摘要 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1)/PD 配体-1 免疫检查点抑制剂 (ICI) 是获批用于治疗各种晚期癌症的最新一类药物。抗 PD1 抑制剂 Pembrolizumab 被批准用于治疗晚期实体恶性肿瘤和难治性淋巴瘤。最近,它已被批准作为微卫星不稳定性高晚期疾病的肿瘤不可知疗法。在所有这些研究中,pembrolizumab 均显示出显著的疗效,且 3/4 级免疫相关不良事件较少。同时,免疫疗法为诊断检测和免疫疗法相关反应评估标准定义铺平了道路。除个别病例报告外,尚无印度使用 ICI 的经验发表。本文旨在回顾 pembrolizumab 的机制、适应症和安全性。其他 ICI 的描述超出了本综述的范围。
• 每个季节不超过五 (5) 剂。五 (5) 剂可提供超过六 (6) 个月的保护性血清浓度。• 不建议使用 Synagis ® 来控制与医疗保健相关的疾病的爆发。• 不建议使用 Synagis ® 来预防与医疗保健相关的呼吸道合胞病毒 (RSV) 疾病。• 在季节后期出生的婴儿可能需要少于五 (5) 剂来完成到季节结束的治疗。• 对于任何经历突破性 RSV 住院治疗的儿童,应停止每月预防用药。• 不建议使用 Synagis ® 来预防喘息、医院内疾病或治疗 RSV。• 除非他们还具有下列合格指征,否则不建议对患有唐氏综合症的患者常规使用 Synagis ®。
利妥昔单抗是一种针对在人B细胞上表达的CD20分子的嵌合单克隆抗体(MAB)。它已用于治疗各种淋巴恶性肿瘤,淋巴增生性疾病和风湿病。利妥昔单抗通常耐受性良好。然而,利妥昔单抗的使用增加与超敏反应(HSR)有关,可以将其分类为输注相关,细胞因子释放,I型(IGE/非IgE),混合,III型和IV型反应。对利妥昔单抗的直接输注反应非常普遍,随后输注频率下降。然而,在约10%的患者中,出现了严重的输注反应,从而阻止了其使用。某些直接输注反应是由于细胞因子释放引起的,但某些反应引起了对I型(IgE/非IgE)超敏反应的关注。最近的研究表明,以IgG或IgE同型为代表的血清抗利妥昔单抗抗体存在。在某些情况下,IgE介导的反应和细胞因子释放反应的临床表现部分重叠,这称为混合反应。分类为III型反应,在自身免疫性疾病和血液学恶性肿瘤患者中已经报道了利妥昔单抗诱导的血清疾病反应。在主要具有潜在的风湿病状态的患者中,已经观察到经典的血清疾病三合会(发烧,皮疹和关节痛)。涉及利妥昔单抗引起的HSR的全面评论很少。严重的延迟IV型超敏反应,包括对史蒂文斯(Stevens)等严重反应的非严重性皮疹 - 约翰逊综合征和有毒的表皮坏死术后,rituximab注射后很少报道。我们旨在审查利妥昔单抗超敏反应的临床表现,潜在的机制以及包括快速药物脱敏的管理。
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC),由人源化抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性有效载荷 (DXd) 共价连接而成。高药物抗体比 (8:1) 确保在 T-DXd 内化并随后裂解其四肽基接头后,将高浓度的 DXd 输送到目标肿瘤细胞。DXd 的膜通透性使其能够穿过细胞膜并可能对周围肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性,而不管 HER2 表达如何。T-DXd 独特的作用机制反映在其对 HER2 阳性晚期乳腺癌患者(在大量接受过治疗的人群以及之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的人群)以及 HER2 低转移性乳腺癌的临床试验中的疗效上。因此,T-DXd 等 ADC 有可能改变转移性乳腺癌中针对 HER2 的治疗模式,最终包括辅助/新辅助治疗。
