抽象背景:羊毛和生长特征的遗传改善是绵羊行业的主要目标,但其潜在的遗传建筑仍然难以捉摸。To improve our understanding of these mechanisms, we conducted a weighted single-step genome-wide association study (WssGWAS) and then integrated the results with large-scale transcriptome data for five wool traits and one growth trait in Merino sheep: mean fibre diameter (MFD), coefficient of variation of the fibre diameter (CVFD), crimp number (CN), mean staple length (MSL),油腻的羊毛重量(GFW)和活体重(LW)。结果:我们的数据集包括7135个具有表型数据的人,其中1217个具有高密度(HD)基因型数据(n = 372,534)。这些动物的707种基因型是从Illumina Ovine单核苷酸多态性(SNP)54 Beadchip归为HD阵列的。这些特征的遗传力范围从0.05(CVFD)到0.36(MFD),并且特征遗传相关性之间的遗传性范围为-0.44(CNvs。lw)至0.77(GFW与LW)。通过从500个样品中使用RNA-seq数据进行整体化(代表16只动物的87种组织类型),我们检测到与六个特征相关的组织,例如肝,肌肉和胃肠道(GI)是LW的最相关组织,白细胞和巨噬细胞是CN的最相关细胞。对于六个性状,鉴定出54个定量性状基因座(QTL),涵盖了21个卵巢常染色体上的81个候选基因。多个候选基因显示出强大的组织特异性表达,例如通过进行全现象关联研究(PHEWAS)bnc1(与MFD)和CHRNB1(LW)分别在皮肤和肌肉中特别表达。
这就引出了第二个因素,即商业 ISAM 参与者在许多新的国家太空防御政策中占据突出地位。例如,美国国防部新出台的商业太空一体化战略制定了路线图,以确保在太空“各种冲突”中都能获得商业资源(美国国防部 2024 年)。尽管该文件不遗余力地纳入了多边社会制定的规范和最佳实践,但竞争对手很容易将重点放在“攻击性”语言上。这个问题绝不是新鲜事,因为十多年来,商业参与者一直在美国太空战略中占据突出地位,以确保美国在轨道上的利益。5 还有其他国家公开讨论这些商业参与者,特别是 ISAM 公司,在支持军事太空方面可以发挥的突出作用
图 1. 阳极氧化过程示意图和所生产样品的图像。 (a) 两步 (红色) 163 和单步 (绿色) 阳极氧化方法的比较示意图。在单步中,脉冲阳极氧化方案直接应用于短暂恒电位方案之前 164。 (b) 用于制造 3D AAO 165 模板的脉冲电位分布示例。 (c) 由高纯度 Al (99.999%) 制备的 3D AAO。 (d) 由低纯度 Al (99.5%) 制备的 3D AAO。 166 (e) 由 99.5% Al 制备的 3D AAO,呈现氧化物分解 (暗灰色和浅灰色区域)。 (f)经过后处理化学蚀刻后的 3D AAO,由 99.999% 和 99.5% Al 制成,三个不同的 t 周期为:180、240 和 360 秒。还显示了每个样品的样品 168 蚀刻时间。 169
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平台,它可以通过DNA结合CAS和DNA修饰脱氨酶组成的基础编辑器的模块化组件,该基础编辑器通过在序列靶向指导指南RNA(GRNA)中编码的适体相关的Deaminase组件组成。由于适体依赖于脱氨酶成分靶向DNA序列,PIN点平台唯一地允许多对单个Cas Nickase组件进行多用作用于同时多发性基础编辑和靶向的转基因敲入。编码由大鼠APOBEC1和SPCAS9 NICKASE组成的PIN点基本编辑器的mRNA瞬时传递与合成适性剂编码的GRNA结合使用,可实现耐用的靶蛋白敲除,并显着提高了细胞生存能力,编辑效率,以及与CRISPR-CasS9相比,基因组的编辑效率和基因组完整性均与CRISPR-CasS9相比。为了演示同种异体PSC工程的PIN点平台的实用性,我们使用自动化的克隆跟踪和拾取工作流进行了一系列基因型,生成了一组克隆性低下IPSC线。通过多重碱基编辑和同时进行靶向转基因整合的碱基编辑生成的低免疫原性IPSC系列保留了多能性,并在区别为治疗细胞产物时表现出预期的人白细胞抗原(HLA)表型。因此,PIN点平台代表了一种安全有效的解决方案,可以通过与下游自动化兼容的新型单步过程同时执行多个基因组工程操作,从而提供了极大地简化同种异体IPSC衍生细胞疗法的开发的机会。
