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Śnios A、Ziaja N、Kruczała M。用于治疗晚期胆管癌患者的新型靶向疗法。NOWOTWORY J Oncol
简介胆管癌 (CC)，也称为胆管癌，是一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，起源于胆管上皮。发达国家的 CC 发病率似乎在增加 [1]。唯一有可能治愈患者的方法是手术干预；然而，在诊断时，大多数患者已经不适合手术。胆管癌姑息治疗的标准一线化疗是吉西他滨联合顺铂 [2]。二线治疗选择有限，通常采用 FOLFOX 方案，与单纯对症治疗相比，该方案仅略微改善预后。在胆管癌患者中，基因组分析已发现几种潜在的致癌变异，包括编码成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因的变异。
jak抑制剂
感染 - 增加感染的风险，例如上呼吸道感染。如果感染发生，则应暂时中断JAK抑制剂治疗。 直到感染消退之前，不应恢复治疗。 结核病 - 主动结核病患者不应给予JAK抑制剂。 抗结核病治疗应在先前未经治疗的潜在结核病患者中启动JAK抑制剂之前考虑。 在临床研究中报道了病毒重新激活 - 病毒重新激活，包括疱疹病毒重新激活的病例（例如，带状疱疹，单纯疱疹）。 JAK抑制剂治疗应暂时中断，直到发作消退。 患者可能在开始治疗之前接受疱疹疫苗接种。 静脉血栓栓塞 - 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的事件已报道接受JAK抑制剂的患者。 如果发生DVT/PE的临床特征，则应暂时中断治疗，并应及时评估患者。如果感染发生，则应暂时中断JAK抑制剂治疗。直到感染消退之前，不应恢复治疗。结核病 - 主动结核病患者不应给予JAK抑制剂。抗结核病治疗应在先前未经治疗的潜在结核病患者中启动JAK抑制剂之前考虑。病毒重新激活 - 病毒重新激活，包括疱疹病毒重新激活的病例（例如，带状疱疹，单纯疱疹）。JAK抑制剂治疗应暂时中断，直到发作消退。患者可能在开始治疗之前接受疱疹疫苗接种。静脉血栓栓塞 - 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的事件已报道接受JAK抑制剂的患者。如果发生DVT/PE的临床特征，则应暂时中断治疗，并应及时评估患者。
通过 S/4HANA 转换实现业务优势
随着企业在数字革命中投入数十亿美元，将价值置于单纯采用之上的必要性变得显而易见。SAP S/4HANA 转换成为强大的推动因素，提供通往清洁核心的渠道、创新途径和切实的商业利益。本文分享的各种成功案例都体现了精心设计的转换过程、采用转换杠杆和建立合作伙伴关系以确保以价值为中心的转换的重要性。更多的公司已经做好了效仿的准备。重要的是确定转换的预期价值，以形成最适合每个组织环境的方法，并在着手进行变革之前仔细规划。与 Infosys 这样有能力的合作伙伴合作可以确保价值始终是自始至终的重点。
CRISPR-Cas9 - 基因编辑工具和服务
该系统包含 3 个组件，它们在转染到细胞中后会形成 DNA 结合复合物。第一个组件是与转录激活因子 VP64 融合的 dCas9（死 Cas9，内切酶活性丧失），通常由四个串联的 VP16 拷贝（单纯疱疹病毒蛋白 16，氨基酸 437-447）组成。其他两个组件利用独特的 MS2 噬菌体蛋白/RNA 相互作用系统，其中噬菌体的外壳蛋白与独特的 19 核苷酸 RNA 适体紧密且特异性地结合。在 SAM 的第二个组件中，形成特征性茎环结构的 MS2 适体被添加到 sgRNA 中。sgRNA-MS2 组件与 dCas9 形成复合物，并将其引导至启动子区旁边的目标 DNA 序列
使用 3M Harvest RC 色谱澄清剂从 HEK 洗涤剂裂解物中去除宿主细胞 DNA 的调查案例研究
