多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液学疾病,其特征是产生单克隆免疫球蛋白的浆细胞的克隆增殖。浆细胞在骨髓中增殖,并可能导致骨骨化病变,骨质骨减少症和/或病理骨折的骨骼破坏。大多数MM患者都出现与血浆细胞内部锻炼相关的症状或症状,或因免疫球蛋白沉积而导致的肾脏损伤。虽然临床表现通常是亚急性的,但少数患者急性地出现了需要快速注意和干预的发现(例如脊髓压缩,肾衰竭,高视度)。首字母缩写“螃蟹”有时用于记住用于诊断MM:C alcium升高的骨髓瘤呈现事件; r enal nisu练习(肾脏障碍);元素;和B一种疾病。为了预后和治疗的目的,将MM与上述临床表现和其他等离子体细胞性心理的其他原因区分开。mm主要是老年人,诊断时中位年龄为65至74岁。男性的频率比女性(约1.4:1)的频率稍微频繁,而MM发生在所有种族和所有地理位置中,但发生率因种族而异。非洲裔美国人和黑人人口的发病率是美国和英国研究中的白人人口的两到三倍。相比之下,日本和墨西哥人口的风险较低。大多数患有多发性骨髓瘤的患者将对治疗有初步反应。2来自美国监视,流行病学和最终结果(SEER)注册中心的数据估计,估计2024年,美国MM的35,780例新病例和12,540例死亡(占所有新癌症病例的1.8%,所有癌症死亡中的2%)。这与每年每年大约每年100,000名男女约7个发病率相关。但是,常规疗法无法治愈,MM最终将复发。此外,少数人将具有对初始治疗反应的原发性难治性疾病。相对生存是对预计将在其癌症患者中生存的患者百分比的估计值。它排除了死于其他原因的风险。引入蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂,单克隆抗体和干细胞移植具有扩展的中位生存期。3
基于抗CD20的B细胞耗尽策略是在用于不同自身免疫性神经系统疾病的治疗方案中实施的,包括多发性硬化症(MS),神经瘤性光谱谱系(NMOSD)和Gravis(MSTHENIA)GRAVIS(MSTHENIA)(MG)(MG)(1,2)。不幸的是,利妥昔单抗和ocrelizumab(单克隆抗CD20抗体)的治疗已被证明是MS,NMOSD和MG患者严重COVID-19感染的危险因素之一(3-5)。考虑到这些发现,针对SARS-COV-2病毒的疫苗接种承诺在抗CD20治疗的患者中降低Covid-19的严重程度。基于利妥昔单抗(RTX)和Ocrelizumab(OCR)对CD20 POS B细胞和T细胞的影响,对对疫苗的体液和细胞对疫苗接种的影响提出了几个问题。在几项针对神经系统患者的研究中已经证明了疫苗接种时的体液有限反应(6-10)。另一方面,一些研究还显示了用RTX或OCR治疗的SARS-COV-2疫苗接种的MS患者保留的细胞反应的证据,但是关于这些反应的寿命的信息很少(11-14)。抗CD20治疗中NMOSD和MG患者诱导的细胞免疫反应数据受到限制。此外,我们在解释实验室结果和对免疫反应参数的识别方面仍然存在一些不确定性,以预测对Covid-19的严重过程的足够和有效的保护。有效的T细胞免疫反应显示与较轻的Covid-19课程有关(15,16)。中和抗体在防御SARS-COV-2中发挥作用,并且精心策划的适应性免疫可以限制COVID19的严重性。这意味着,在接受抗CD20药物治疗的患者中,B细胞免疫反应会导致SARS-COV-2的清除率受损,因此,严重和/或延长症状的风险更高(10,15)。对疫苗接种的免疫反应可能会受到不同因素的影响,包括不同的免疫抑制治疗,年龄和性别(17)。b细胞激活是导致疫苗反应效率的关键因素,但B细胞中有几种与年龄相关的变化,
一名 66 岁男性因 1 天全身不适、恶心、腹痛和头晕到急诊室就诊。就诊时患者体温 36.5 °C、血压 112/78 mm Hg、心率 112 次/分钟、血氧饱和度 96%(室内空气),呼吸频率正常。患者自诉无过敏,无药物或酒精滥用,目前未使用任何药物或非处方产品。两天前,他接种了第一剂 ChAdOx1 nCOV-19(牛津-阿斯利康)疫苗。患者病史包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病(免疫球蛋白 G [IgG] κ )和 2017 年的心脏骤停。当时,他出现全身无力和晕厥发作。由于他的血红蛋白水平升高(210 [正常 130-180] g/L),怀疑是红细胞增多症,并进行了放血疗法。不久之后,患者出现低血压,并进入无脉性电活动停止状态。他被成功复苏,恢复正常,五周后出院回家。他的甲型流感检测结果为阳性,休克归因于病毒感染。本次就诊时,患者的血红蛋白水平显著升高至 224 g/L。他有低白蛋白血症(28 [正常 34-55] g/L)和肌酐水平升高(133 [正常 62-115] μ mol/L)。