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首先要筛查单胎怀孕中无细胞的胎儿DNA的非整倍性 - 瑞士单中心体验
通过检测无细胞DNA（C Q Q QA）和非侵入性产前测试（NIPT）[1，2]的发育来彻底筛选染色体非整倍型的染色体。While over decades, the detection rate (DR) of trisomy 21 could be improved from only 30% to 90% at a false positive rate (FPR) of 5% by first trimester combined screening (FTCS), c ff DNA has a DR of Down syndrome of 99% at a very low FPR of 0.04% [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12].三体三体第18和18的DRS与双胞胎妊娠中的C扰性[9、10、11、12]相似。尽管表现出色，但C效应仍然是筛查测试，并且通过侵入性测试确认了高风险C扰动的结果[13，14]。由于其高昂的成本，大多数医疗保健系统并未对所有孕妇进行DNA筛查。因此，已经提出了直接c或偶然筛选的不同模型[15，16，17]。在瑞士，所有孕妇的健康保险提供者都偿还了FTC，包括一名经过认证的超声检查员的详细超声检查，并测量了胎儿颈部半透明（NT）以及生化分析。在超声波中看到的胎儿异常，NT> 95％的胎儿疾病或FTCS≥1：380的任何三体造期风险。自2015年7月以来，作为全球最早的国家之一，斯威茨 - 以偶然的方式实施了常规筛查。如果在FTC上将孕妇年龄（MA）和NT与生化血清标记物β-人类绒毛膜促性腺激素
越南慢性心力衰竭门诊患者 BMI 与预后的关系：一项单中心研究
结果：在 320 名参与者中（年龄 63.5 ± 13.3 岁，57.9% 为男性），BMI 中位数为 21.4 kg/m 2（IQR 19.5–23.6），10.9% 的人体重过轻（BMI <18.50 kg/m 2）。在 32 个月的中位随访期内，全因死亡和住院的累积发生率分别为 5.6% 和 19.1%。经过多变量调整后，体重过轻患者的全因死亡风险显著高于 BMI 正常的患者（调整风险比 = 3.03 [95% CI：1.07–8.55]）。以连续变量形式分析时，较低的 BMI 仍与较差预后显著相关（全因死亡率每降低 1 kg/m 2 调整风险比 = 1.27 [95% CI: 1.03–1.55]）。然而，BMI 与全因住院风险无显著相关性（p > 0.05）。
使用二氧化碳激光器的浅表性腹膜子宫内膜异位症蒸发：长期单中心体验
摘要：宿主免疫系统的稳态受到白细胞的调节，具有各种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子（趋化因子）激活其受体，以唤起稳态迁移或朝向炎症组织或病原体的炎症条件下免疫细胞的趋化性。免疫系统的失调导致疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。 在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选（SBV），并由Keras/Tensorflow神经网络（NN）辅助使用，以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。 keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器，不仅可以丢弃非活性化合物，还可以丢弃低或中等活性化合物。 在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合效率。 为了改善化合物的基本结合功能，提出了新的化学修饰。 将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。 