细胞周期是生物学中最基本的现象之一。尽管在单细胞分析中进步,但在高维基因表达空间中细胞周期的动力学和拓扑拓扑仍在很大程度上未知。我们开发了转录组数据的线性分析,该分析表明细胞在周期中沿着转录组空间中的平面圆形曲线移动。非循环基因表达增加了第三维,导致圆锥体上的螺旋运动。我们在永生的细胞系中发现细胞周期跨性别动力学很大程度上是独立于其他细胞过程的。我们提供了一种简单的方法(“ Revelio”),以及时订购非同步细胞。从数据中精确清除细胞周期效应成为一个直接的操作。轨迹的形状意味着每个基因在周期中仅上调一次,并且只有两个由基因组表示的动态组件驱动转录组动力学。它表明细胞周期已经发展为最大程度地减少转录活性的变化和相关的调节工作。该细胞周期的设计原理可能与许多其他细胞差异过程有关。
Additionally, Ivonescimab Phase II Data in Perioperative Setting for Resectable NSCLC to be Presented Miami, Florida, August 12, 2024 - Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) ("Summit," "we," or the "Company") today announced that the primary analysis of the Phase III HARMONi-2 trial featuring its novel, potential first-in-class investigational bispecific抗体Ivonescimab将在国际肺癌研究协会(IASLC)2024年世界肺癌世界会议(WCLC 2024)举行的国际肺癌研究协会(WCLC 2024)举行。演示文稿将于2024年9月8日(星期日)PT(美国东部时间上午11:37)举行。Harmoni-2评估了局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的单药治疗pembrolizumab的单药治疗ivonescimab,其肿瘤的PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS> 1%)。Harmoni-2是由我们的合作伙伴Akeso,Inc。(Akeso,Hkex Code:9926.HK)赞助的中国进行的单个区域,多叶的III期研究,并由Akeso生成和分析。在NSCLC中没有已知的III期临床试验,与pembrolizumab在头对头环境中相比,统计学上的疗效具有显着的疗效。2024年5月30日,Akeso宣布,与单一疗法Pembrolizumab相比,在Harmoni-2 Ivonescimab单一疗法中,该试验的主要终点,无进展生存率(PFS)的统计学显着改善。在临床亚组中证明了PFS益处,包括PD-L1低表达(PD-L1 TPS 1-49%),PD-L1高表达(PD-L1TPS≥50%),鳞状和非鳞状组织学的PD-L1高表达(PD-L1 TPS 1-49%),以及其他高风险患者。该试验结果将由上海肺部医学院上海肺部医院的医学肿瘤学系主任兼医学肿瘤学系主任Caicun Zhou博士和IASLC当选总统。第二次介绍,标题为“单独围手术期ivonescimab的II期研究或与可切除的非小细胞肺癌中的化学疗法结合”将包括II期试验的数据,AK112-205,该数据由Akeso进行并赞助Akeso,由Akeso进行,并从Ivonescimab中的数据中提出了脑袋中的数据。
摘要:目的:探讨奥希替尼联合贝伐单抗治疗术后表皮生长因子受体(EGFR)阳性Ⅱ~ⅢA期肺腺癌的疗效及机制。方法:本研究回顾性分析130例术后EGFR阳性Ⅱ~ⅢA期肺腺癌患者,根据治疗方法不同分为两组,单药治疗患者纳入单药组(65例),在单药组基础上联合贝伐单抗治疗患者纳入联合组(65例)。统计两组近期疗效、副作用及生存结果,观察治疗前后血清血管内皮生长因子、血清肿瘤标志物及生活质量的变化。结果:联合组ORR(66.15%)和DCR(86.15%)均显著高于单药组(47.69%和70.77%)(均P<0.05)。联合组治疗后血清VEGFA、VEGFB、VEGFC、BFGF、HDGF、SDF-1、CEA、CA153、CYFRA21-1、CA199水平均低于单药组(均P<0.05)。皮疹、腹泻、便秘、白蛋白尿、高血压、间质性肺炎等不良反应发生率与单药组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后联合组ZPS评分低于单药组,KPS评分高于单药组(均P<0.05)。联合组与单药组2年中位DFS、1年及2年DFS率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:奥希替尼联合贝伐单抗治疗EGFR阳性术后Ⅱ~ⅢA期肺腺癌近期疗效显著、不良反应轻微,有助于提高疾病控制率及生活质量,其机制可能与调节血清CEA、CA153、CYFRA21-1、CA199水平,抑制VEGFA、VEGFB、VEGFC、BFGF、HDGF、SDF-1水平有关。
目的.肺癌是一种高发病率和高死亡率的疾病,每年约有210万新发病例。安罗替尼是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤血管生成,对多种癌症均有治疗作用。但安罗替尼在肺癌中的应用还有待进一步研究。方法.收集2019年3月至2021年3月广州市胸科医院肿瘤科收治的43例晚期肺癌患者的病程记录,并评估安罗替尼治疗患者联合用药与单药治疗的差异。结果.安罗替尼联合组和安罗替尼单药治疗组患者均获得缓解,但安罗替尼联合组总疾病控制率高于安罗替尼单药治疗组。复查CT结果显示,安罗替尼联合用药组患者恢复情况优于安罗替尼单药治疗组。虽然安罗替尼联合用药组总体不良反应发生率高于单药治疗组,但大部分不良反应为I~II级,经对症处理后好转。结论 安罗替尼联合其他疗法治疗晚期肺癌患者优于单药治疗。