凝血参数、心脏和肝酶、C 反应蛋白和降钙素原均正常。SARS-CoV-2 和扩展呼吸道病毒检测结果均为阴性。胸部 X 光检查、腹部计算机断层扫描、心电图和创伤超声心动图重点评估均未发现异常(表 1 和表 2)。尽管感染的可能性不大,但我们还是开始静脉输液,并采用哌拉西林 - 他唑巴坦进行经验性治疗。12 小时后,患者已接受超过 6 L 的液体,但血压已降至 93/60 mm Hg,心率为 125 次/分钟,红细胞增多症持续存在(血红蛋白 223 g/L)。我们将患者送入重症监护病房 (ICU)。由于没有其他导致休克的原因,我们诊断为全身毛细血管渗漏综合征 (SCLS)。
Illana Gozes,Ph.D.教授是特拉维夫大学的教职员工。以前担任Lily和Avraham Gildor主席,以调查生长因素,现在指挥Diana博士和Zelma Elton Laboratory的分子神经内分泌学实验室。Gozes教授目前是欧洲神经化学学会主席和Exonavis Therapeutics Ltd.欧洲神经化学学会和药物开发副总裁。她的开创性研究始于1970年代末和1980年代初,当时她在单个神经元内发现了多种微管蛋白。她证明了这些形式随着脑发育的发展,在突触形成中起着至关重要的作用,并且可以使用单克隆小管蛋白抗体鉴定。在1980年代分子神经科学的最前沿,Gozes教授成为第一个克隆编码血管活性肠肽(VIP)的基因,这是大脑中的关键调节性神经肽。她的研究表明,在突触形成期间的VIP表达增加。在寻求通过VIP激活并促进神经胶质相互作用的蛋白质时,GOZES实验室发现并克隆了一种新型蛋白质:活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)。随后的研究确立了ADNP在大脑形成和功能中的重要作用。通过一系列高度引用的文章,Gozes教授表明,ADNP以性别依赖性的方式调节了数千个基本基因,并将其与复杂的重要蛋白质相关联。此外,她在阿尔茨海默氏病中发现了ADNP和相关基因的体细胞突变,并平行于陶氏病。她发现了ADNP在自噬和精神分裂症中的关键作用,揭示了涉及ADNP与shank3和shank3和肌动蛋白关键结合的自闭症中的基本共同机制,并显示ADNP对微管动力学的调节和TAU相互作用,可防止Tauopathy。她在ADNP缺陷小鼠模型上的开创性工作预测了ADNP综合征,ADNP综合征是一种自闭症/智力障碍综合征,由ADNP中的从头突变驱动并呈现tauopathy。Gozes教授采取了一种还原主义的方法来发现ADNP的活跃地点,从而导致了研究性药物Davunetide(NAP)的发展。这种化合物在保护动物模型和临床试验中预防ADNP缺乏/突变方面已显示出希望。它已经在患有纯净的tauopathy的进行性核上麻痹(PSP)的妇女中进行了测试,并且在患有阿尔茨海默氏症前后病的个体中,以性别依赖性的方式表现出了影响。精神分裂症患者显示了进一步的承诺,这表明现实世界中的问题解决和任务绩效的改善。我们很荣幸Gozes教授同意与我们的读者分享她的人生旅程。
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物(ADC),其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体,通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性(MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE)(MMAE)与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体(MMAE)共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证,包括Brentuximab vedotin,Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体,在各种实体瘤上表达升高,包括乳腺癌,卵巢和子宫内膜肿瘤,以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后,使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性,并与反编程的细胞死亡1(PD-1)剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达,在乳房,子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