已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此，除了基于结构的方法外，还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。 此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。导致疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选（SBV），并由Keras/Tensorflow神经网络（NN）辅助使用，以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器，不仅可以丢弃非活性化合物，还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合效率。为了改善化合物的基本结合功能，提出了新的化学修饰。将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此，除了基于结构的方法外，还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。我们从Chembl和策划数据集检索到大麻素受体的跨测试趋化因子受体数据集。在从Chembl检索的大麻素受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中，CXCR3模型在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。
2015 年至 2021 年世卫组织基本药物标准清单中抗癌药物的总体生存益处
摘要 引言 我们研究了自 2015 年以来推荐列入基本药物清单 (EML) 的靶向癌症药物的总体生存 (OS) 效益。我们评估了 2019 年和 2021 年决策的一致性，标准更具体：OS 效益 > 4 个月且欧洲肿瘤内科学会临床效益量表 (ESMO-MCBS) 得分高。 方法 我们确定了 2015 年至 2021 年 WHO EML 中的癌症药物申请。我们提取了 WHO 技术报告系列 (TRS) 中记录的 OS 效益证据，并将其与食品和药物管理局批准标签中记录的关键试验证据进行比较。我们检索了已发布的 ESMO-MCBS 分数。我们总结了 OS 效益和 ESMO-MCBS 评分的可用性和幅度，并根据 WHO 标准评估了纳入决策的一致性。 结果 推荐了 22/54 种靶向癌症药物适应症。其中，68.2% 和 31.8% 分别在 WHO-TRS 和关键试验中记录了 OS 效益证据。在未推荐的药物中，分别有 59.4% 和 56.3% 的药物在 WHO-TRS 和关键试验中记录了 OS 获益证据。在 2019 年和 2021 年推荐的 11 种抗癌药物适应症中，分别有 54.5% 和 9.1% 在 WHO-TRS 和关键试验中具有 > 4 个月的 OS 获益证据；45.5% 符合 ESMO-MCBS 标准。十种靶向抗癌药物针对相同适应症有多种申请。其中五种最终获得推荐，包括三种没有新的 OS 获益证据。其他因素（例如降低成本和增加治疗选择）似乎是选择的重要因素。结论虽然 WHO 已经定义了抗癌药物 EML 的批准标准，但我们确定了可以改进遵守这些标准和 EML 批准决策过程的沟通的领域。
在WHO基本药物的模型清单中，癌症药物的总体生存益处，2015-2021
摘要简介我们研究了针对靶向癌症药物的总生存率（OS）益处，该药物是自2015年以来的必需药物列表（EML）。我们评估了2019年和2021年的决策一致性，具有更具体的标准：OS益处> 4个月以及欧洲医学肿瘤学会的临床福利量表（ESMO-MCBS）的高分。我们确定了2015年至2021年EML中癌症药物的申请。我们提取了WHO技术报告系列（TRS）中记录的OS益处的证据，并将其与食品和药物管理局批准标签中记录的关键试验的证据进行了比较。我们检索了已发布的ESMO-MCBS分数。我们总结了OS收益和ESMO-MCBS分数的可用性和幅度，并评估了针对谁标准的包容性决策的一致性。建议22/54靶向癌症药物适应症。中，有68.2％和31.8％的OS在WHO-TR和关键试验中分别记录了OS福利证据。在不建议的人中，有59.4％和56.3％的OS在WHO和关键试验中记录了OS福利证据。分别在WHO-TRS和关键试验中有OS益处> 4个月的证据； 45.5％符合ESMO-MCBS标准。十种有针对性的癌症药物对相同的适应症有多种应用。最终推荐了其中五个，其中包括三个没有新的OS福利证据。其他因素（例如成本降低和增加的治疗选择）似乎是选择中的重要因素。结论在谁定义了癌症药物EML的批准标准的同时，我们确定了这些标准的遵守和EML批准决策过程的沟通的领域。
