脓毒症综合征由细胞和循环调节因子的复杂网络介导 (1, 2)。在急性期,炎症细胞因子(包括 TNF α、IL-1 β 和 IL-6)被释放到循环中,在那里它们介导发烧、白细胞增多、器官衰竭和分布性休克 (3, 4)。与促炎期相伴的是强大的反调节抗炎反应,它抑制炎症细胞因子的产生并抑制先天免疫功能 (5)。该免疫抑制期的主要介质包括 IL-1ra、IL-4 和 IL-10,而 TNF α 和其他促炎介质的基因表达受到抑制 (6, 7)。一些患者表现出称为持续性炎症、免疫抑制分解代谢综合征 (PICS) 的特征性矛盾症状群 (6, 8)。其他患者会出现长期的免疫抑制期,其特征是这些抗炎细胞因子的持续表达、促炎细胞因子的抑制和严重的先天免疫功能障碍(9, 10)。
简单总结:慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 是一种罕见疾病,预后不良,有进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险。干细胞移植 (alloSCT) 是唯一可能治愈的选择。针对特定基因突变的新型靶向药物 (NTD) 对 AML 有用,但人们对 CMML 如何进展为 AML 以及这些药物是否对 CMML 有效知之甚少。在我们的研究中,38% 的患者接受了低甲基化药物治疗,但其中不到一半有反应。六名患者接受了 NTD 治疗,反应良好。只有 10% 的患者可以进行 AlloSCT。25% 的患者进展为 AML,在诊断和进展之间,他们的基因突变发生了变化。尽管 CMML 的预后较差,但分析基因突变有助于更好地分层每位患者的风险,并确定每位患者可能有效的 NTD。
• 异体干细胞移植将健康人(捐赠者)的造血干细胞移植到您孩子的身体中。许多(但不是全部)患有 JMML 的儿童接受来自健康捐赠者的血液干细胞移植治疗。移植过程包括高剂量化疗。
益生菌的摄入有助于形成健康的胃肠道微生物群,从而带来许多健康益处。它们还有助于调节免疫系统,并且正逐渐成为治疗多种免疫和炎症疾病的流行方法。本研究的主要目的是评估嗜热链球菌的抗炎和调节特性。我们使用了健康捐赠者的外周血单核细胞,并评估了与先天和适应性免疫系统相关的基因 mRNA 表达的变化。我们的研究结果显示,嗜热链球菌 285 对具有一系列抗炎特性的人外周血单核细胞具有强大的免疫调节作用。嗜热链球菌 285 降低了多种炎症免疫介质和标志物的 mRNA 表达,并上调了一些免疫标志物。嗜热链球菌用于乳制品行业,在冷藏期间可存活,摄入后耐受性良好,食用嗜热链球菌可能对炎症和自身免疫性疾病产生有益影响。
•Jamie Naso,MPH(jnaso@bu.edu)1•Susy Rojas(surojas93@gmail.com)2•James Peng,MS(James.peng@ucsf.edu)3•Carina Marquez,MD (maria.conreras@ucsf.edu)1•Edgar Castellos(Edgar.castellanosdiaz@ucsf.edu)1•Susana Rojas(susan@calle24sf.org)2•路易斯·卢比奥(Luis Rubio) 1•乔恩·雅各布(Jon Jacobo)(jjacobo@todco.org)2•道格拉斯·布莱克(Douglas Black)(douglas.black@ucsf.edu)3•valerie tulierlawaai(apachesol@sbcglobal.net) (gabriel.chamie@ucsf.edu)3•Genay Pilalowski,博士学位(genaylarawski@gmail.com)1•Joseph Derisi,博士学位(joe@derisillab.ucsf.edu)6,7•Diane Havlir。医学博士,博士学位(mayaliv@berkeley.edu)8* 1联合1* Salud,美国加利福尼亚州旧金山2号,美国加利福尼亚州旧金山,旧金山,旧金山,加利福尼亚州旧金山3,美国3弗朗西斯科,旧金山,感染性疾病和全球医学,艾滋病疾病和全球医学部,圣弗朗西斯科,圣弗朗西斯科,圣弗朗西斯科。 5 Bay Area phlebotomy and Laboratory Services, San Francisco, Ca, USA 6 chan zuckerberg biohub, San Francisco, California, USA 7 Department of Biochemistry and Biophysics, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA 8 Division of Bifor California, Ca, Verkeleyleys, Berkeleyleys作者