中,SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性,作为一种单一疗法,当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外,SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能(包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用)杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内,SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性,包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤,与Vedotin ADC的能力一致,这与VIDER ADC的能力一致。在体外,SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能(包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用)杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内,SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性,包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤,与Vedotin ADC的能力一致,这与VIDER ADC的能力一致。
致病细菌造成许多医疗保健和安全问题,包括传染病(He等,2023),食物中毒(Hussain,2016年)和水污染(Some等,2021)。由于其感染性和快速增殖,需要快速,准确的细菌检测和鉴定方法,以减少决策的时间段,从而最大程度地减少医疗保健风险,生态系统影响以及与微生物病原体相关的经济损失。基于琼脂平板上细菌细胞培养的病原体检测和鉴定已经存在不同的方法(Van Belkum和Dunne,2013年),免疫学检测(例如,酶联免疫吸附测定法) ),DNA微阵列(Colle等,2003),生物传感器(Boehm等,2007; Ahmed等,2014),或使用特定试剂敏感的使用,例如,细菌代谢(Ghatole et al。,2020; Hsieh等人,2018年)或lie of eDeNos of AdeNose(Et) ),等(Chen等,2018; Dietvorst等,2020)。然而,由于其简单性,低成本,稳健性和可靠性,传统的板块培养方法仍然是病原体检测和识别的金标准(Rohde等,2017),是细菌污染评估法规中的一种(Word Health Organisation,2017年)。实际上,板培养涉及琼脂平板的细菌生长,直到可以观察到单克隆菌落的形成为止。因此,板块培养在某种程度上容易受到人类错误的影响。菌落在形态,颜色,光泽和不透明度上等等,在仔细观察之后,有时在显微镜下,专家可以区分专家。除此之外,这项技术的主要限制是其持续时间。通常,直到菌落形成的细菌增殖需要超过18小时,对于缓慢增殖的细菌而言,必须超过3 - 4天(Franco-Duarte等,2023; Rajapaksha等,2019; Lee等,2020)。一种极端情况是军团菌,它需要非标准治疗和第二盘培养以进行适当的诊断,从而将细菌识别延迟到几周内(Tronel和Hartemann,2009; McDade,2009)。减少测量时间和加速决策的一种可能性是实施能够检测菌落并在形成的早期阶段识别的先进成像系统(Wang等,2020)。从这个意义上讲,高光谱成像是有利的,因为它以3D数据矩阵或超立方体格式提供了高分辨率图像,其中二维对应于空间信息(x,y坐标),而第三个维度对每个单独的像素(λ坐标)的光谱数据(Gowen等,2015,2015,2015; arrigoni; arrigoni et al arrigoni; arrigoni et al and arrigoni; arrigoni et al and arrigoni et al and arrigoni et al and arrigoni et al and arrigy and and and and。通常使用化学计量学来处理大量信息,以识别数据集中的模式,这些模式在裸眼中并不明显,并创建了能够对新数据进行分类的预测模型(Huang,2022)。然后可以使用这些PC进行基于PCA的判别分析(PCA-DA)(UDDIN主成分分析(PCA)通常与高光谱成像结合使用,以将光谱图像数据集减少为称为主成分(PCS)的代表变量(Abdi和Williams,2010年)。
