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World File Search System单链断裂
MLH1-PMS1核酸内切酶使用ATP将DNA不连续性作为链歧视信号来促进不匹配维修
图2。MLH1-PMS1的固有ATPase活性失去了PCNA刺激。（a）TLC ATPase分析测量了线性4.3 kb DNA上由MLH1-PMS1水解的ATP量。灰色条代表完整的线性4.3 kb DNA（n = 3），蓝色条代表了线性的4.3 kb DNA，具有4个单链断裂（n = 3）。底物。灰色和蓝色条带有对角线，代表了包含PCNA的实验（n = 3）。（b）灰色条代表在4.3 kb放松，无迹线的圆形DNA上水解的ATP百分比（n = 3），蓝色条代表圆形的4.3 kb DNA，其中包含4个迹线（n = 3）。4.3 kb PBR322。使用nt.bstnbi进行单链断裂。（c）MLH1-PMS1在完整DNA上与包含单链断裂的DNA的ATPase活性模型。
基因组编辑生物文件草案
bp：碱基对 CRISPR：成簇的规律间隔的短回文重复序列 Cas：CRISPR 相关系统 DNA：脱氧核糖核酸 DSB：双链断裂 GE：基因工程 GEd：基因编辑 EPA：环境保护法 HDR：同源定向修复 HR：同源重组 Indel：插入/删除 kbp：千碱基对 MN：巨核酸酶 NHEJ：非同源末端连接 nt：核苷酸 ODM：寡核苷酸定向诱变 PN：可编程核酸酶 rDNA：重组 DNA RGENs：RNA 引导的工程核酸酶 SSB：单链断裂 SDN：定点核酸酶 TALEN：转录激活因子样效应核酸酶 ZFN：锌指核酸酶 ZFP ：锌指蛋白
放射治疗和靶向治疗——文献综述
简介放射治疗 (RT) 是癌症患者的重要治疗方式。大约 50% 的癌症患者在患病期间接受 RT [1]。RT 的机制基于电离辐射与物质（生物材料 - 身体组织）的相互作用。这种相互作用的结果是电离辐射在其穿过的组织细胞中沉积能量。RT 的一个重要生物学结果是 DNA 损伤，它可能直接通过组成 DNA 分子的电离原子引起，也可能间接通过产生自由基引起。这些过程会导致 DNA 双链或单链断裂，从而导致细胞死亡和有丝分裂失败。因此，电离辐射会引起 DNA 损伤并扰乱细胞周期进程，从而阻碍细胞分裂和阻止增殖 [2–6]。
放射治疗和靶向治疗——文献综述
简介放射治疗 (RT) 是癌症患者的重要治疗方式。大约 50% 的癌症患者在患病期间接受 RT [1]。RT 的机制基于电离辐射与物质（生物材料 - 身体组织）的相互作用。这种相互作用的结果是电离辐射在其穿过的组织细胞中沉积能量。RT 的一个重要生物学结果是 DNA 损伤，它可能直接通过组成 DNA 分子的电离原子引起，也可能间接通过产生自由基引起。这些过程会导致 DNA 双链或单链断裂，从而导致细胞死亡和有丝分裂失败。因此，电离辐射会引起 DNA 损伤并扰乱细胞周期进程，从而阻碍细胞分裂和阻止增殖 [2–6]。
放射治疗对癌症治疗的影响
放射疗法是癌症治疗的基础，其能够破坏癌细胞和收缩肿瘤。放射疗法工作的机制，其各种类型，增强其功效和安全性的进步。放射疗法或放疗，使用高能量辐射损害癌细胞的DNA，这会损害其复制能力并最终导致细胞死亡。这种治疗方法可以单独使用，也可以与其他方式（例如手术，化学疗法和免疫疗法）结合使用。辐射疗法主要是通过对癌细胞中DNA的直接损害作用。电离辐射在脱氧核糖核酸（DNA）链中诱导断裂，这可能是单链断裂或更致命的双链断裂[1]。如果损害广泛且无法弥补，则该细胞会经历细胞凋亡（编程细胞死亡）。
PARP抑制剂：临床相关性，作用机制和肿瘤抗性
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族在细胞过程中具有许多基本功能，包括调节转录，凋亡和DNA损伤反应。PARP1具有聚（ADP-核糖）活性，当通过DNA损伤激活时，增加了分支的PAR链以促进其他修复蛋白的募集，以促进DNA单链断裂的修复。PARP抑制剂（PARPI）是第一个批准的癌症药物，该药物专门针对BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌中的DNA损伤反应。从那时起，我们了解肿瘤对PARP抑制剂的敏化的机制以及扩大PARPI治疗其他几种癌症类型的方法的显着进步。在这里，我们回顾了PARPI的作用机理，肿瘤对PARPI的生物标志物的最新进展，PARPI疗法的临床进展，包括联合疗法的潜力和肿瘤耐药机制。
