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World File Search System单克隆
多中心
我们对乌拉圭蒙特维迪奥的4个专业血液学中心诊断的所有连续NDMM患者进行了多中心，前瞻性研究研究（医院Central de las fuerzas armadas和deClínicas医院，都是公共保健机构，公共保健机构，医院Brit Anico和Casmu-iampeiampp，私人私人医疗保健机构）。纳入标准包括活动疾病，目前正在接受治疗并提供了书面知情同意。排除了未确定的显性症，闷烧MM，浆细胞白血病，杏仁症和HIV感染的单克隆性腔症患者。合格的患者在2019年6月至2020年12月之间由每个参与中心的医生在2019年6月至2020年12月之间连续入学。此后，在临床上观察到患者的传染性事件的发展，这些事件需要≥24小时，持续6个月，然后再进行自体干细胞移植或直到死亡，以第一次为准。以标准化形式收集了人口统计学，合并症，实验室数据和特定特征。机构审查委员会在每个参与机构批准了这项研究。
分布式生物宣布与辉瑞公司的超人平台许可协议
包括一个团队，包括抗体曲目测序技术的发明者，其废物抗体和TCR曲目分析和工程平台，使合作伙伴能够通过高通量序列，sanger序列，sanger序列以及功能性测定而无需大型数据中心投资或本地BioInormististics或本地生物学专业人士来分析抗体库库。通过使用BeNESIS分析数千种抗体库和抗体库，他们开发了计算优化的超人人类抗体发现平台。超人克服了其他单克隆生成技术的许多局限性，具有前所未有的多样性和可开发的健身性，这导致了独特的工程机会：一个库对每种抗原测试的库产生5000多个独特的命中，包括数百种独特的Picolor型Picormolt，包括数百种独特的Picolor粘合剂，以抗PD1和GHR等有挑战性的目标。鉴于命中率的数量，该文库可以在前所未有的侵略性条件下放置，在一周的时间内恢复了数百个亚纳摩尔粘合剂，恢复了针对每个表位的饱和击球覆盖范围，并在没有其他工程的情况下将多种特种交叉反应成员隔离。
B 细胞非霍奇金淋巴瘤耐药性的决定因素：淋巴浆细胞淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症病例
淋巴浆细胞性淋巴瘤 (LPL) 是一种罕见的 B 细胞衍生非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征是转化的克隆淋巴浆细胞和浆细胞异常生长。这种肿瘤几乎总是表现出分泌大量 M 类单克隆免疫球蛋白 (Ig)（瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，WM）的能力。WM/LPL 的临床表现范围从无症状状态到淋巴瘤型疾病，或可能以 IgM 副蛋白相关症状为主。尽管过去几年在 LPL/WM 治疗方面取得了重大进展，但这种淋巴瘤仍然几乎无法治愈，并且表现出对治疗产生耐药性的倾向。患有进展性疾病的患者通常难以进行临床治疗，人们迫切希望找到新的有效治疗方法。在这篇综述中，我们将描述 LPL/WM 的基本临床和病理生物学特征。我们还将分析关于该疾病耐药机制的当前知识的一些关键方面，重点关注传统药物、单克隆抗体和新型药物，主要是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们将强调分子病变作为反应预测因子或作为治疗耐药性发展的警告的意义。
十年的发现：在第10届AARHUS免疫疗法研讨会（AIS）
受到卫生学院院长的欢迎，Anne-Mette HVAS Paul Peter Tak，Candel Therapeutics，波士顿，美国，美国（Keynote）：非现成的产品，个性化的抗肿瘤免疫反应：通过病毒免疫治疗对实体Monors Monors trimors tracey jacobsen，enth n n n n n n n n n n n n n no：esslociant granciral in n n n n n n no： antibodies Sophia Karagiannis , Epsilogen & King's College, UK: AllergoOncology - IgE immunotherapy to activate immune responses against solid tumours Petra Bacher , Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, DE: T cell mechanisms in Autoimmunity & Allergy Boe Sandahl Sørensen , Aarhus University Hospital, DK: Circulating DNA作为DK Herlev大学医院癌症Inge Marie Svane的生物标志物：超越检查点抑制剂，以通过免疫疗法克里斯蒂安·克莱恩（Christian Klein），罗氏（Roche），巴塞尔（Roche），巴塞尔（Basel，CH）击败癌症：用单克隆/双骨/双特异性抗体和联合疗法的靶向CD20，以外英国阿斯利康：自身免疫性疾病的CAR-T
病例报告 - ABC心血管图像
有两种不同形式的attr：遗传性，是由致病性突变引起的，这些突变破坏了蛋白质的稳定性，并获得了，也被称为野生型（WTATTR），这是由于WTATTR蛋白的积累而引起的。3关于ATTR的临床表现，在世袭类型的情况下，它们取决于所涉及的遗传变异体，并可能导致心脏和外部受累，包括感觉运动神经病，自主神经病，胃肠道史诗等。在WTATTR的情况下，心脏受累是主要的表现，其特征是心力衰竭，传导障碍和心律不齐。4心脏淀粉样变性诊断的黄金标准是刚果红色组织的极化光显微镜中的苹果绿色双折射的证明。5 However, confirmatory biopsy is no longer necessary for a diagnosis when the following criteria are met: heart failure with an echocardiogram or cardiac magnetic resonance imaging consistent with amyloidosis, a grade 2 or 3 uptake on radionuclide scintigraphy with 99m-Technetium- labeled 3,3- diphosphono - 1 , 2-propanodicarboxylic acid or pyrophosphate （PYP），并且没有可检测到的单克隆性颅脑病。6目前有新的疾病 - 可用于遗传和获得的attr的治疗选择。在可用的药物中有选择性的TTR稳定剂，例如tafamidis和遗传消音器，例如Inotersen或patisiran，它们在疾病早期阶段提供了最重要的好处。7
嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤不断发展的治疗景观中的作用：文献回顾
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤，总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生，导致单克隆副蛋白的积累，导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。
内含子编辑揭示了人类细胞中小核仁RNA宿主基因5的SNORD依赖性成熟
摘要：GAS5基因编码长的非编码RNA（lncRNA）和内含子内部的小核仁RNA（SNORNA）。已经彻底研究了其在哺乳动物细胞中的结构，剪接变体和各种功能。但是，仍然没有关于人类细胞中汽油5成功敲除的数据，大多数功能丧失实验利用标准技术产生敲低。通过使用CRISPR/CAS9在末端内含子盒C/D SNORNA基因（SNORD S）中引入双链断裂，我们创建了在其中一个GAS5等位基因中带有连续缺失的单克隆细胞系。评估了GAS5编码的Box C/D SNORNAS和LNCRNA GAS5的水平，并分析了新型剪接变体的形成。为了全面评估特异性SNORD突变的影响，获得了SNORD74和SNORD81中各个突变的人类细胞系。SNORD74中的特定突变导致所有GAS5编码的SNORD和GAS5 lncRNA的下调。进一步的分析表明，SNORD74包含一个特定的调节元件，该元件调节了GAS5前体转录物的成熟。结果表明，气体的成熟以SNORD依赖性方式通过M6A相关的途径发生，这是一种非常有趣的表面转录机制。
血小板脱粒的定量超分辨率成像揭示了von Willebrand因子和von Willebrand因子的差异释放从alpha-Granules
f i g u r e 1 vwf和VWFPP静止血小板的定位。（a，b）静止的血小板被染色为α-微管蛋白（洋红色），vWF（红色，小鼠单克隆抗VWF，clb-rag20）和（a）vwfpp（green）或（b）纤维化（a）。（c）为α-微管蛋白（洋红色），vWF（红色，兔多克隆抗VWF，dako）和sparc（绿色）染色的静止血小板。成像是通过SIM进行的，显示了代表性的高分辨率单平面，宏伟的图像。黄色正方形内包含单个颗粒的区域在右侧（黄色正方形）上放大。比例尺表示1μm。 （d，e）VWF与α颗粒蛋白VWFPP，SPARC和纤维化的共定位分析。（d）Pearson的共定位系数（PCC）和（E）对单个血小板图像（VWF-VWFPP n = 239，VWF-SPARC N = 199，VWF-FIBLIN N = 73）的成对曼德斯的共定位系数（MCC），与VWF相比，VARC与VWF相比，vwf-fibrin n = 199，vwf-sparc n = 199，vwf-fibrin n = 73）bars表示为95％顺式的平均值，平均PCC和MCC值在图的顶部。SIM，结构化照明显微镜； Sparc，分泌的蛋白质酸性和富含半胱氨酸； vwf，von Willebrand因素； VWFPP，VWF丙肽。
天然杀手细胞会影响自然过程，耐药性...
多发性骨髓瘤（MM）是一种阶段发达的血浆细胞恶性肿瘤，从不确定的显性（MGUS）或闷闷不乐MM（SMM）的单克隆性伽马病演变而来。新兴疗法，包括免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂，单克隆抗体，嵌合抗原-T/天然杀伤（NK）细胞，双感染T细胞探索者，核输出的选择性抑制剂，核输出的选择性抑制剂以及针对性分子的靶向治疗疗法具有改善的改善的患者。然而，由于不可避免的耐药性和复发后快速进展，MM仍然无法治愈。nk带有种系编码受体的细胞参与MGUS/SMM对活性MM的自然进化。nk细胞积极识别发生恶性转化的异常血浆细胞，但在消除阶段尚未增殖，这一过程尚未在免疫编辑理论中揭示。它们是在治疗过程中被忽略的潜在效应细胞。在此，我们表征了NK细胞在疾病进化方面的变化，并阐明了其在MM早期临床监测中的作用。此外，我们从缓解或复发的患者中系统地探索了NK细胞的动态变化，以探索未来的组合治疗策略以克服耐药性。
CRISPR/Cas9 基因敲除及随后的野生型和突变型基因拯救的改进策略
将荧光标记 mOrange 插入到流行的 pLentiCrispr-V2 中，以创建包含嘌呤霉素选择和荧光标记的 pLentiCrispr-V2-mOrange (V2mO)，使病毒产生和靶标转导可见。用该质粒和适当的向导 RNA (gRNA) 包装的慢病毒成功敲除了人胃癌细胞系中的 RhoA、Gli1 和 Gal3 基因。Cas9-gRNA 编辑效率可以直接从 Cas9-gRNA 转导细胞中 gRNA 区域周围的短聚合酶链反应产物的 Sanger 电泳图来估计。必须对转导的靶细胞池进行单克隆以建立稳定的敲除克隆。仅当 gRNA 结合的 cDNA 被三个核苷酸修饰而氨基酸序列保持不变时，才能成功将野生型（RhoA 和 Gal3）和突变型（RhoA.Y42C）基因拯救到敲除细胞中。在 Gal3 基因中观察到严格的靶向 CRISPR/Cas9 编辑，但在 RhoA 基因中未观察到，因为 RhoA.Y42C 已经在 gRNA5 结合位点出现核苷酸变化。总之，我们改进的策略增加了这些优势：在流行的慢病毒系统中添加可视化标记、监测慢病毒的生产和转导效率、通过荧光激活细胞分选在靶细胞中分选 Cas9+ 细胞、通过 gRNA 结合位点周围的短 PCR 电泳图直接估计靶细胞池的基因编辑效率、以及在敲除细胞中成功拯救野生型和突变型基因，通过修饰 cDNA 克服 Cas9 编辑。