癌症仍然难以治愈,因为肿瘤固有的基因组不稳定性有助于其逃避细胞毒性和靶向治疗 ( Miller and Sadelain, 2015 )。然而,癌症免疫检查点的发现和免疫检查点抑制剂 ( ICI ) 的成功可能会提高患者的生存率。细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( CTLA-4 ) ( Pardoll, 2012 )、程序性细胞死亡-1 及其配体 ( PD- 1 / PD-L1/2 ) ( Topalian et al., 2012 ) 和淋巴细胞活化基因-3 ( Yu et al., 2019 ) 抑制 T 细胞免疫反应。 CTLA-4 信号传导在免疫反应早期限制淋巴结中 T 细胞反应的启动,而 PD-1 在肿瘤微环境的后期过程中限制 T 细胞活性 ( Fife and Bluestone, 2008 )。 CTLA-4 和 PD-1 – PD-L1/PD-L2 检查点通常被肿瘤利用来逃避和/或抑制免疫系统。因此,已开发出许多单克隆抗体来阻断参与免疫反应下调的蛋白质 ( Meng et al., 2015 ; Ngiow et al., 2015 ),通过消除外周耐受性刺激 T 细胞依赖性细胞毒性对抗肿瘤细胞 ( Cuende et al., 2015 )。因此,使用单克隆抗体阻断免疫检查点已成为一种有前途的癌症治疗策略 ( Anagnostou et al., 2017 ),并且可以产生持久的抗肿瘤活性,与其他全身疗法相比,可提高各种恶性肿瘤的存活率 ( Bang et al., 2017 )。抗 CTLA-4 抗体(伊匹单抗 [IPI])、抗 PD-1 抗体(纳武单抗 [NIVO] 和派姆单抗)和抗 PD-L1 抗体(阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐单抗)已被批准用于临床治疗各种晚期实体肿瘤,例如黑色素瘤(Hodi et al., 2016)、非小细胞肺癌 (NSCLC)(Dal Bello et al., 2017)、肾细胞癌(Atkins et al., 2017)、小细胞肺癌(Schneider and Kalemkerian, 2016)、胃食管癌和肝癌(Gong et al., 2018)。 NIVO 是一种人 IgG4 PD-1 ICI 抗体,可选择性阻断细胞毒性 T 细胞表面的 PD-1 受体,以防止 PD-L1 诱导的恶性肿瘤细胞免疫反应下调(Minguet et al., 2016 )。由于已证明 NIVO 可显著改善特定患者的总体生存率 (OS) 和安全性,因此已获得美国 (US) 和欧盟 (EU) 批准用于治疗局部晚期或转移性 NSCLC(Minguet et al., 2016;Vokes et al., 2018)、晚期肾细胞癌和晚期黑色素瘤(Larkin et al., 2015;Raedler, 2015;Wolchok et al., 2017;Schuyler, 2018 )。此外,NIVO 还可治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤,具有良好的疗效和安全性(Ansell et al.,2015)。伊匹单抗(IPI)是一种人单克隆 IgG4,通过选择性结合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 发挥抗肿瘤 ICI 的作用,一种位于细胞毒性T细胞表面的分子,可抑制免疫反应(Hodi et al., 2010)。IPI可阻断CTLA-4,导致恶性细胞中持续活跃的免疫反应。美国和欧盟已批准IPI单药治疗黑色素瘤(Lipson and Drake, 2011)。
冠状病毒疾病2019(Covid-19)引起了高度感染力的严重急性呼吸道综合征2(SARS-COV-2),继续是前所未有的全球健康危机[1]。其相关的发病率和死亡率导致了当前正在使用的不同SARS-COV-2疫苗的快速发展,而其他人仍在开发或处于临床试验的不同阶段。截至2021年3月18日,大约13次Covid-19-19疫苗已被批准在不同的国家使用,而其他几个疫苗正处于随机临床试验的不同阶段[2]。有趣的是,更多的人仍在出现,以提高功效,尤其是针对SARS-COV-2的新兴变体[3]。目前,尚无公认的共同治疗方法,因此,疫苗仍然是预防疾病的最重要的支点[4,5]。与许多其他疫苗一样,Covid-19疫苗的作用机理是基于主动免疫(例如活衰减,病毒载体和DNA/RNA疫苗)或被动免疫(例如单克隆/多克隆抗体)[6]。