多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病,呈现不同的临床阶段和风险水平。这些包括不确定意义(MGU)的单克隆性γ-以及多发性骨髓瘤,也称为无症状骨髓瘤。[1] MGU是一种通常的良性疾病,每年约1%至2%的症状性浆细胞疾病转化率。[2]多发性骨髓瘤闷烧代表了从mgus到弗兰克多发性骨髓瘤的发展;在头五年中,它每年都有转化为多发性骨髓瘤的风险。[2]尽管这两个实体都缺乏多发性骨髓瘤的许多临床特征,但它们最终可能具有需要治疗的特征。相比之下,有症状的多发性骨髓瘤由特定的临床症状,血液或尿液中单克隆免疫球蛋白蛋白的积累以及包括肾病和神经病在内的相关器官功能障碍。首字母缩写,螃蟹,用于反映多发性骨髓瘤的标志特征:钙高度;肾功能不全;贫血;以及骨骼疾病。[3]肌瘤前浆细胞最初需要与骨髓微环境相互作用,但是在疾病进展过程中,会发展出在骨髓外增殖的能力,表现为表现为肿瘤外骨髓瘤和血浆细胞白血病。这些“骨髓独立”细胞代表了从正常骨髓瘤到多发性骨髓瘤的多步化过程中的末端阶段。
市场上首个经过鉴定的单克隆 MDCK 悬浮细胞系 MDCK 细胞于 1958 年从一只成年雌性可卡犬的肾脏中分离出来。MDCK 细胞被认为是获得流感病毒原代分离物最合适的培养细胞基质。此外,它们已被证明是大规模流感病毒生产的理想选择,与其他细胞系相比,病毒复制速度更快。¹ 尽管如此,疾病控制和预防中心 (CDC) 估计,大约 80% 的流感疫苗是在祖传鸡蛋平台上生产的,其余的则是使用基于细胞或重组的技术生产的。²
对抗药物抗体(ADA)对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学(PK)分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是,缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里,基于其作用机理(MOA)开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic(抗ID)抗体阳性对照作为ADA替代物,对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验(NCT02324257)中,初始数据表明,ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力,已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此,鉴定了相关的患者ADA结合特征,并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明,患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的,并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此,所描述的研究提供了重要的功能方面,用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法,这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中,相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1),这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此,具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1(该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素)通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化,并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加,并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变,IPA 确定了与癌症相关的生物学功能,例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中,有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
这是一个为期一年的计划(有第二年的选择),使成功的候选人可以在免疫学实验室中担任初级教职员工。本服务实验室评估来自各种免疫介导疾病的患者的样本,即自身免疫性疾病,单克隆胶状病,移植和传染病。初级教师将与其他病理学教师一起解释,报告和签署解决免疫球蛋白异常的病例。该职位旨在提供临床/诊断实验室和免疫疾病教学方面的高级经验。研究是一个重要的组成部分,在细胞因子的实验和临床水平上都受到强烈的鼓励