可信赖的执行环境是解决云计算引入的数据隐私和信任问题的有前途解决方案。因此,所有主要的CPU供应商集成了信任的执行环境(TEE)。对TEE安全性的最大威胁是侧向通道攻击,其中单步攻击是最强大的攻击。由Tee At-At-At-At-At-At-Topping攻击启用,攻击者可以一次执行Tee One指令,从而实现大量基于受控的基于渠道的安全性问题。Intel最近推出了其第二代T恤的Intel TDX,该Tex保护了整个虚拟Ma-hises(VM)。为了最大程度地减少攻击表面到侧通道,TDX具有专用的单步攻击对策。在本文中,我们系统地分析了Intel TDX的单步量,并首次显示内置检测启发式启发式以及预防机制,都可以绕开。通过欺骗用作检测启发式的一部分的经过的处理时间,我们可以可靠地单步TDX保护VM。此外,我们的研究揭示了单步骤的对策中的设计缺陷,该设计缺陷将预防机制转化为自身:预防机制中的固有侧道通道泄漏了TDX保护的VM执行的指令数量,从而实现了我们将新颖的攻击我们称为StumbleSteppping。两种攻击,单步脚和绊脚石,都可以在最新的Intel TDX启用Xeon可伸缩CPU上工作。最后,我们建议对TDX的变更,以减轻我们的攻击。使用绊脚石,我们展示了一种针对WolfSSL的ECDSA实施的新型端到端,从而利用了基于截短的非CEN算法中的控制侧侧通道。我们提供了一项系统的非CEN截断性信息研究,揭示了OpenSSL中的类似泄漏,我们通过单稳定的原始原始性来利用这些泄漏。
从概率分布中生成样品是机器学习和统计数据中的一项基本任务。本文提出了一种新的方案,用于从分布中取样的新方案,x∈Rd的概率密度µ(x)尚不清楚,但给出了有限的独立样本。我们在有限的地平线t∈[0,1]上构建schr¨odinger桥(SB)扩散过程,该过程诱导了从t = 0处的固定点开始的概率演变,并以t = 1处所需的目标分布µ(x)结束。扩散过程的特征是随机差异方程,其漂移函数可以通过简单的一步过程从数据样本估算。与为SB问题开发的经典迭代方案相比,本文的方法非常简单,高效且计算便宜,因为它不需要培训神经网络,因此在构建网络体系结构时会避免许多挑战。通过在多模式低维模拟数据和高维基准图像数据上进行一系列数值实验来评估我们的新生成模型的性能。实验结果表明,基于SB桥的算法产生的合成类别与从现场最新方法产生的样品相当。我们的配方为开发可以直接应用于大型现实世界数据的有效扩散模型的新机会开辟了新的机会。
您的年度报告可能会显示您的雇主或职业养老金提供者向英国税务海关总署提供的收入。您的年度报告上的数字将是他们在此期间提供的总收入。如果您有多个雇主或职业养老金提供者,则将显示所有雇主或职业养老金提供者的总收入。如果您作为夫妻申请并且双方都在工作,您的个人收入将分别显示。
。CC-BY 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是由此预印本的版权持有者于 2024 年 1 月 11 日发布的。 ;https://doi.org/10.1101/2024.01.10.575120 doi:bioRxiv 预印本
摘要:我们研究了通过 CRISPR-Cas9 合子电穿孔在小反刍动物中进行单步基因组编辑的可能性。我们利用双 sgRNA 方法靶向绵羊胚胎中的 SOCS2 和 PDX1 以及山羊胚胎中的 OTX2。比较了在胚胎发育的四个不同时间进行的显微注射和三种不同电穿孔设置的基因编辑效率。在受精后 6 小时对绵羊合子进行电穿孔,使用包括短高压(穿孔)和长低压(转移)脉冲的设置,可以有效产生 SOCS2 敲除囊胚。CRISPR/Cas9 电穿孔后的突变率为 95.6% ± 8%,包括 95.4% ± 9% 的双等位基因突变;相比之下,使用显微注射时分别为 82.3% ± 8% 和 25% ± 10%。我们还成功破坏了绵羊的 PDX1 基因和山羊胚胎的 OTX2 基因。PDX1 的双等位基因突变率为 81 ± 5%,OTX2 的双等位基因突变率为 85% ± 6%。总之,利用单步 CRISPR-Cas9 合子电穿孔,我们成功地在小反刍动物胚胎基因组中引入了双等位基因缺失。