尽管在疫苗开发中取得了重大进展,但对安全性和有效性的担忧仍然是需要进一步研究的挑战。Irwin和Nkengasong的报告表明,所有人类中有70%必须被接种以消除Covid-19 [7]。在尼日利亚,尼日利亚疾病控制中心(NCDC)旨在接种尼日利亚人口的40%,并希望在2022年底之前取得70%的疫苗接种阈值,以消除Covid-19 [8]。截至2022年6月7日,全球总共服用了11,854,673,610个胶水剂量[9]。在尼日利亚,截至2022年5月29日,尼日利亚人约30,680,510(占人口的14.9%)至少服用了1剂,而20,096,868(占人口9.7%的人口的9.7%)服用了2剂2剂,因此已完全疫苗接种[10]。因此,尼日利亚的Covid-19疫苗的摄取仍然很低。关于宿主免疫反应对Covid-19的报告的雪崩及分子技术的进步促进了COVID-19-19S疫苗的快速开发。但是,缺乏有关SARS-COV-2感染引起的免疫力和疫苗诱导的免疫力之间可能差异的信息。因此,确定接种和未接种疫苗的个体的抗体反应以确定获得牛群免疫的可能性是临床重要性的。天然SARS-COV-2感染期间抗体产生的主要抗原是峰值(S)和核素蛋白(N)蛋白[11]。在感染SARS-COV-2之后;幼稚的B细胞通过抗原识别和CD4 + T细胞激活激活。这种激活导致一系列事件导致抗体和记忆B细胞的产生。可用的报告显示,大多数SARS-COV-2患者在患有病毒特异性IgG,IgA和IgM症状发作后不久同时发育[12-16]。但是,这种血清转化可能分阶段发生。 IGM血清转换早于IgG,IgG血清转化早于IgM和IgM和IgG的同步血清转换[12,17,18]。此外,血清转化的中位时间也有所不同[19]。Iyer等。 [17]和Long等。 [12]报告说,血清转化的中位时间在囊肿后11到13天之间(PSO)。 另外,Roéltgen等人。 [18]报告说,抗S受体结合结构域(RBD)IGM,IgG和IgA的住院患者的血清转化率达到了最大Iyer等。[17]和Long等。[12]报告说,血清转化的中位时间在囊肿后11到13天之间(PSO)。另外,Roéltgen等人。[18]报告说,抗S受体结合结构域(RBD)IGM,IgG和IgA的住院患者的血清转化率达到了最大
Supplementary methods and results HARMONY data quality gate The minimal essential data to be registered in the HARMONY Big Data Platform were unique patient record identifier, diagnosis date, year of birth, protocol code, randomization arm, gender, transplant eligibility, death occurrence, treatment discontinuation, date of the last follow-up, time-to-progression (TTP) event, TTP date, TTP in months, progression-free survival (PFS)事件,PFS日期,几个月中的PFS,总生存期(OS)事件,OS日期和OS(以月为单位)。对上述变量的数据不完整的患者未包括在Harmony Big Data平台中,因此未包括在此分析中。根据血清β2-微球蛋白和白蛋白水平,定义了分析中包含的特征(ISS I,II,III)的阶段(ISS I,II,III)。1血清乳酸脱氢酶(LDH)。正常(ULN)范围的上限由当地实验室定义。高LDH定义为> ULN;正常LDH为≤uln。根据ISS阶段,将修订后的ISS(R-IS I,II,III)的阶段定义为先前所述的高风险CA [定义为DEL(17p)缺失中至少存在一个(t(4; 14; 14)(p16; q32; q32)易位,and和/或t(14; 16; 16; 16; 16)(q32; q23; q23)转换级别。2东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG PS)在诊断多发性骨髓瘤(MM)时评估了医生。通过免疫固定在基线时评估了骨髓瘤特异性单克隆蛋白的重链同种型。肌酐清除是根据肾脏疾病(MDRD)配方中饮食的修饰计算的。3比较以下风险因素:IS阶段(II vs.i,iii vs.i,不可用[na] vs.i); LDH(>正常[ULN]与≤uln的上限,Navs.≤uln); del(17p)(是的,是否,na vs.