摘要:组织培养物,尤其是脑器官的分析,进行了高度的协调,测量和监测。我们已经开发了一个自动化的研究平台,使独立设备能够实现以反馈驱动的细胞培养研究实现协作目标。由物联网(IoT)体系结构统一,我们的方法可以在各种感应和驱动设备之间进行连续的,交流的互动,从而实现了对体外生物学实验的准时控制。该框架整合了微流体,电生理学和成像装置,以维持脑皮质器官并监测其神经元活性。类器官是用定制的3D打印室进行培养的,该腔室附着在商业微电极阵列上,用于电生理监测。使用可编程的微流体泵实现周期性喂养。我们开发了抽吸培养基的计算机视觉量估计,达到了高精度,并使用了反馈,以纠正媒体喂养/抽吸周期中微流体灌注的偏差。我们通过比较手动和自动化方案的7天研究对系统进行了为期7天的研究。自动化的实验样品在整个实验过程中保持了强大的神经活性,与对照样品相当。自动化系统启用了每小时的电生理记录,该记录揭示了在每天一次的录音中未观察到神经元发射率的巨大时间变化。
1美国纽黑文耶鲁大学医学院精神病学系; 2瑞士苏黎世苏黎世大学心理治疗和心理学精神病学系; 3美国波士顿耶鲁大学物理系; 4美国洛杉矶洛杉矶分校,戴维·格芬医学院; 5美国纽黑文耶鲁大学室内神经科学计划; 6克罗地亚萨格勒布大学精神病学系; 7美国洛杉矶分校的心理学系,美国洛杉矶; 8美国匹兹堡匹兹堡大学神经科学中心; 9美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心精神病学系;美国纽黑文市耶鲁大学医学院的10磁共振研究中心; 11美国休斯敦贝勒医学院放射学和精神病学系; 12耶鲁大学医学院儿童学习中心,美国纽黑文; 13斯洛文尼亚卢布尔雅那卢布尔雅那大学心理学系; 14美国布里奇波特医院精神病学系; 15美国耶鲁大学心理学系,美国纽黑文
在这项研究中,通过应用X射线辐射评估了13个肿瘤细胞系衍生的皮下模型和一个颅内肿瘤模型。通过使用该设备(X-RAD225,PXI Precision,USA)评估辐射水平对不同肿瘤类型和不同肿瘤模型的响应,从而直接在局灶性肿瘤部位上传递靶向辐射。此外,我们研究了放射线和化学疗法药物(吉西他滨)在H22鼠肝癌细胞中的综合益处,源自皮下造型模型。研究了辐射治疗对NCI-H1975-LUC,人类非小细胞肺癌内颅内模型与人类检查点激酶共济失调 - 毛细血管症杂交(ATT)激酶抑制剂AZD0156结合的影响。此外,还评估了血脑屏障的完整性以及AZD0156的药效学标记PRAD50的存在。研究结果表明,X射线辐射在所有研究的模型中都具有抗肿瘤作用,并且还与放射性敏感剂,吉西他滨或AZD0156结合处理。我们认为,这项研究表明,有很多潜在的完全利用辐射平台来识别辐射敏化器或化学候选者,以使肿瘤学会的管理受益。
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Results: Based on eleven studies, the effectiveness of the experimental group was found to be signi fi cantly better than the control in terms of overall survival (OS) [R=0.74, 95%CI: 0.69~0.80, P <0.00001], progression-free survival (PFS) [HR=0.68, 95%CI: 0.57~0.81, P <0.0001], objective response rate (ORR)[RR = 1.71,95%CI:1.39〜2.12,p <0.00001],完全响应率(CR)[RR = 2.99 95%CI:2.34〜3.83,p <0.0001],部分响应率(PR)[RR = 1.56,95%CI:1.20 〜2.011,PRR) [RR = 1.13,95%CI:1.06〜1.20,p <0.0001]。在整体不良反应(AES)[RR = 1.01,95%CI:0.98〜1.04,p = 0.598]中,实验组和对照组之间没有观察到未观察到的统计学意义。 [RR = 0.98,95%CI:0.81〜1.18,p = 0.817]。关于亚组分析,吞咽困难,皮疹,甲状腺功能减退症,亚腹和瘙痒的发生率显着高于对照组。与对照组相比,实验组的腹泻,恶心,消化不良和疲劳的发生率在统计学上没有显着。
