2圣保罗州立大学(UNESP)的药学学院,巴西SP Araraquara。 ##两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。 *相应的作者:CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学(UNESP)药物学院药物和药品系。 Araraquara-Jaú,Araraquara,Sao Paulo,14800903,巴西;电子邮件:aue.scarim@unesp.br2圣保罗州立大学(UNESP)的药学学院,巴西SP Araraquara。##两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。*相应的作者:CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学(UNESP)药物学院药物和药品系。Araraquara-Jaú,Araraquara,Sao Paulo,14800903,巴西;电子邮件:aue.scarim@unesp.br
传记:朗兴(Long-Sheng)博士是爱荷华大学卡佛大学医学院(University of Iowa Carver College)心血管研究的教授兼伊迪丝·金·皮尔森(Edith King Pearson)主席。宋博士是国际心脏研究学会的当选研究员,是心脏激发 - 收缩(E-C)耦合方面的领先专家。他在高影响力期刊上撰写了120多个同行评审的出版物,包括科学,自然,细胞,流通等。他的研究为了解健康和疾病(包括心力衰竭和心律不齐)的E-C耦合做出了重大贡献。Notably, Dr. Song's work uncovered how ultrastructural remodeling of cardiomyocyte T-tubule system contributes to E-C coupling dysfunction and heart failure (PNAS, 2006) and how these changes are linked to the dysregulation of junctophilin-2, a key structural protein in E-C coupling (Circulation Research, 2010; PNAS, 2014; Circulation, 2014).在其具有里程碑意义的2018年科学论文中,Song博士证明了Calpain裂开的N末端片段的N末端片段可作为应激自适应的转录调节剂,可以防止在压力心脏中进行转录重编程和病理重塑。这一发现为心力衰竭的精确医学和有针对性的治疗策略开辟了新的途径(Circulation Research,2022; Cockulation,2024)。此外,Song的研究还提高了对心律不齐的理解,包括心房颤动(循环,2023; Heart Rhythm,2024),心律失常右心肌病(循环,2020年)和儿童素疗法多肌膜多态性的心态心态循环。
南苏丹面临着严重的健康危机,包括多种因素,包括公共基础设施不足,发展和人道主义资金的减少和人道主义资金,由于持续贫困,内部冲突,苏丹冲突的溢出影响,气候变化和疾病暴发而引起的高水平人口脆弱性。南苏丹的人口估计为1,240万人,其中约900万人面临人道主义需求,超过500万的目标是获得援助。 尽管这些数字反映了往年的略有减少,但现实是人道主义挑战已经加强,强调了迫切需要支持。 国内流离失所者(IDP)和难民是危机的核心。 南苏丹拥有约200万个国内流离失所者,230万返回者和50万难民,其中许多人逃离了邻近苏丹冲突的暴力行为。 这种重大的人口运动给已经有限的资源施加了巨大压力,这进一步使基本健康服务的提供变得复杂。南苏丹的人口估计为1,240万人,其中约900万人面临人道主义需求,超过500万的目标是获得援助。尽管这些数字反映了往年的略有减少,但现实是人道主义挑战已经加强,强调了迫切需要支持。国内流离失所者(IDP)和难民是危机的核心。南苏丹拥有约200万个国内流离失所者,230万返回者和50万难民,其中许多人逃离了邻近苏丹冲突的暴力行为。 这种重大的人口运动给已经有限的资源施加了巨大压力,这进一步使基本健康服务的提供变得复杂。南苏丹拥有约200万个国内流离失所者,230万返回者和50万难民,其中许多人逃离了邻近苏丹冲突的暴力行为。这种重大的人口运动给已经有限的资源施加了巨大压力,这进一步使基本健康服务的提供变得复杂。
作为一所科技大学,USTP 的使命是“提供高等教育、高等技术、专业和高级数学、科学、技术、工程、农业指导,以及高级研究和推广工作,以开发关键科学技术技能和能力,从而提高全球竞争力”,响应政府通过其有能力的公民建设更好菲律宾的号召。今后,将提供工业技术和运营硕士学位课程,旨在培养不仅具有工业技能,而且善于创造和开发相关、创新和及时的技术解决方案的行业劳动力。该课程将鼓励技能开发和再培训,以提高个人的就业能力并提高行业的劳动力能力,这反过来可能有助于发展高价值、有竞争力和可持续的行业部门,这也是 PDP 2017-2022 中概述的目标之一。培养个人获得科学和技术高级学位对于国家的增长和发展至关重要。