否); t(4; 14)(是的,否,na vs. no); 1q增益/扩增([1Q+],是,是vs. no,na vs. no); t(14; 16)(是的,否,na vs. no);东部合作肿瘤学组绩效状态([ECOG PS],> 1vs.≤1,Navs.≤1); 4重链同种型(Iga vs.非IGA,NA与非IGA); 5和肌酐清除率(≤45vs.>> 45 ml/min,na vs.> 45 ml/min)。6个染色体异常分析是通过少数欧洲实验室的原位杂交(FISH)进行的。尽管存在劳动层间的可变性,但对使用免疫磁技术获得的纯化的浆细胞进行了所有分析,并且通常在每个多个骨髓瘤(MM)面板中包括DEL(17p),T(4; 14),1Q+和T(14; 16)的分析。值得注意的是,尽管截止水平并不相同,但它们非常相似,数值畸变的范围从10%到20%,而IGH易位的差距从10%到15%。英国国家癌症研究所(UK NCRI)骨髓瘤XI试验的易转液和拷贝数变化通过实时定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)和多重连接依赖性探针扩增(MLPA)(MLPA,MLPA),对FISH验证的技术,通过实时定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)进行集中分析。7在国际分阶段系统(R2-ISS)得分的第二次修订中的分组策略,为了识别4个风险定义的组,我们根据最高的C-索引
1个Bunker CB,Shim Tn。男性生殖地衣硬化。印度J Dermatol 2015; 60:111 - 117。2 Lewis FM,Tatnall FM,Velangi SS等。英国皮肤科医师协会的地衣硬化管理指南,2018年。Br J Dermatol 2018; 178:839 - 853。3 Regauer S,Reich O,Beham-Schmid C.外阴地衣硬化和鳞状细胞癌中的单克隆γ-TCEL受体重排。Am J Pathol 2002; 160:1035 - 1045。4 Powell JJ,Wojnarowska F. Lichen Sclerosus。Lancet 2000; 353:1777 - 1783。5 Bunker CB,Patel N,Shim TN。 男性生殖地衣硬化症中的尿液排尿症状学(微分)。 Acta Derm Venereol 2013; 93:246 - 248。 6 Edmonds EV,Bunker CB。 男性生殖地衣硬化中尿液的核磁共振光谱。 br j dermatol 2010; 163:1355 - 1356。 7 Shim TN,Brown SJ,Francis ND等。 男性生殖地衣硬化和纤维蛋白。 Clin Exp Dermatol 2020; 45:127 - 128。 8 Grice EA,Segre Ja。 人类微生物组:我们的第二个基因组。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13:151 - 170。 9 Zanvit P,Konkel JE,Jiao X等。 新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。 nat Commun 2015; 6:8424。 10 Szab O K,Erdei L,Bolla BS等。 塑造皮肤菌群组成的因素。 Br J Dermatol 2017; 176:344 - 351。 J Invest Dermatol 2011; 131:1974 - 1980。5 Bunker CB,Patel N,Shim TN。男性生殖地衣硬化症中的尿液排尿症状学(微分)。Acta Derm Venereol 2013; 93:246 - 248。6 Edmonds EV,Bunker CB。 男性生殖地衣硬化中尿液的核磁共振光谱。 br j dermatol 2010; 163:1355 - 1356。 7 Shim TN,Brown SJ,Francis ND等。 男性生殖地衣硬化和纤维蛋白。 Clin Exp Dermatol 2020; 45:127 - 128。 8 Grice EA,Segre Ja。 人类微生物组:我们的第二个基因组。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13:151 - 170。 9 Zanvit P,Konkel JE,Jiao X等。 新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。 nat Commun 2015; 6:8424。 10 Szab O K,Erdei L,Bolla BS等。 