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性,可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法(不直接针对肿瘤,但会影响免疫系统,使其能够攻击和摧毁癌细胞)。当免疫系统检测到异物(病毒、细菌等)时,它会产生抗体,抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上,通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗(紫杉醇和卡铂)。尽管接受了化疗,但一些患者的癌症仍会进展。
西部安大略省和麦克马斯特大学关节炎指数(WOMAC)仪器评估了三个维度(疼痛,僵硬和身体功能),它使用24个项目:疼痛(5),僵硬(2)和身体功能(17)项目。它产生三个子量表得分,每个维度一个分数和一个总索引得分[19]。本研究中使用的WOMAC版本使用0-4的量表,得分较低,表明症状水平较低或身体残疾。分别以疼痛,僵硬和身体功能分别将每个子量表汇总到最高分数20、8和68分。WOMAC总数分数或全局得分通常是通过总结3维度的分数来计算的[20]。问卷是自我管理的,大约需要5-10分钟才能完成。
背景:复发性妇科透明细胞癌(RGCCC)对化学疗法的客观反应率(ORR)较低。以前的临床前和临床数据表明,RGCCC中免疫检查点抑制剂与贝伐单抗之间的潜在协同作用。div> div div div>人源化的单克隆抗体靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1),结合了抗血管生成贝伐单抗,呈现了一种新型的治疗方法。这项研究将研究dostarlimab +/-贝伐单抗在RGCCC中的功效。方法:Dove是一种全球,多中心,国际,开放标签,随机阶段2研究dostarlimab +/- bevacizumab,在RGCCC中具有标准化学疗法。We will enroll 198 patients with rGCCC and assign them to one of three groups in a 1:1:1 ratio: arm A (dostarlimab monotherapy), B (dostarlimab + bevacizumab), and C (investigator's choice of chemotherapy [weekly paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, doxorubicin, or gemcitabine]).手臂A或C中疾病进展的患者将被允许跨越臂B。分层因素包括先前使用的贝伐单抗,先前的治疗线(1 vs.> 1)和主要部位(卵巢vs.非卵巢)。关键的纳入标准是组织学证明
背景:复发性妇科透明细胞癌 (rGCCC) 对化疗的客观缓解率 (ORR) 较低。先前的临床前和临床数据表明,免疫检查点抑制剂和贝伐单抗在 rGCCC 中可能存在协同作用。Dostarlimab 是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的人源化单克隆抗体,与抗血管生成贝伐单抗联合使用,提供了一种新的治疗方法。本研究将调查 dostarlimab +/− 贝伐单抗在 rGCCC 中的疗效。方法:DOVE 是一项全球性、多中心、国际性、开放标签、随机 2 期研究,研究 dostarlimab +/− 贝伐单抗与 rGCCC 标准化疗的联合作用。我们将招募 198 名 rGCCC 患者,并按 1:1:1 的比例将他们分配到三组中的一组:A 组(dostarlimab 单药治疗)、B 组(dostarlimab + 贝伐单抗)和 C 组(研究者选择的化疗 [每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、阿霉素或吉西他滨])。A 组或 C 组中疾病进展的患者将被允许交叉到 B 组。分层因素包括之前使用贝伐单抗、之前的治疗线(1 线 vs. >1 线)和原发部位(卵巢 vs. 非卵巢)。关键纳入标准是组织学证实
自 2017 年以来,已有 100 多家生物技术公司凭借其首款产品进入欧洲市场。对这些产品的分析揭示了扩张模式偏好的明显转变。虽然在疫情前,市场强烈倾向于单打独斗战略,但 2020-2023 年的不确定性,以疫情和随后的经济波动为标志,导致对这种方法的偏好下降。生物技术公司面临着前所未有的挑战,他们选择了风险较低的方案,如对外授权或销售。2024 年,融资渠道的改善、实际开发成本的下降以及外包选择的改善正在降低单打独斗的风险。数据显示,单打独斗产品发布重新兴起。这表明,随着公司再次将目光投向通过单打独斗在欧洲上市以获得回报,单打独斗模式将恢复到疫情前的常态。