获得了与Wogonin衍生物结合的PT（IV）前药
设计并准备抑制DDR（DNA损伤修复）相关蛋白的八面体Pt（IV）前药，CIS-WOG，含有Wogonin衍生物作为生物活性轴向配体。体外生物学研究表明，具有轴向官能团（CIS-WOG）的Pt（IV）前药显示出优于顺铂的细胞毒性，并反转了其对两对顺铂敏感和抗抗性细胞系的耐药性。进一步的机械研究表明，CIS-WOG的强大抗肿瘤活性是由于其对JWA的抑制以及与XRCC1的多相互作用以修复由Wogonin引起的DNA单链断裂（SSB）。可以得出结论，CIS-WOG是一种有前途的细胞毒性剂，可用于增强其相应的PT（II）基于PT（II）的药物的抗肿瘤活性，并通过衰减JWA介导的SSBS修复途径并引起凋亡。
PARP 抑制剂用于治疗小细胞肺癌及其与现有治疗方法整合的潜力
PARP 是一个蛋白质家族，它协调各种细胞过程，在 DNA 修复和基因组完整性方面发挥着重要作用。PARP1 可激活碱基切除修复 (BER)，以响应 DNA 单链断裂 (SSB)，其中 PARP1 与 SSB 结合并促进 DNA 修复蛋白的募集。当 PARP1 功能受损时，BER 过程会停止，并且由于复制叉不稳定而导致双链断裂 (DSB) 发生 (18)。因此，缺乏同源重组 (HR) DSB 修复途径的恶性肿瘤容易受到 PARP 抑制。PARPi 首次被证明对 BRCA1/2 突变的卵巢癌有效，而这些卵巢癌缺乏 HR (19)。随后，PARPi 的临床疗效扩展到其他携带 BRCA1/2 突变的组织学（19-27），其中大多数 PARPi 获得 FDA 批准用于治疗 BRCA1/2 突变的卵巢癌和乳腺癌（表 1）（30-37）。
泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞
摘要。同源重组修复（HRR）是双链DNA（dsDNA）断裂无错误修复的细胞机制。在编码HRR的蛋白质（例如BRCA1和BRCA2）的基因等位基因中具有突变的癌细胞在修复过程中都有缺陷。 因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。 在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。 HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。 除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。 然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。 in癌细胞在修复过程中都有缺陷。因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。in
EPHA5 突变预测...的持久临床益处
TILs：肿瘤浸润淋巴细胞；PFS：无进展生存期；NSCLC：非小细胞肺癌；抗 CTLA-4：抗细胞毒性 T 细胞淋巴细胞-4；PD-L1：程序性死亡配体 1；RTK：Eph 受体酪氨酸激酶；NK：自然杀伤细胞；NGS：靶向下一代测序；DCB：持久临床益处；NDB：无持久益处；OS：总生存期；DFS：无病生存期；GDSC：癌症药物敏感性基因组学；KM：Kaplan-Meier；GO：基因本体论；KEGG：京都基因与基因组百科全书；TCGA：癌症基因组图谱；BER：碱基切除修复；HR：同源重组；MMR：错配修复；FA：范康尼贫血；NER：核苷酸切除修复；NHEJ：非同源末端连接； DSB：DNA 双链断裂；SSB：单链断裂；miRNA：微小RNA；