塑造皮肤菌群组成的因素。 Br J Dermatol 2017; 176:344 - 351。 J Invest Dermatol 2011; 131:1974 - 1980。6 Edmonds EV,Bunker CB。男性生殖地衣硬化中尿液的核磁共振光谱。br j dermatol 2010; 163:1355 - 1356。7 Shim TN,Brown SJ,Francis ND等。男性生殖地衣硬化和纤维蛋白。Clin Exp Dermatol 2020; 45:127 - 128。8 Grice EA,Segre Ja。 人类微生物组:我们的第二个基因组。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13:151 - 170。 9 Zanvit P,Konkel JE,Jiao X等。 新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。 nat Commun 2015; 6:8424。 10 Szab O K,Erdei L,Bolla BS等。 塑造皮肤菌群组成的因素。 Br J Dermatol 2017; 176:344 - 351。 J Invest Dermatol 2011; 131:1974 - 1980。8 Grice EA,Segre Ja。人类微生物组:我们的第二个基因组。Annu Rev Genomics Hum Genet 2012; 13:151 - 170。9 Zanvit P,Konkel JE,Jiao X等。新生儿生活中的抗生素会增加鼠对实验牛皮癣的敏感性。nat Commun 2015; 6:8424。10 Szab O K,Erdei L,Bolla BS等。塑造皮肤菌群组成的因素。Br J Dermatol 2017; 176:344 - 351。J Invest Dermatol 2011; 131:1974 - 1980。11 Gallo RL,Nakatsuji T.与皮肤先天免疫防御系统的微生物共生。12 Rieder F.肠纤维化中的肠道微生物组:环境保护子还是挑衅者?SCI Transl Med 2013; 5:190ps10。13 Sears CL,Garrett WS。微生物,微生物群和结肠癌。细胞宿主微生物2014; 15:317 - 328。14 Grice EA,Kong HH,Conlan S等。人类皮肤微生物组的地形和时间多样性。Science 2009; 324:1190 - 1192。 15 Price LB,Liu CM,Johnson KE等。 包皮环切术对阴茎微生物组的影响。 PLOS ONE 2010; 5:E8422。 16 Liu CM,Prodger JL,Tobian Aar等。 阴茎厌氧性营养不良是HIV感染的危险因素。 MBIO 2017; 8:e00996-17。 17 Terlou A,Santegoets LA,Van der Meijden Wi等。 外阴地衣硬化和地衣平面中的自身免疫表型:Th1响应和高水平MicroRNA-155。 J Invest Dermatol 2012; 132:658 - 666。 18 Pilatz A,Altinkilic B,Schormann E等。 患有和没有地衣硬化症患者的先天性拟菌病:独特的表达Science 2009; 324:1190 - 1192。15 Price LB,Liu CM,Johnson KE等。包皮环切术对阴茎微生物组的影响。PLOS ONE 2010; 5:E8422。16 Liu CM,Prodger JL,Tobian Aar等。阴茎厌氧性营养不良是HIV感染的危险因素。MBIO 2017; 8:e00996-17。 17 Terlou A,Santegoets LA,Van der Meijden Wi等。 外阴地衣硬化和地衣平面中的自身免疫表型:Th1响应和高水平MicroRNA-155。 J Invest Dermatol 2012; 132:658 - 666。 18 Pilatz A,Altinkilic B,Schormann E等。 患有和没有地衣硬化症患者的先天性拟菌病:独特的表达MBIO 2017; 8:e00996-17。17 Terlou A,Santegoets LA,Van der Meijden Wi等。外阴地衣硬化和地衣平面中的自身免疫表型:Th1响应和高水平MicroRNA-155。J Invest Dermatol 2012; 132:658 - 666。18 Pilatz A,Altinkilic B,Schormann E等。患有和没有地衣硬化症患者的先天性拟菌病:独特的表达