单核细胞和巨噬细胞是对抗感染和受伤后组织修复的关键细胞种群,但在衰老中表现出功能受损。尽管已知与炎症和免疫细胞功能相关的几个关键分子受衰老的影响,但尚不清楚这些分子与单核细胞/巨噬细胞功能的年龄相关的变化尚不清楚。因此,该项目旨在创建衰老单核细胞和巨噬细胞的数字双胞胎i)预测哪些分子受衰老的影响,ii)ii)对可能受衰老影响的功能重要分子进行预测。使用因果机学习技术,我们将设计用于政策评估和优化的合成干预模型。这些数据驱动的算法将使研究人员可以进行比随机对照试验更安全,更高效的硅实验,从而为临床医生提供了针对这一重要健康问题的新治疗方案的工具。项目描述
单克隆抗体(mAb)彻底改变了临床医学,尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率,因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的,但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此,我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维(3D)肿瘤模型(球体),以绘制肿瘤特异性同种型的效率,以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗(RTX)同种型,评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用,并与单层培养物平行,与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明,RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用,并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时,治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明,RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此,人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统,可预测mAb,以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
摘要 目的:茶中含有多酚、皂苷等多种生物活性化合物,具有抗菌作用。本研究旨在探讨红茶、白茶、绿茶和乌龙茶对某些食源性致病菌的抗菌作用。材料与方法:采用索氏提取法提取茶叶样品,采用肉汤微量稀释法测定MIC值,以评价抗菌作用。研究中使用的茶叶品种是根据其消费频率和受欢迎程度来选择的。大肠杆菌ATCC 25922、普通变形杆菌ATCC 7829、金黄色葡萄球菌ATCC 292123和3株单核细胞增生李斯特菌(单核细胞增生李斯特菌ATCC 19111、单核细胞增生李斯特菌ATCC 7644和单核细胞增生李斯特菌4b ATCC 19115)菌株被用作研究中的指示微生物。结果:白茶对单核细胞增生李斯特菌菌株的抗菌活性最高,MIC 值为 0.256 mg/mL。不同茶叶抗菌活性的比较表明,与其他茶叶品种相比,红茶的抗菌活性较低。结论:本研究的结果表明,非发酵茶品种(如白茶和绿茶)在健康营养方面更有效,具有更高的抗菌活性。因此,人们认为非发酵茶品种在对抗病原微生物方面会更有效。关键词:抗菌活性、病原微生物、茶提取物 1 Emine Dinçer(通讯作者)。锡瓦斯共和大学,健康科学学院,营养与饮食学系,土耳其锡瓦斯。电话号码:0346 487 0000,电子邮件:edincer@cumhuriyet.edu.tr 2 Nurcan Bağlam。锡瓦斯共和大学,健康科学学院,营养与饮食学系,锡瓦斯,土耳其。电话号码:0346 487 0000,电子邮箱:nurcanbaglam@cumhuriyet.edu.tr
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃,最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901),但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型,我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常,部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外,在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后,我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者,他们因联合治疗而出现临床反应。
