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晚期乳腺癌患者单独使用 Abemaciclib 或与内分泌治疗联合使用时循环肿瘤 DNA 的基线和获得性基因组改变概况
摘要 ◥ 目的：为了确定激素受体阳性 (HR + )、HER2 阴性 (HER2 ) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者接受细胞周期依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂 abemaciclib 内分泌治疗 (ET) 后的反应和耐药机制的潜在预测因素，分析了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的基线和获得性基因组变异并将其与临床结果联系起来。实验设计：MONARCH 3：患有 HR + 、HER2 ABC 且在晚期情况下未接受过全身治疗的绝经后女性被随机分配到 abemaciclib 或安慰剂加非甾体芳香化酶抑制剂 (NSAI) 组。nextMONARCH：患有 HR + 、HER2 转移性乳腺癌且在接受 ET 和化疗期间或之后病情进展的女性被随机分配接受单独使用 abemaciclib（两剂）或联合他莫昔芬治疗。对 MONARCH 3 和 nextMONARCH（单药治疗组）患者的基线和治疗结束时血浆样本进行了分析，以确定
IMM-1-104 单独使用或与化疗联合使用...
第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.72 [0.43 - 1.10] 0.53 [0.16 - 1.30] 10.0 [-3.50 - 26.0] 9.9 [-4.60 - 26.0] 添加剂 添加剂 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.21 [0.14 - 0.30] 0.28 [0.14 - 0.57] 12.0 [7.30 - 19.0] 4.00 [1.40 - 8.50] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.18 [0.12 - 0.27] 0.12 [0.042 - 0.36] 4.50 [2.60 - 7.70] 1.00 [0.39 - 2.10] 协同作用 协同作用 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.23 [0.14 - 0.39] 0.22 [0.06 - 0.96] 4.40 [2.00 - 8.40] 0.83 [0.02 - 2.80] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.41 [0.21 - 0.77] 0.83 [0.21 - 3.60] 1.20 [0.28 - 2.90] 0.04 [-0.21 - 0.47] 协同添加剂
最大污染物水平目标（MCLGS），用于三种单独和多氟烷基物质（PFA）和四个PFA的混合物
这些PFA可能以多种形式存在，例如异构体或相关盐，并且每种形式都可能具有单独的casrn或根本没有casrn。此外，这些化合物在不同的分类系统下具有各种名称。但是，在与环境相关的PHS上，这些PFA有望在水中分离其阴离子（带负电荷）形式。例如，HFPO-DA是一种阴离子分子，含有铵盐（CASRN 62037-80-3），共轭酸（CASRN 13252-13-6），钾盐盐（CASRN 67118-55-2）和丙二氟化物氟化物前库（Casrn 2062-8-8-8-8-8-8-8-8），在与环境相关的pH值下，所有这些都将其分离为丙酸/阴离子形式（CASRN 122499-17-6）。列出的每个PFA都有多个具有不同化学连接性的变体，但具有相同的分子组成（称为异构体）。通常，PFA的异构体组成被归类为“线性”，由无分支的烷基链或“分支链”组成，其中包括潜在的多样化分子组，包括至少一个，但可能更多，但可能更多，但可以从线性分子分离。虽然在广泛相似，但异构分子可能在化学特性上具有差异。PFA的最终国家主要饮用水调节涵盖了所列化学物质的所有盐，异构体，前体和衍生物，包括可能创建或鉴定的阴离子形式以外的其他衍生物。
在裸鼠模型中，针对蛋氨酸成瘾联合低剂量伊立替康治疗可抑制结肠癌，而单独使用高剂量伊立替康则无效
摘要。背景/目的：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进，预后有所改善，但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病，5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而，存在严重的副作用，例如中性粒细胞减少症和腹泻，这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明，重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法：培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，将 18 只小鼠随机分为三组；第 1 组：正常饮食的未治疗对照组；第 2 组：正常饮食的高剂量 IRN（2 mg/kg，腹腔注射）；第 3 组：MR 的低剂量 IRN（1 mg/kg 腹腔注射）
单独或单独或与紫杉醇合用的MEK抑制剂selumetinib的三臂随机II期研究
作为提取线性（提取物用途）经济模型的可持续替代方法，全球决策者和商业领袖越来越接受循环经济（CE）。CE是由有意设计的驱动的，旨在通过恢复技术材料和再生生物材料来大大提高资源效率，以使它们保持流通，而不是像线性经济中那样将其发送到垃圾填埋场（Ellen MacArthur Foundation，2015年）。尽管过渡到循环供应链（CSC）是全球业务领导者的一个有影响力的话题（Aronow，Ennis＆Romano，2018年），但2023年的循环差距报告（循环经济，2023年）表明，只有7.2％的全球经济是循环的。这在2018年低于9.1％，在2020年为8.6％，这表明向CE过渡更容易说起来做起来难。
1。在单独的答题纸上回答所有问题。 2。...