邻苯二甲酸盐的暴露发生在所有区域,例如食品的塑料包装,化妆品等。先前的研究表明,邻苯二甲酸酯与T2DM的患病率有关。2型糖尿病(T2DM)是由胰腺β细胞和胰岛素抵抗的胰岛素分泌有缺陷的组合引起的。这项研究旨在研究邻苯二甲酸盐暴露是否是T2DM的环境风险因素。使用目的抽样技术,从2020年6月至2021年2月,在南坦格朗区的居民中进行了一项病例对照研究。病例是用HBA1C> 6.5%随机血糖> 200 mg/dL诊断为T2DM的患者,并进行了历史t2DM治疗。使用液相色谱/质谱法(LC/MS)收集受访者的尿液并评估。在研究中总共募集了47例和47例对照。最低的邻苯二甲酸酯(MEP)和单(2-乙基-5-羟基己基)邻苯二甲酸酯(MEHHP)分别为5.37 µg/L和2.02 µg/L。在多变量回归分析中,高尿液MEP水平(> 131.91 µg/L)与T2DM独立相关(OR:3.754,95%CI:1.559–8.811,p Value:0.002)。MEP是T2DM的环境风险因素,可能对人类健康产生重大影响。
蒙古——传统上被称为蓝天之国——是一个地形独特的国家。蒙古北邻俄罗斯,南邻中国,是世界上人口密度最小的国家,大约每平方公里只有两个人,居住在草原、山脉和沙漠地区。在这样的条件下,300 万人口中约有 30% 的人在全国各地积极实践传统的游牧生活方式,住在蒙古包或圆顶帐篷里,这是蒙古人几百年来生活中必不可少的一部分。从成吉思汗和蒙古帝国时代开始,游牧就深深植根于蒙古人的文化意识中。然而,苏联对蒙古政治事务的控制权不断增强,迫使城市行政中心和中央经济权力在蒙古包中发展壮大。
无需预活化即可对复杂分子进行功能化,从而可以在合成序列的后期引入功能团。[1] 直接 C @ H 硼化尤其令人感兴趣,因为硼功能团可以通过各种各样的转化进行进一步修饰,包括 Suzuki 偶联反应、胺化、羟基化和卤化,从而提供结构和功能的分子复杂性。[2] 对于该应用至关重要的是可以控制反应的选择性,这对于空间和电子失活的 C @ H 键尤其具有挑战性。最近,已经探索了利用底物和金属配合物配体之间的超分子相互作用来控制选择性,[3] 并且这导致了用于电子(未)活化底物的选择性间位或对位 C @ H 硼化的催化剂。 [4] 然而,邻位选择性 C @ H 硼化仅报道用于电子活化芳烃,例如胺、[5] 醇、[6] 或硫醚取代的 [7] 芳烃。二级芳香酰胺是药物、农用化学品和精细化学品中非常常见的结构单元,[8] 因此,此类化合物的邻位选择性 C @ H 硼化将非常有趣。然而,此类化合物的直接邻位 -C @ H 硼化极具挑战性。对于常见的铱-
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
致谢本报告是由美国环境保护署(美国EPA),化学安全与污染预防办公室(OCSPP)(OCSPP),污染预防和毒理学办公室(OPPT)开发的。致谢OPPT评估团队非常感谢机构内审稿人的参与或投入,其中包括EPA中的多个办公室,包括多个联邦机构的机构间审阅者以及EPA承包商GDIT的援助(合同号HHSN316201200013W),ERG(合同号EP-W-12-2-006),Versar(合同号EP-W-17-006),ICF(合同号68HERC19D0003),ABT Associates(合同号 EP-W-16-009)和SRC(合同号 68HERH19F0213)。 EPA还承认EPA研发办公室的技术专家的贡献。 案卷支持信息可以在公共案卷中找到:案卷ID:EPA-HQ-oppt-2018-0503。 本文以商品名,商标,制造商或其他方式指向任何特定的商业产品,流程或服务,并不构成或暗示其认可,建议或受到美国政府的认可,建议或偏爱。EP-W-17-006),ICF(合同号68HERC19D0003),ABT Associates(合同号EP-W-16-009)和SRC(合同号68HERH19F0213)。EPA还承认EPA研发办公室的技术专家的贡献。案卷支持信息可以在公共案卷中找到:案卷ID:EPA-HQ-oppt-2018-0503。本文以商品名,商标,制造商或其他方式指向任何特定的商业产品,流程或服务,并不构成或暗示其认可,建议或受到美国政府的认可,建议或偏爱。
理查德·伯曼是南佛罗里达大学研究与创新中心战略计划副总裁、穆马商学院客座社会企业家教授和该研究所教授。他是医疗、教育和管理领域公认的全球领袖,曾为美国食品药品管理局局长、美国卫生与公众服务部、麦肯锡公司和卢旺达政府提供咨询。他曾担任纽约州住房和经济发展专员和纽约州立大学校董,并担任美国教育理事会种族和族裔平等促进委员会、全国大学体育协会第三分部主席委员会、ProPAC 和纽约州专员高等教育咨询委员会成员。他曾担任非洲联盟联合特别代表——联合国达尔富尔特派团(UNAMID)的顾问,该特派团是当时世界上规模最大的维持和平行动。作为教育领域的领导者,他曾担任过多个职务,最著名的是曼哈顿维尔学院第十任校长和南佛罗里达大学帕特尔全球可持续发展学院临时院长。此前,他曾担任纽约大学医学中心执行副总裁和纽约大学医学院医疗管理教授。他目前是美国国家医学院院士,并担任 EmblemHealth 和尼日利亚阿布贾萨凡纳外交、民主与发展中心董事会成员,以及欧盟联合研究中心专家顾问。他获得了密歇根大学安娜堡分校的工商管理学士、工商管理硕士和公共卫生硕士学位,并拥有曼哈顿维尔学院和纽约医学院的荣誉博士学位。