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World File Search System单药组
CR3010-S E.coli. CRISPR/Cas9 基因编辑试剂盒（单靶点）
5'-tcctaggtataAtaTaCtaAgtaAgcagggGACTAACATGTGGTGGTTTTTTAGAGCTAGAAATAGC-3'
P2Y12 抑制剂单药治疗后基于性别的结果...
背景：在 SMART-CHOICE 试验中，接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的患者中，在接受 3 个月的双重抗血小板治疗 (DAPT) 后接受 P2Y12 抑制剂单药治疗所取得的临床结果与接受 12 个月 DAPT 所取得的临床结果相当。尽管如此，性别对这些结果的影响仍然未知。方法：这项开放标签、非劣效性、随机研究在韩国的 33 家医院进行，纳入了 2,993 名接受使用药物洗脱支架的 PCI 的患者。患者被随机分配接受 DAPT（阿司匹林加 P2Y12 抑制剂）治疗 3 个月，然后单独接受 P2Y12 抑制剂治疗 9 个月，或接受 DAPT 治疗 12 个月。主要终点是指数手术后 12 个月的主要不良心脏和脑血管事件（全因死亡、心肌梗死或中风的综合）。出血终点为出血学术研究联盟 (BARC) 出血类型 2 至 5。结果：患者中 795 人 (26.6%) 为女性，她们年龄较大，高血压、糖尿病和血脂异常的患病率高于男性。两性表现出可比的主要终点（调整风险比 [HR]，0.93；95% 置信区间 [CI]，0.55–1.55；P = 0.770）和出血终点（调整风险比，1.07；95% CI，0.63–1.81；P = 0.811）。 P2Y12 抑制剂单药治疗与 DAPT 相比，女性 BARC 2 型至 5 型出血风险较低（调整后的 HR，0.40；95% CI，0.16–0.98；P = 0.045），但使用 Bonferroni 校正时差异无统计学意义。两性治疗组之间的主要终点相似。结论：在接受 PCI 的两性中，与延长 DAPT 相比，三个月 DAPT 后 P2Y12 抑制剂单药治疗的主要终点和出血事件风险相似。因此，在女性和男性中，早期停用阿司匹林并持续使用 P2Y12 抑制剂的益处可能相当。
伤寒病毒给药患者组指导...
1. 临床情况 1.1. 指征 对被认为有接触伤寒沙门氏菌感染风险的 12 个月以上个体进行主动免疫 1.2. 纳入标准 12 个月以上的成人和儿童： 打算前往或居住在目前建议接种伤寒疫苗的国家，根据 TRAVAX 发布的国家建议 www.travax.nhs.uk/destinations/ 应在仔细评估个人的行程、停留时间、计划活动和病史后确定接触风险。对于 12 个月至 2 岁的儿童，应进行详细的风险评估，以考虑伤寒风险是否如 TRAVAX 等权威来源所示为高。已给出接种疫苗的有效同意。 1.3.排除标准 符合以下情况的个人： 年龄未满 12 个月 已确认对之前接种的伤寒 Vi 多糖疫苗出现过敏反应 已确认对疫苗的任何成分出现过敏反应，包括制造过程中产生的微量成分，可能包括甲醛或酪蛋白（请参阅相关 SmPC） 曾对乳胶发生严重过敏反应（即过敏反应），而疫苗中含有乳胶 患有急性严重发热性疾病（轻微感染不是免疫接种的禁忌症） 1.4. 注意事项/需要进一步建议/应向医生寻求进一步建议的情况 绿皮书建议，极少数人不能接种含伤寒疫苗的疫苗。如有疑问，应向主治医生寻求适当的建议，而不是拒绝接种疫苗。 对于年龄在 12 个月至 2 岁之间的儿童，应在接种疫苗前向主治医生寻求建议。这些儿童应只接种疫苗
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针对中国患者的单组荟萃分析
背景：骨肉瘤是一种比较少见的恶性肿瘤，青年人发病率高。酪氨酸激酶抑制剂的研发使骨肉瘤的治疗进入了新的阶段。阿帕替尼是一种特异性针对VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂，被越来越多地报道用于治疗骨肉瘤，且具有良好的疗效参数，但目前尚无关于阿帕替尼治疗骨肉瘤的系统分析。方法：进行单臂荟萃分析，系统检索截至2021年3月1日PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNKI和万方数据库发表的文献。按照卫生经济研究所（IHE）制定的20项检查表进行质量评价。进行双反正弦变换以稳定原始比值的方差。当I2>50%时，采用随机效应模型计算合并参数；否则采用固定效应模型。按照年龄和阿帕替尼剂量进行亚组分析。结果：本meta分析纳入11个研究，涉及356例中国骨肉瘤患者，中国患者口服阿帕替尼治疗晚期或转移性骨肉瘤的汇总客观缓解率（ORR）为0.27（95%CI=0.18～0.38），汇总疾病控制率（DCR）为0.57（95%CI=0.42～0.72），汇总中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.18个月（95%CI=4.03～6.33）和10.87个月（95%CI=9.40～12.33）。超过70%的不良反应为轻度，最常见的不良反应为手足综合征（HFMD），发生率为0.46（95%CI = 0.35 – 0.58），其次是高血压，发生率为0.40（95%CI = 0.29 – 0.51）。
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
血浆蛋白质组和皮质的综合分析单 -
结果：我们在成年人（44-58岁），早期（69-79岁）和较早的阶段（85-94岁）阶段的14名受试者和阶段（85-94岁）阶段的14名受试者和阶段。基于既定标记物进行了七种主要细胞类型，包括少突胶质细胞，兴奋性神经元，少突胶质细胞祖细胞，星形胶质细胞，小胶质细胞，抑制性神经元和内皮细胞。总共确定了93个细胞基因与年龄显着相关。Afterward, plasma proteomics data from 2,925 plasma proteins across 4,263 young adults to nonagenarians (18–95 years old) were combined with the outcomes from snRNA-seq data to obtain 12 differential genes/proteins (GPC5, CA10, DGKB, ST6GALNAC5, DSCAM, IL1RAPL2, TMEM132C, VCAN，APOE，PYH1R，CNTN2，SPOCK3）。最后，我们通过ELISA验证了12个差异基因，发现五个生物标志物（DSCAM，CNTN2，IL1RAPL2，CA10，GPC5）的表达趋势与脑老化相关。