一名来自安大略省的 50 岁男子分享了他在 2021 年被诊断出患有 4 期结肠癌并预计只能存活 3 年之后的经历。他开始接受化疗和帕尼单抗治疗,并获得了积极的反应。在治疗过程中,他的肝脏病变从 23 个减少到 1 个,这使他有机会参加肝移植临床试验。他现在正在从手术中恢复,希望自己能摆脱癌症。他强调说,有效的治疗至关重要,即使这意味着要忍受皮肤反应,因为它可以确保他的治疗有效。他强调了在治疗期间能够保持生活质量的重要性,强调能够陪伴家人并见证重大里程碑。他强调说,他有帕尼单抗的公共药物保险,并指出治疗皮肤反应的费用很低。尽管如此,他还是提醒人们注意加拿大许多结肠癌患者承受的经济负担,尤其是如果他们必须自掏腰包支付帕尼单抗治疗费用的话。他强调,治疗后,对他来说最大的礼物是对未来的希望。
AE,不良事件;BIRC,盲法独立审查委员会;CBR,临床受益率;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;EORTC,欧洲癌症研究与治疗组织;EQ-5D-5L,EuroQoL 5 维 5 级;HRQoL,健康相关生活质量;ORR,总体反应率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PFS2,从随机化到下一线治疗后客观疾病进展或任何原因死亡的时间(以先发生者为准);QLQ-C30,癌症患者生活质量问卷-核心 30;QLQ-LC-13,肺癌 13 生活质量问卷;RECIST,实体瘤疗效评价标准;TTR,缓解时间。PFS,无进展生存期;RECIST,实体瘤疗效评价标准;TTR,缓解时间。
他从 2021 年 9 月开始继续使用曲妥珠单抗单药治疗 5 个周期,直到 2021 年 11 月,当时他提到复发性胸腰椎疼痛,脊柱磁共振成像 (MRI) 描述 T11 椎体前部有一个 9×9 毫米的局灶性溶骨性病变;然而,全身骨扫描并没有描述这个水平或其他骨骼的受累。鉴于诊断的不确定性,要求进行氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET-CT),结果检测到 T11 体有一个广泛的孤立性溶骨性病变;经皮活检的免疫组织化学报告 CKA1/AE3 和 Gata3 呈阳性,Mamaglobin 呈低阳性,LCA 和 CD138 呈阴性;结果符合寡转移性乳腺癌。神经外科认为由于没有不稳定骨折或脊髓压迫,不适合手术治疗,因此决定在此位置开始姑息放射治疗,随后患者症状得到缓解。此外,决定于 2021 年 12 月将治疗改为 T-DM1,患者对此具有足够的耐受性。
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Humira 和生物仿制药 WAC 来源于 Micromedex Redbook *低成本生物仿制药 WAC 平均值包括无品牌的 Hyrimoz、Yusimry 和 Hadlima;高成本是 Amjevita 5% 和 50% WAC 折扣 NDC 的加权平均值 **估计净成本考虑了 340B 的潜在折扣、患者援助和 SP 费用,来源于 IQVIA NSP 销售数据和制造商财务报表 来源:美国市场准入战略咨询分析;
- 中轴型脊柱关节炎包括强直性脊柱炎 (AS) 和非放射学中轴型脊柱关节炎 (NRAS),是影响中轴骨骼的慢性炎症性关节炎的主要形式。非放射学意味着关节损伤在 X 光片上不可见。当椎骨(脊柱的骨骼)或骶髂关节的变化在 X 光片上没有显示任何变化时,这被称为 NRAS。一旦关节在 X 光片上明显受到影响,就可以诊断出患有 AS。 - 2019 年美国风湿病学会对 AS 和 NRAS 的建议相似。对于尽管使用非甾体抗炎药 (NSAIDS) 治疗但仍患有活动性疾病的成年患者,建议使用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 治疗。他们不建议将任何特定的 TNFi 作为典型患者的首选。 - 对于对第一种 TNFi 原发性无反应的患者,建议使用 Cosentyx ®(secukinumab)或 Taltz ®(ixekizumab),而不是使用第二种 TNFi,而对于继发性无反应的患者(即初次反应后复发的患者),换用另一种 TNFi 可能比立即换用另一种生物制剂类别更有益。