•中性粒细胞,单核细胞,T细胞,NKT,NK和B细胞亚型的门控策略; (a)在LD粒细胞,LD中性粒细胞(CD14+ CD16-)(B)CXCR3和HLA-DR测量上的CD14和CD16表达在LD中性粒细胞(C)CD19+ B细胞上,CD19+ B细胞在CD27和CD38和CD38,NAIME B细胞(CD27-CD38+)中(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)细胞( (CD27+CD38+)测量。(d)在CD24和CD38上输送的记忆B细胞,显示了概述的过渡B细胞门。(e)在CD24和CD38上门控的幼稚的B细胞,其中CD24+CD38 ++过渡B细胞门控。(f)使用CD14和CD16:CD14+CD16-经典,CD14+CD16+中间体和CD14-CD16-非古典的单核细胞亚型。(G)CD14+单核细胞CXCR3和HLA-DR状态。(H)CD3和CD19用于定义; B细胞(CD19+),T细胞(CD3+)和NBNT(CD19- CD3-)淋巴细胞。(I)定义CD4 T细胞,CD8 T细胞,CD4+CD8+双阳性和CD4-CD8-双阴性T细胞(J)CD56和CD16表达的T细胞的CD4和CD8染色,CD56+NKT和CD16+NKT的T细胞上的CD56和CD16表达。(k)非-B和非T细胞(NBNT)群体显示CD56和CD16的表达,以识别CD56Bright(CD56 ++),NK细胞(CD56+CD16+)和CD56-CD16+NK细胞。(l-r)cxcr3和hla-dr表达; (L)CD4 T细胞(M)CD8 T细胞(N)CD56+ T细胞(O)CD16+ T细胞(P)CD56 ++ NK细胞(Q)CD56+ CD16+ CD16+ NK细胞(R)CD56-CD16+ NK细胞。(S-W)CD27和CD38的表达; (S)CD4-CD8-DN T细胞(T)CD4 T细胞(U)CD8 T细胞(V)CD56+ T细胞(W)CD16+ T细胞。CD4和CD8在(x)CD56+ T细胞(y)CD16+ T细胞上的表达。CD4和CD8在(x)CD56+ T细胞(y)CD16+ T细胞上的表达。
N % N % N % N % N % Number of individuals 47509 - 62587 - 99108 - 440748 - 235335 - SARS-Cov-2 before 27 December 2020 1408 - 782 - 575 - 14949 - 3477 - Number of individuals included in the analyses 46101 - 61805 - 98533 - 425799 - 231858 - Median age at first dose (IQR) 84 (76; 90) - 83 (76; 88) - 86 (85; 88) - 49 (37; 59) - 66 (54; 74) - Median age at second dose (IQR) 84 (77; 90) - 83 (76; 89) - 86 (85; 88) - 49 (37; 58) - 68 (56; 75) - 性
单克隆抗体(mAb)彻底改变了临床医学,尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率,因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的,但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此,我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维(3D)肿瘤模型(球体),以绘制肿瘤特异性同种型的效率,以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗(RTX)同种型,评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用,并与单层培养物平行,与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明,RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用,并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时,治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明,RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此,人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统,可预测mAb,以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
文章类型:原始文章目标:囊性纤维化(CF)是一种遗传常染色体隐性疾病,是由囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的。本研究旨在研究外周血单核细胞(PBMC)中CRISPR使用CRISPR对CFTR基因进行CF的遗传修饰。材料和方法:设计了两个单个引导RNA,以靶向CFTR基因中的序列。通过使用荧光显微镜评估绿色荧光蛋白(GFP)表达,检查了PBMC细胞的转染效率。此外,测试了SGRNA-CAS9质粒以靶向CFTR基因。通过PCR和Sanger测序方法评估并确认ΔF508基因修饰。结果:我们的结果表明使用CRISPR/CAS9系统靶向位点特异性基因的可行性。在突变基因座中使用CRISPR校正了33%的样品,并通过NCBI数据库的序列BLAST和手臂基因座外的底漆确认。crispr/cas9方法代表了修复PBMC细胞中CFTR基因突变的有效工具。结论:因此,CRISPR系统可以高效且具有特定的特异性,并为细胞和模型动物的基因工程提供了强大的方法。通常,提出的方法对人类疾病的治疗开辟了新的见解。