摘要:由于过量使用抗生素,人们对抗菌耐药性(AMR)在疾病暴发中的作用的担忧正在增长。此外,消费者要求以可持续的方式对食品产量进行最小化和生产,而无需使用化学防腐剂或抗生素。葡萄种子提取物(GSE)是从葡萄酒行业浪费中分离出来的,是自然抗菌剂的有趣来源,尤其是在旨在增加可持续加工时。本研究的目的是获得对GSE对单核细胞增生李斯特氏菌(革兰氏阳性),大肠杆菌和沙门氏菌Typhimurium(Gram-negative)在体外模型系统中的微生物激活效率/潜力的系统理解。对于单核细胞增生李斯特菌,初始接种物浓度,细菌生长阶段和环境应激反应调节(SIGB)对GSE微生物失活潜能的不存在的影响。通常,发现GSE在失活的单核细胞增生李斯特菌中非常有效,对于更高的GSE浓度和较低的初始接种水平,其失活较高。通常,与指数相细胞相比,固定相细胞对GSE具有更大的耐药性/耐受性(对于相同的接种水平)。此外,SIGB似乎在单核细胞增生乳杆菌对GSE的耐药性中起重要作用。研究的革兰氏阴性细菌(大肠杆菌和s。鼠伤寒)不易GSE。我们的发现提供了对GSE对食品传播病原体微生物动态影响的影响的定量和机械理解,从而有助于对基于天然抗微生物的可持续食品安全策略进行更系统的设计。
背景信息FCαRI(CD89)是FC受体免疫球蛋白超家族的成员,在髓样谱系的细胞(如嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,单核细胞,单核细胞)和血小板(PMID:28103138)上的组成型表达。CD89的表达和激活增加,以及FCRγ与CD89的表达和缔合的增加(PMID:34756952)。CD89与中等亲和力结合IgA(IgA1和IgA2)的亚类,但也结合了其他分子,例如TFR1,C反应蛋白和细菌配体。CD89代表了双特异性抗体介导的免疫疗法的有效靶标分子(PMID:37081893)。
益生菌的摄入有助于形成健康的胃肠道微生物群,从而带来许多健康益处。它们还有助于调节免疫系统,并且正逐渐成为治疗多种免疫和炎症疾病的流行方法。本研究的主要目的是评估嗜热链球菌的抗炎和调节特性。我们使用了健康捐赠者的外周血单核细胞,并评估了与先天和适应性免疫系统相关的基因 mRNA 表达的变化。我们的研究结果显示,嗜热链球菌 285 对具有一系列抗炎特性的人外周血单核细胞具有强大的免疫调节作用。嗜热链球菌 285 降低了多种炎症免疫介质和标志物的 mRNA 表达,并上调了一些免疫标志物。嗜热链球菌用于乳制品行业,在冷藏期间可存活,摄入后耐受性良好,食用嗜热链球菌可能对炎症和自身免疫性疾病产生有益影响。
杂膜复合物,而红线代表仅响应CXCL12的迁移。(c)在存在或不存在HBP08-2肽的情况下,单核细胞迁移,响应CXCL12的浓度增加。(A-C)在5个高功率场中计数迁移的细胞,显示为进行四个独立实验的平均值 + SEM。(d)在存在HBP08-2肽存在下用HMGB1处理的单核细胞上清液中IL-6的浓度或通过细胞因子珠阵列测量了针对TLR4(αTLR4)的中和抗体的中和抗体。数据显示为执行三个独立实验的平均值 + SEM。** p <0.01;通过未配对的t测试。
干草和单核细胞增生李斯特氏菌的基因型异质性 Maria Manuela Mendes Guerra 博士:动物科学与技术顾问:Fernando Manuel d' Almeida Bernardo 博士 测试完成于:2003 年 7 月 11 日 摘要 在 61 份 (9%) 的干草中检测到单核细胞增生李斯特氏菌。 673 个食品样本和 123 个环境样本中的 5%。在 29 个样品中同时分离出一种以上李斯特菌 (4%)。结合传统分型技术来表征 95 个单核细胞增生李斯特菌分离株,识别出 17 个不同的群体。在四种情况下,发现从同一样本中获得的一些分离株属于不同的血清型。 AFLP 技术的首次评估是使用 Eco R1 对 84 个单增李斯特菌分离株进行 DNA 消化,获得了对流行病学分型有用的更精细、更可重复的区分。在 31 个菌株中,37°C 时对 NaCl 的最大耐受性为 8% 至 13%,25°C 时为 10% 至 14%,5°C 时为 11% 至 14%。一些菌株的最低耐受 pH 值在 4.0 至 4 之间。 25°C 和 37°C 温度下为 3,5°C 下为 3.9 至 4.3。防腐剂(硫柳汞)的 MIC 谱相对较宽。单增李斯特菌 Scott A 细胞先前暴露于应激因子可能会为它们提供保护,使其免受随后的乳链菌肽暴露。单核细胞增生李斯特菌的表型和基因型异质性 摘要 在 61 (9%) 或