2。请整齐而清晰。3。请勿使用考试纸的左侧边缘。必须允许审查员。4。不允许书籍，笔记和其他其他辅助工具。5。用各自的问题编号清楚地标记所有答案。
抑制氨基酸转运蛋白B0AT1（SLC6A19）的分子基础 基于DNA的福克罗诺探针，用于单次单独... 反馈驱动的IoT微流体，电生理学和脑器官研究成像平台 使用支柱/ ... div>的大脑器官的动态培养 通过分析孟加拉国旅行者的密集微生物时间序列数据预测的人类肠道细菌之间的生态关系 表征铜绿假单胞菌中群体传感的天然产物抑制剂揭示了Ortho-Vanillin对RHR的竞争性抑制 原发性鼻病毒感染重新布线组织尺度记忆响应
1 Broer，S。＆Gauthier-Coles，G。哺乳动物细胞中的氨基酸稳态，重点是氨基酸转运。J Nutr 152，16-28（2022）。https://doi.org:10.1093/jn/nxab342 2 Blau，N.，Duran，M.，Gibson，K。M.＆Dionisi-Vici，C。遗传代谢疾病的诊断，治疗和随访的医生指南。3-141（Springer-Verlag，2014年）。 3 Holecek，M。为什么饥饿和糖尿病中分支链氨基酸会增加？ 营养12（2020）。 https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White，P。J.等。 胰岛素作用，2型糖尿病和分支链氨基酸：一条双向街道。 mol Metab，101261（2021）。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin，M。＆Broer，S。在医师的诊断，治疗和随访的医师指南中（B.Thorn，M。Duran，M。Duran，K.M.M.M. Gibson和C. Dionisi-Vici）85-99（Springer-Verlag，2014年）。 6 Seow，H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36，1003-1007（2004）。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。3-141（Springer-Verlag，2014年）。3 Holecek，M。为什么饥饿和糖尿病中分支链氨基酸会增加？营养12（2020）。https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White，P。J.等。 胰岛素作用，2型糖尿病和分支链氨基酸：一条双向街道。 mol Metab，101261（2021）。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin，M。＆Broer，S。在医师的诊断，治疗和随访的医师指南中（B.Thorn，M。Duran，M。Duran，K.M.M.M. Gibson和C. Dionisi-Vici）85-99（Springer-Verlag，2014年）。 6 Seow，H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36，1003-1007（2004）。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White，P。J.等。胰岛素作用，2型糖尿病和分支链氨基酸：一条双向街道。mol Metab，101261（2021）。https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin，M。＆Broer，S。在医师的诊断，治疗和随访的医师指南中（B.Thorn，M。Duran，M。Duran，K.M.M.M.Gibson和C. Dionisi-Vici）85-99（Springer-Verlag，2014年）。6 Seow，H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36，1003-1007（2004）。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。6 Seow，H。F.等。hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。nat Genet 36，1003-1007（2004）。https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。JCI Insight 3（2018）。https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。缺乏中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19）的小鼠的FGF21和GLP-1水平升高并改善了血糖控制。MOL METAB 4，406-417（2015）。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav，A。等。 新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19），这是治疗代谢疾病的潜在靶标。 前药11，140（2020）。 https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140MOL METAB 4，406-417（2015）。https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav，A。等。 新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19），这是治疗代谢疾病的潜在靶标。 前药11，140（2020）。 https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav，A。等。新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19），这是治疗代谢疾病的潜在靶标。前药11，140（2020）。https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140
一项关于Varenicline和Bupropion在联合使用的疗效的随机，双盲，安慰剂对照的，多中心的试验，单独用于治疗酒精使用障碍：梳子研究方案
饮酒障碍（AUD）是过早死亡，残疾和痛苦的主要原因。可用的治疗方法具有适中的功效，并且处方不足，因此迫切需要使用良好的有效治疗选择。假设多巴胺与酒精依赖的发展有关。为挑战成瘾的低多巴胺假设，这种随机，双盲，安慰剂对照，13周，多个中心临床试验具有四个平行手臂，旨在评估两种可提高多巴胺水平，varenicline和varenicline和bubropropion和bubropion，单独的以及在AUD中的饮酒中的效果。varenicline是脑烟碱偶然胆碱受体的部分激动剂，会增加多巴胺的释放，而安非他酮则是一种集中作用，去甲甲肾上腺素 - 多巴胺再摄取抑制剂。varenicline先前被证明可减少AUD个体的酒精摄入量。我们假设两种影响大脑多巴胺水平的药物组合的效果大小将超过批准的AUD疗法。
单独或与化学疗法结合肺肉瘤癌的有效性和安全性和安全性
a Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Hyogo, Japan b Department of Respiratory Medicine, Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan c Division of Thoracic Oncology, Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan d Department of Thoracic Oncology, National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center, Osaka, Japan e Division of Respirology,神经病学和风湿病学，内科，库姆大学医学院，日本福库卡，日本福克武库氏病。大学，日本福库卡大学J日本国民大学医学院呼吸医学系
原告艾米·玛丽·霍华德（Amy-Marie Howard），单独和作为丹尼尔·阿吉拉尔（Daniel Aguilar
b。霍华德女士还以她作为约翰逊财产的代表起诉，并代表所有有权根据《德克萨斯州不法死亡法案》恢复的人以约翰·阿森的死亡。在他去世时，约翰森没有遗嘱。他的财产没有待审。没有必要对约翰拉森的遗产进行管理，因为约翰拉森的遗产少于两项债务，霍华德女士及其亲生儿子丹尼尔·阿吉拉尔（Daniel Aguilar）是唯一有权享有该庄园的继承人。此外，没有必要分区，因为关于遗产分配的家庭协议。此外，与这一行动有关，霍华德女士和约翰逊女士是德克萨斯州特拉维斯县的居民。