本文件所含信息是 NCCP 和 ISMO 或 IHS 专业人员对目前接受的治疗方法的看法的共识声明。任何寻求应用或查阅这些文件的临床医生都应根据个人临床情况使用独立的医学判断来确定任何患者的护理或治疗。使用这些文件是处方临床医生的责任,并受 HSE 使用条款的约束,该条款可在 http://www.hse.ie/eng/Disclaimer 上找到
以吉西他滨 (GEM) 为基础的化疗是治疗胰腺癌 (PC) 的标准方案。然而,化疗耐药是 PC 治疗的主要挑战。迫切需要可靠的生物标志物来预测对基于 GEM 的疗法的反应。建立了 GEM 敏感 (GEM-S) 和 GEM 抗性 (GEM-R) 胰腺癌异种移植模型,并对 GEM-S/R 荷瘤小鼠进行了 GEM 单药治疗和 GEM 加纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-PTX) 双药治疗。使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪对血清、肝脏和肿瘤样本进行代谢组学质谱 (MS) 分析。结果表明,GEM 单药治疗和联合治疗均显着抑制 GEM-S 亚组的肿瘤生长。但在GEM-R亚组中,GEM单药治疗对肿瘤生长的抑制作用不显著,而GEM联合治疗则显著抑制肿瘤生长。通过层次聚类分析和偏最小二乘判别分析进行代谢谱分析显示,无论是GEM单药治疗还是联合治疗,GEM-S/R亚组三类样品血清中代谢物的差异最为显著。血清样品的差异代谢物分析显示,GEM单药治疗和联合治疗的GEM-R和GEM-S亚组之间分别有38和26个差异代谢物,其中4个常见的判别代谢物为:3-羟基己二酸、
总共有137例患者(60例非细胞肺癌[NSCLC],55例Coloreclal Cancer和22例患者,还有其他实体瘤的患者接受了Divarasib。没有报道限制剂量的毒性作用或与治疗相关的死亡。与治疗相关的不良事件发生在127例患者中(93%); 3级事件发生在15名患者(11%)和1名患者(1%)的4级事件中。与治疗相关的不良事件导致19例患者(14%)的剂量降低,并停止4例患者(3%)。在53.4%的患者(95%置信区间[CI],39.9至66.7)中观察到了确认的反应,中位前进的生存期为13.1个月(95%CI,8.8,无法估计)。在结直肠癌的患者中,在29.1%的患者(95%CI,17.6至42.9)中观察到了确认的反应,中位无进展生存期为5.6个月(95%CI,4.1至8.2)。反应。循环肿瘤DNA的串行评估显示,KRAS G12C变异等位基因频率与响应相关的频率下降,并确定了可能赋予divarasib耐药性的地理变化。
摘要,全球未满足的需要快速且具有成本效益的预后和诊断工具,可以在床边或医生中使用,以减少严重疾病的影响。许多癌症被诊断出来,导致昂贵的治疗和预期寿命降低。患有前列腺癌,缺乏可靠的测试抑制了筛查计划的采用。我们报告了一个微电子的现代代谢物生物标志物测量平台,并将其用于前列腺癌检测。平台使用一系列光电检测器配置以单一整合的被动微型流体通道配置有针对性的,多重的,比色测定法,完成了4个代谢物的组合分析,在2分钟内,人类质量的滴剂中的滴剂量。使用L-氨基酸,谷氨酸,胆碱和肌氨酸的初步临床研究用于训练交叉验证的随机森林算法。该系统表现出对前列腺癌的敏感性,为94%,特异性为70%,曲线下的面积为0.78。该技术可以实施许多类似的测定面板,因此有可能彻底改变低成本,快速,护理点测试。
一项 II/III 期、双盲、随机、阳性对照且正在进行的试验 (RELATIVITY-047) 的证据表明,与 nivolumab 单药治疗相比,使用 nivolumab-relatlimab 固定剂量组合 (FDC) 治疗,可为未经治疗、经组织学证实、无法切除的 III 期或 IV 期 (转移性) 黑色素瘤患者带来额外的临床益处。与 nivolumab 单药治疗相比,nivolumab-relatlimab 可显著提高无进展生存期 (PFS) 获益,且具有统计学意义和临床意义(主要分析:中位随访期 = 13.2 个月;风险比 [HR] = 0.75;95% 置信区间 [CI],0.62 至 0.92;P = 0.0055)。与 nivolumab 单药治疗相比,nivolumab-relatlimab 可显著提高总生存率 (OS),且具有临床意义 (HR = 0.80;95% CI,0.64 至 1.01;P = 0.0593)。然而,由于随访时间不足,且 95% CI 不包括 nivolumab-relatlimab 与 nivolumab 单药治疗之间无差异,因此 OS 结果仍存在不确定性。根据描述性最终分析,在中位随访时间为 19.3 个月后,nivolumab-relatlimab 组与 nivolumab 组相比,共有 10.3% (95% CI,3.4% 至 17.3%) 的患者获得了客观缓解。经过中位随访期 19.3 个月,nivolumab-relatlimab 组和 nivolumab 组的健康相关生活质量 (HRQoL)(癌症治疗功能评估-黑色素瘤 [FACT-M]、3 级 EQ-5D [EQ-5D-3L] 效用指数评分和 EQ-5D 视觉模拟量表 [VAS])在治疗期间基本保持稳定(无临床意义的改善或恶化)。nivolumab-relatlimab 与 nivolumab 单药治疗在 FACT-M、EQ-5D-3L 效用指数评分和 EQ-5D-VAS 方面几乎没有差异。