。该研究使用了跨越1981 - 2021年的时间序列观察。数据分析的方法采用单位根测试的平稳性测试。Johansen协整和矢量误差纠正方法。 单位根测试的结果表明该系列在第一个差异后都是静止的，因此由订单1整合。 Johansen协整测试支持私人信贷及其决定因素之间的协整系列。 这项研究的更多经验证据表明，适当的债务管理并通过对产品的净税收增加了净税，占0.93％和1.32％的税收部门信贷动员，而总债务总股票对私营部门信贷动员产生了0.60％的显着负面影响。 这项研究指出，政府应始终在其战略和创新的债务管理，收入产生和资金来源方面积极主动。Johansen协整和矢量误差纠正方法。单位根测试的结果表明该系列在第一个差异后都是静止的，因此由订单1整合。Johansen协整测试支持私人信贷及其决定因素之间的协整系列。这项研究的更多经验证据表明，适当的债务管理并通过对产品的净税收增加了净税，占0.93％和1.32％的税收部门信贷动员，而总债务总股票对私营部门信贷动员产生了0.60％的显着负面影响。这项研究指出，政府应始终在其战略和创新的债务管理，收入产生和资金来源方面积极主动。这将不仅有助于避免从私营部门挤出来，而且会增强对私营部门有效运营的充分信贷动员。
基础设施与经济增长之间的联系
Prabir Kumar Ghosh JRF，印度西孟加拉邦伯德万大学经济学系 摘要 本研究旨在考察 1991 年至 2016 年期间印度基础设施与经济增长之间的关系。更具体地说，本研究试图找出改革后时期的基础设施发展是否与经济增长协整。为此，使用主成分分析 (PCA) 基于物质、社会和金融基础设施领域的八个基础设施指标变量构建了一个综合基础设施指数。用于分析基础设施指数与经济增长之间关系的方法主要包括时间序列估计技术。使用 Engle 和 Granger 协整方法检查基础设施指数与经济增长之间的协整性质。该研究进一步应用基于 VAR 的 Granger 因果关系检验来评估基础设施与经济增长之间的因果关系方向。结果表明，基础设施与经济增长是协整的，并保持长期均衡关系。然而，在短期内，研究结果发现基础设施变化对经济增长没有即时效应。最后，格兰杰因果关系检验的结果证实了基础设施与经济增长的单向因果关系。因此，研究得出结论，基础设施发展可以成为实现可持续经济增长的有效工具。
将氢能存储整合到城市交通解决方案中
摘要。面对日益严峻的环境和健康挑战，向可持续的城市交通解决方案转型势在必行。本文回顾了电力系统脱碳、城市交通和交通方式以及可再生能源在智慧城市中的整合等领域的工作。将风能和太阳能等可再生能源整合到电力系统中对于脱碳至关重要。然而，它们的间歇性对高水平整合提出了挑战。能源存储成为一种关键的解决方案，燃料电池汽车、水电解和液流电池等技术发挥着重要作用。以内燃机为主的城市交通导致了环境恶化和健康问题。过渡到更清洁的交通方式、将电动汽车站与可再生能源相结合以及确保不间断供电是向前迈出的重要一步。此外，利用不可调度的光伏和风能的智慧城市潜力巨大。然而，大规模储能的挑战依然存在。利用可再生能源生产氢气，然后稳定电网的概念提供了一条有希望的途径。这篇评论强调了整合氢能储存以彻底改变城市交通解决方案的重要性。
将网络药理学和分子对接整合到发现
摘要简介：鲁丁蛋白是一种黄酮醇糖苷，已知血糖还原活性。然而，其在降低血糖水平的分子机制尚不清楚。这项研究用于阐明鲁丁作为抗糖尿病药物的药理机制。方法：在相关数据库中筛选Rutin的潜在目标以构建复合目标网络。网络药理学用于识别与疾病，基因本体学和KEGG途径相关的靶标，并使用Autodock 4.2在ADT界面辅助的结果中证实了其潜在的结合亲和力：。结果强调了MTOR，PIK3R1和NFKB1R是通过网络药理学的潜在目标。与胰岛素信号通路，胰岛素抵抗，2型糖尿病，B受体信号通路，糖尿病并发症和胰腺癌中的年龄静电信号通路途径有关的靶标。所有对接协议的有效期为TNF-A，NF-KB，PI3K的RMSD值分别为0.72Å，0.67Å和0.54Å。分子对接已经通过与这些蛋白质稳定结合，估计的自由结合能值为-8.54 kcal/mol（nf -kb），-8.01 kcal/mol（pi3k）和-6.22 kcal/mol（tnf -l -l -l -l -l -l -l -li）。结论：该研究已通过稳定与NF-KB，TNF-和PI3K结合，对Rutin在DM管理中的分子机制有了深入的了解。但是，需要进一步的实验室实验研究，尤其是体外和体内测定。关键字：鲁丁，抗糖尿病，网络药理学，分子对接，虚拟筛查
将UGI整合到密集的城市地区：发生了什么？
城市化对全球城市构成了重大挑战。到2050年，预计全球70％的全球人口将居住在城市地区，给人类和自然带来新的挑战。在人口稠密的地区，有限的空间和土地利用冲突通常会导致经济增长的优先级，从而导致人类和环境健康的缺点。快速的城市化会加剧不平等，健康问题，社会问题，环境破坏和栖息地丧失。在人口稠密的城市中整合城市性质通常受到高昂的实施成本，密集的管理要求以及在冲突地区普遍缺乏空间的阻碍。尽管如此，联合国和欧盟等组织强调了自然要素在创造健康，宜居和可持续城市中的重要性。
提升卓越：将生成AI整合到CMMI ...
功能成熟度模型集成（CMMI）框架是与软件，产品和服务开发有关的交付质量的行业基准。Gen AI为组织提供了加强CMMI模型工业化部署的机会。认知正在利用AI代的力量来加强CMMI的部署，通过在基于软件和服务生命周期的各种CMMI实践中注入AI Gen Gen Gen ai能力。本文解释了我们的方法，并提出了16代AI助手的观点，这些助手处于各个生产阶段。认可指出：“在当今竞争激烈的市场中，CMMI是基准要求，现在，公司应考虑如何通过像Gen AI（例如AI）这样的新兴技术和高级技术来提高对CMMI模型的使用”。