腺相关病毒 (AAV) 是广泛用于递送基因疗法以治疗各种人类疾病的载体。截至 2024 年 3 月，美国 FDA（食品和药物管理局）已批准了 5 种基于 AAV 的疗法，并且正在进行 200 多项临床试验。1 生产 AAV 的方法包括在宿主细胞（例如 HEK293）中进行瞬时三重转染、基于杆状病毒的表达系统和无辅助病毒方法（例如单纯疱疹病毒 (HSV) 系统）。2 AAV 颗粒通常在细胞内，AAV 纯化过程通常始于通过洗涤剂裂解将病毒从宿主细胞中释放出来；该细胞裂解过程也经常将 hcDNA 释放到液体中。最终产品中存在 hcDNA 对经过处理的细胞构成了重大的安全隐患
采用人工智能的组织挑战 已接受
我们对成功组织实施人工智能 (AI) 业务应用的必要和独特属性了解有限 (Pumplin 等人，2019)。最近的研究表明，许多组织未能通过人工智能创造有形商业价值 (Shollo 等人，2022)，人工智能投资回报低于预期 (Mikalef & Gupta，2021)。未能实现人工智能技术的潜力，很大程度上归因于社会和组织在价值创造过程中对人工智能与人类关系的过于简单但普遍的方式 (Metcalf 等人，2019)。此外，人工智能的进步远远超出了被视为人类使用的单纯技术工具的范围，而是能够作为相互依存的代理运行 (Fügener 等人，2021；Seeber 等人，2020)。这对当前的战略决策、技术投资、人机协作和
赋予IPSC衍生的墨水细胞具有多个基因编辑，以提高持久性和抗肿瘤功效
这种常见祖细胞库的关键特征是：敲除β2微球蛋白的敲除，以消除HLA-I表达（CD8 T细胞逃避）； CIITA敲除消除HLA-II表达（CD4 T细胞逃避）； HLA-E和HLA-G（NK细胞逃避）的敲击蛋白； IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性；单纯疱疹病毒酪氨酸激酶（HSV-TK）作为Ganciclovir响应性安全开关； psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪；高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC； NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死； NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
神经定理及其在拓扑数据分析中的应用
所有复杂数据分析都由数学模型驱动。因此，高级数学建模可以为高维数据带来新的见解。本文旨在介绍来自代数拓扑领域的数学理论，特别是神经定理。我将逐步证明这一重要结果，该结果在特定条件下保证了拓扑空间与其神经之间的同伦等价性。通过介绍计算方法 Mapper (17)，我将说明神经定理的重要性。Mapper 是拓扑数据分析 (TDA) 领域的一个有用工具，它以单纯复形的形式从高维数据中提取和可视化特征。在本文的最后一章，我将介绍 TDA 和 Mapper 的两个生物医学应用。前面介绍的数学理论和计算方法的影响通过乳腺癌和糖尿病研究 (11; 17) 中的惊人发现变得清晰起来。
物理学和数学中的身份、个性和不可区分性
– 仅从属性的角度（所谓束理论的捍卫者们声称如此）， – 从相应个体的时空局部性的角度（如果时空局部性被理解为一种属性，则可以包括在第一种情况中）， – 还是诉诸某种个体性、洛克式的实体、“原始本性” [2] 或“先验个体性” [120]？• 我们能否接受单纯数值差异的存在，即不以质的差异为基础的数值差异 [129] ？用麦克塔格特的话来说，（数值上的）多样性必然（质的）不同 [89，第十章，第 95-101 页] ？• 我们应该如何理解数学中的相等性“=”概念？应该从意向性还是外延性的角度来理解（例如函数相等）？作为定义和/或具有真值的命题？作为数值相等或不可区分性的表达？作为名称之间的同义词关系或所表示实体之间的关系？