无法切除的肝细胞癌：经动脉化疗栓塞联合华蟾素治疗——一项单中心随机对照试验
摘要 目的 华蟾素是一种从蟾蜍皮腺干燥中提取的中药，自 20 世纪 70 年代以来在中国用于治疗肝癌。经肝动脉化疗栓塞 (TACE) 是无法切除的肝细胞癌 (HCC) 患者的标准治疗方法。本研究评估了 TACE 和华蟾素联合治疗无法切除的 HCC 的疗效和安全性。方法 从 2012 年 9 月至 2016 年 9 月，前瞻性纳入 120 例确诊为无法切除的 HCC 患者。患者按 1:1 的比例随机分为联合治疗组（华蟾素-TACE）和 TACE 治疗组。主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期 (OS) 和安全性。比较基线和 3 个月随访时的探索结果血清 Na + /K + -ATPase (NKA) α 3 的预后作用。所有患者均进行了36个月的随访。结果 共112例完成研究的患者纳入分析。华蟾素-TACE组的PFS和OS明显优于TACE组（分别为p=0.029和p=0.025），中位PFS分别为6.8和5.3；中位OS分别为14.8个月和10.7个月。虽然基线NKA低组与NKA高组患者的OS之间无预后意义（p=0.48），但3个月随访后的变化显示出显著的预后价值，其中分别为8.5个月和23.8个月（p<0.001）。两组治疗相关不良事件相当。结论 华蟾素-TACE可有效延长不可切除的HCC患者的PFS和OS。
下一代气球膨胀的经导管心脏阀的早期结果 - 梅瓦尔系统：塞尔维亚的单中心体验
经导管主动脉瓣植入（TAVI）是严重主动脉瓣狭窄（AVS）最有效的治疗方法之一。不同的流派和几代经导管心脏瓣膜（THV）是可访问的，为操作员提供了选择患者守望设备的机会。在这项单中心研究中，我们介绍了接受下一代Myval Thv治疗的严重症状AV的塞尔维亚患者的结果。Myval Thv。主要终点是第30天的设备成功。次要终点包括30天全因死亡率，心血管死亡，中风，中度/重度旁腔泄漏（PVL）和新的永久性起搏器植入（PPI）。tavi是根据欧洲心脏病学指南进行的。这项研究包括13名患者，年龄为72±13岁，平均欧洲裔（7.17％）和胸外科医生协会（2.72％）得分，他们使用经皮方法成功接受了TAVI，以92.3％的成绩接受了TAVI。Myval Thv中间大小和超大尺寸分别植入46％和15％的患者中。此急性程序成功率为100％。所有患者都取得了早期装置成功的主要综合终点。没有患者在临床上有显着的主动脉介入或中度/重度PVL。没有患者经历中风，对比度引起的急性肾脏损伤，与装置相关的血管并发症或新的PPI。30天的全因死亡率为0％。Myval Thv系统在塞尔维亚的一个中心后30天内表现出了有利的安全性/效果。这是我对塞尔维亚Myval Thv的经验的第一份报告。
先天性畸形和与整合酶抑制剂在怀孕中使用相关的先兆子痫：单中心分析
1美国科罗拉多州科罗拉多大学儿科系，美国科罗拉多州2，美国科罗拉多大学2号科罗拉多大学，美国科罗拉多州奥罗拉大学，美国3号贝勒医学院，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州休斯敦市，犹他州4号，美国盐湖卫生大学4，美国盐湖城，美国盐湖市，美国，美国盐湖市盐湖市，5次，美国盐湖市，北部，港口医学中心。美国威斯康星州麦迪逊市，美国麦迪逊，美国，儿童医院，堪萨斯城7儿童局部，美国密苏里州，美国，美国，休斯敦市8号，美国北部卫生部8，美国特克斯顿休斯敦，美国美国9个儿童医院，科罗拉多州，科罗拉多州，美国科罗拉多州，美国，美国，美国10个部门1美国科罗拉多州科罗拉多大学儿科系，美国科罗拉多州2，美国科罗拉多大学2号科罗拉多大学，美国科罗拉多州奥罗拉大学，美国3号贝勒医学院，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州休斯敦市，犹他州4号，美国盐湖卫生大学4，美国盐湖城，美国盐湖市，美国，美国盐湖市盐湖市，5次，美国盐湖市，北部，港口医学中心。美国威斯康星州麦迪逊市，美国麦迪逊，美国，儿童医院，堪萨斯城7儿童局部，美国密苏里州，美国，美国，休斯敦市8号，美国北部卫生部8，美国特克斯顿休斯敦，美国美国9个儿童医院，科罗拉多州，科罗拉多州，美国科罗拉多州，美国，美国，美国10个部门
CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。 非洲生活方式的成本效益：改编糖尿病预防计划，以通过南非城市卫生工作者提供社区卫生工作者 eHealth技术在患有先天性和心脏病的儿科患者心脏运动治疗中的eHealth技术：证据和未来方向的摘要。 先天性畸形和与整合酶抑制剂在妊娠中使用相关的先兆子痫：单中心分析。 涉及MLLT10融合的结构变异与小儿急性髓样白血病的不良结局有关。
摘要：CRK和CRKL是病毒癌蛋白V-CRK的细胞对应物。CRK和CRKL在许多类型的人类癌症中过表达，与预后不良相关。此外，肿瘤细胞系中CRK和CRKL的基因敲低和敲除抑制肿瘤细胞功能，包括细胞增殖，转化，迁移，侵袭，上皮 - 间质转变，对化学疗法药物的抵抗力，以及体内肿瘤的生长和转移。相反，用CRK或CRKL的肿瘤细胞过表达可增强肿瘤细胞功能。因此，已提出CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。然而，尚不清楚CRK和CRKL是否对各种癌症类型的肿瘤细胞功能产生明显或重叠的贡献，因为在大多数研究中已独立检查了CRK或CRKL。最近使用结直肠癌和胶质母细胞瘤细胞的两项研究清楚地表明，CRK和CRKL需要单独消融并组合以了解两种蛋白质在癌症中的不同和重叠的作用。对CRK和CRKL在肿瘤细胞功能中的个体和重叠角色的全面理解对于制定有效的治疗策略是必要的。本综述系统地讨论了CRK和CRKL在肿瘤细胞功能中的关键功能，并为靶向CRK和CRKL的新观点提供了癌症治疗中的新观点。
因经皮冠状动脉干预后3个月影响冠状动脉疾病患者3个月后恢复工作的因素：一项单中心，横断面研究
冠状动脉疾病（CHD）是一种由冠状动脉划船或阻塞冠状动脉引起的心肌缺血和低氧性疾病，并以高发病率，高死亡率和年轻性为特征[1]。根据美国心脏协会的说法，到2030年，全球心血管疾病的死亡人数预计将超过2360万，并且心血管疾病的经济负担将超过1万亿美元[2]。根据国内和国际研究，年轻人和中年人中冠心病的流行以及发病率和死亡率以及随后的生态成本和其他问题都在增加。经皮冠状动脉干预（PCI）是一种经皮穿刺技术，可提供气球导管或其他相关装置，以缓解冠状动脉狭窄或阻塞并重建冠状动脉血流，用于治疗临床高危患者（急性癌症，医疗综合症等）和各种复杂的冠状动脉病变，在临床实践中广泛使用[5]。取决于手术的时间和冠心病发作的紧迫程度，可以将PCI分为紧急PCI和选择性PCI [6]。对于患有稳定冠心病的患者，可以在详细的术前评估和制备后选择PCI。紧急PCI适用于手术时间窗口内的急性冠状动脉综合征患者。无论PCI程序如何，它都可以改善与冠心病患者中与心肌缺血有关的长期生存，生活质量和减少与心肌缺血有关的临床症状。相关数据显示，2018年中国大陆的PCI总数为915,256例，2018年中国人口的平均案例为651 [1]。自然，这也涉及冠心病患者，他们是年轻或中年人，在PCI之后增加了生存。因此，我们需要关注这群人。年轻人和中年人口很特别，因为他们承担着重要的社会，家庭和生活责任，这就是为什么越来越多的年轻和中年冠心病患者渴望重返工作岗位并在PCI之后重新获得社会角色[7]。返回工作意味着患者返回以前的工作或接受新的有偿工作，这对于改善患者的生活质量和实现自我价值非常重要，并且也是疾病恢复的重要指标之一[8-10]。对24个欧洲国家的3291例CHD患者的研究发现，有76％的患者可以在出院后6个月至3年内恢复工作[9]。挪威学者进行的一项前瞻性队列研究发现，大约89％的患者在PCI后3年返回工作[11]。PCI 3年后，Wang对428例患者进行的问卷调查结果显示，有5.7％的患者无法工作或工作中有严重的健康问题，而58.8％的患者