表1 VITROS和BECKMAN TROPONIN I分析的比较设备新的Device-Vitros®TroponinI Es Predicate deverate-beckmanAccess®特征分析Accutni troponin i Assay ISSAY ISSAY ISSAY ISSAY ISTED用于体外定量测量的体外定量测量型心脏TROPTROPORNI INTROPIAC TROPONIN IN HURNATIC SERONIN I(CARDIAC SERONIN I(c) (CTNI)使用人血清和血浆中的血浆(肝素和EDTA)使用Vitros免疫诊断系统,以帮助访问免疫测定系统,有助于评估心肌损伤以及风险分层的诊断和治疗。心肌梗塞和心肌损伤。心脏肌钙蛋白I的测量有助于诊断急性心肌梗死和心脏肌钙蛋白I I的确定有助于确定有助于对非抗抑制性心绞痛或非ST段性不稳定型和非ST段综合症患者的非危险性急性风险急性急性急性尖锐型抗酸症的风险分层的患者的风险分层。关于死亡率的相对风险,缺血性事件的可能性增加心肌梗塞或需要紧急血运重建程序。需要紧急血运重建程序的缺血事件的概率。0.50 ng/ml(96%的感官,94%规格)10%CV 0.034 ng/ml 0.06 ng/ml Spec。范围69-90%Sens。范围46-91%(0至24小时。)规格。范围94-96%规格。范围96-88%使用的CLSI标准或C24,EP5,EP6,EP7,EP9,EPI7,C28,C28,EP6-P,EP5-A,EP7-P引用GPIO,H3,H4,M29基本主要的主要化学发光免疫测定化学发光免疫测定示踪剂酶标记为酶标记仪器自动化免疫测定系统自动免疫测定系统抗体抗体小鼠小鼠单克隆单克隆单克隆样品类型血清和血浆(Heparin and Edta and eDta and plasma and plasma and plasma and Hearim and Hearm and Hearm and Hearm and Hearm and Hearm and Hea)(EDTA)(EDTA)(EDTA)(EDTA) ESC/ACC/AHA, WHO NACB, ESC/ACC/AHA, WHO used/referenced Lower Limit of 0.012ng/mL Not applicable Detection Differences Basic principle Solid phase immunoassay 2-site immunoenzymatic assay Sample volume 80[tL 401.L Measuring range 0.012-80.0 ng/mL 0.01-100 ng/mL Analytical Sensitivity <0.009 ng/mL 0.01 ng/ml钩效应无需14,000 ng/ml无需1,920 ng/ml期望值:99th 0.034 ng/ml 0.04 ng/ml rami ami ami降低了0.120 ng/ml(95%Sens。,93%Spec。
肾脏病,透析和肾脏移植部;法国淀粉样蛋白病的参考中心和其他单克隆IG沉积物,大学医院,POITIERS,法国单克隆肾上腺病具有肾脏意义(MGRS)是指由分泌的Monoclonal Ig(Migig(Migig)引起的肾脏疾病的小型B-cell Clone的关联,肾脏不适的肾脏疾病与肾脏差异有关。肿瘤负担的肾脏病变受肿瘤负担的独立,受MIG的物理化学特征的约束,涉及直接(MIG沉积或沉淀)或间接(自身抗体活性,补体活化激活)机制。与MGRS相关的肾脏疾病的频谱广泛,涵盖了拟南芥疾病(Fanconi综合征,晶体储存组织细胞增多症)和肾小球疾病。后者根据肾小球沉积物的组成和超结构外观分为三类:1)肾小球病(GP),带有有组织的MIG沉积物(免疫球蛋白[AL和AH}溶质膜[Al and ah} 8oloidisis [Al and ah} 8oloilidisis,Cyoglobobulobulic ogglobulic gp,Cyroglobulic GP,Immunotactactoid Gp,Light Chapoid Gp,Light Chandelline Cyry)Cyry)compy-Cyry)pody pody pody; 2)具有非组织沉积物的GP(单克隆IG沉积疾病[LCDD,HCDD,LHCDD],带有MIG沉积物[PGNMID]的增殖性肾小球肾炎[PGNMID]); 3)无IG沉积的GP(与MIG相关的C3GP和血栓性微血管病)。通过分析肾脏症状,尤其是蛋白尿,以及存在暗示性的肾上腺外表现,提出了每种特有MGRS相关的肾脏疾病的诊断。在大多数情况下,需要进行轻度,免疫荧光和电子显微镜研究,有时需要通过细胞瘤分析完成,在大多数情况下进行诊断确认是需要进行的。有必要识别和定量致病性MIG(SPEP,UPEP,血清和尿液免疫固定,无血清光链)的详细血液学检查,并用于表征下面的克隆(骨髓流式细胞仪,细胞遗传学)。敏感技术,例如基于RNA的Ig库测序,可能可用于检测微妙的克隆。早期诊断和通过以克隆为目标的化学疗法快速实现深血液学反应是影响长期肾脏和患者结局的主要因素。对浆细胞克隆的处理主要依赖于硼酸和基于抗CD38单克隆抗体的方案,这些方案不需要剂量适应,并且在肾脏损害患者中具有有利的疗效/毒性比。肾移植是选定的终末期肾脏疾病患者的宝贵选择,如果在手术之前已经实现了深层稳定的血液学反应(≥VGPR)。
项目描述该项目的目的是表征富含噬菌体和噬菌体的氨基酸序列(SCFV)靶向SARS-COV2抗原的物体。该项目是由IDP-MCST资助的加速项目的分支。我们通过噬菌体显示生物塑料生成了多克隆SCFV抗体群和单克隆抗体,这些抗体与SARS-COV-2 Trimer,S1,RBD或Zikav信封特异性结合。我们已经纯化了DNA,并将使用多克隆人群的牛津纳米孔技术进行长阅读的NG。Sanger测序也将用于单克隆A的身体。在此MSC期间必须设置编码SCFV的DNA序列的管道。
该研究将评估单剂量和多种剂量的IMC-M113V的安全性,耐受性,PK和抗HIV活性。imc- M113V是一种针对病毒(IMMTAV®)的免疫动物单克隆T细胞受体,这是一种新型的BI特异性蛋白质疗法,旨在在患有慢性HIV感染的个体中靶向消除HIV储层的靶向消除研究:两部分将在两部分进行研究:部分将在两部分中进行:第1部分将评估单次登上剂量的剂量;第2部分将评估多个上升剂量时间表。作为I期临床试验,CIRG与爱丁堡CRF合作。