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乳酸菌表面展示抗埃博拉病毒感染的沙星苷酸抑制剂
细胞毒素 (SVN) 是一种来自蓝藻的凝集素，对埃博拉病毒感染有很强的抑制活性。我们将细胞毒素设计为乳酸菌表面展示的抑制剂，以阻止埃博拉病毒感染。两种不同的细菌菌株（干酪乳杆菌和乳酸乳球菌）被成功设计为在细菌表面表达细胞毒素。在细胞试验中发现，这些细菌能有效中和假型埃博拉病毒。这种方法既可用于预防，也可用于治疗。由于乳酸菌可以在人体内定植，因此可以实现长期疗效。此外，这种方法也简单且经济高效，可轻松应用于发展中国家埃博拉疫情爆发的地区。
埃博拉病治疗的最新进展
埃博拉病 (EBOD) 仍然是非洲国家面临的重大且持续的威胁，其特点是病毒载量高且传染性强的患者的死亡率为 25% 至 90%。最近一次疫情于 2022 年 9 月在乌干达报告，并于 2023 年 1 月正式宣布结束。然而，它是由苏丹埃博拉病毒 (SUDV) 引起的，这是一种十年来从未报道过的罪魁祸首。自 1976 年发现以来，EBOD 的治疗主要依赖于支持性治疗。2014 年至 2016 年，西非发生了由扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 引起的毁灭性疫情，造成 28,000 多人丧生，人们致力于寻找有效的治疗药物，并在治疗和预防 EBOV 继发疾病方面取得了长足进展。值得注意的是，2 种单克隆抗体——Ebanga 和一种名为 Inmazeb 的单克隆抗体混合物——于 2020 年获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。此外，多种疫苗已获得各监管机构的批准，用于预防 EBOD，其中 Ervebo 是一种针对 EBOV 的重组水泡性口炎病毒载体疫苗，是 2019 年首个获得 FDA 批准的疫苗。本综述涵盖了 EBOD 的主要体征和症状、其传播方式以及指导支持性护理的原则。此外，它还探讨了治疗和预防 EBOD 的最新进展，强调了每种治疗剂的独特特性以及发现新疗法的持续进展。
![Mvabea 注射用埃博拉疫苗 (MVA-BN-Filo [重组])](/simg/c/c648c4bd929c6546d3df038357be865a5979c750.webp)
Mvabea 注射用埃博拉疫苗 (MVA-BN-Filo [重组])
此药品需要接受额外监控。这样可以快速识别新的安全信息。您可以通过报告您可能出现的任何副作用来提供帮助。请参阅第 4 节末尾了解如何报告副作用。在您或您的孩子接种疫苗之前，请仔细阅读本传单的全部内容，因为它包含对您很重要的信息。•保留本传单。您可能需要再次阅读。•如果您有任何其他问题，请咨询您的医生、药剂师或护士。•此疫苗仅适用于您或您的孩子。不要将其传给他人。•如果您或您的孩子出现任何副作用，请咨询您的医生、药剂师或护士。这包括本传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本宣传册包含的内容 1. Mvabea 是什么以及它用于什么 2. 在您或您的孩子接种 Mvabea 之前您需要知道什么 3. 如何使用 Mvabea 4. 可能的副作用 5. 如何储存 Mvabea 6. 包装内容和其他信息 1. Mvabea 是什么以及它用于什么 什么是 Mvabea Mvabea 是一种用于预防未来埃博拉病毒病的疫苗。它适用于可能接触埃博拉病毒的 1 岁及以上人群。Mvabea 是 2 剂疫苗接种疗程的第二剂，以保护您免于感染由扎伊尔埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病，该病毒是一种丝状病毒。这种疫苗不能保护您免受其他类型丝状病毒的侵害。由于 Mvabea 不包含整个埃博拉病毒，因此它不会让您感染埃博拉病毒病。 2 剂疫苗接种疗程包括： • 第一剂 Zabdeno 疫苗， • 约 8 周后接种一剂 Mvabea 疫苗。 即使已经接种了 Zabdeno 和 Mvabea 疫苗，也应格外小心，不要接触埃博拉病毒。 与所有疫苗一样，疫苗接种疗程可能无法完全保护每个人免受埃博拉病毒疾病的侵害。 应根据官方建议使用 Zabdeno 和 Mvabea 2 剂疫苗接种疗程。 什么是埃博拉 • 埃博拉是一种由病毒引起的严重疾病。人们会从感染埃博拉病毒或死于埃博拉的人或动物身上感染埃博拉病毒。 • 您可能从感染埃博拉病毒的人的血液和体液（如尿液、粪便、唾液、呕吐物、汗液、乳汁、精液和阴道分泌物）中感染埃博拉病毒。 • 您还可能通过接触过感染埃博拉病毒的人或动物的血液或体液的物品（如衣服或直接接触的物体）感染埃博拉病毒。
扎伊尔埃博拉病毒疫苗的研发和许可
• V920 对 18 岁及以上的健康、非怀孕受试者通常耐受性良好 • 迄今为止报告的与疫苗相关的严重不良事件很少 • 注射部位反应非常常见；通常强度为轻度到中度且持续时间短 • 接种疫苗的受试者比服用安慰剂/对照剂的受试者更常报告的全身性不良事件包括：
埃博拉病毒vp35 perturbs I型干扰素信号传导以促进病毒复制
作为最致命的病毒之一，埃博拉病毒（EBOV）引起人类和非人类灵长类动物的致命出血性发作。抑制先天免疫会导致EBOV的稳健全身病毒复制，从而增强传播。然而，尚未完全了解EBOV-HOST相互作用的机制。在这里，我们通过转录组分析在EBOV感染的早期阶段鉴定了多个失调的基因，这些基因高度聚集在JAK-STAT信号传导中。EBOV VP35和VP30被发现抑制I型干扰素（IFN）信号传导。此外，VP35的外来表达阻断了内源性STAT1的磷酸化，并抑制了STAT1的核易位。使用VP35的串行截短突变，N末端1 - 220个VP35的氨基酸残基，对于阻断I型IFN信号传导至关重要。非常明显的是，EBOV的VP35比Bundibugyo病毒（BDBV）和Marburg病毒（MARV）抑制I型IFN信号更有效，从而导致稳定的复制以促进病原体。总的来说，这项研究丰富了人们对EBOV逃避先天免疫反应的理解，并提供了对素病毒与宿主之间相互作用的见解。
埃博拉病毒：苏丹和Zaire strainsGenesig®高级套件
埃博拉病毒是人类和灵长类动物中严重致死性病毒疾病的病毒剂。它们长，丝状，包裹和非细分病毒，属于家族的RNA基因组，属于Fileviridae。埃博拉病毒属由六种不同的物种组成：Bundibugyo，Bombali，Tai Forest（以前是科特迪瓦），雷斯顿，苏丹和扎伊尔，尽管雷斯顿和孟加拉埃博拉病毒并未被认为是人们的疾病。它们是管状病毒体，通常直径为80 nm，长度为800 nm。基因组长约19 kb，由7个线性排列的基因组成，以3'-np-vp35-vp35-vp40-gp-vp30-vp23-vp24-l组成。Zaire Ebolavirus的第一次记录爆发发生在Zaire，1976年。同年，苏丹埃博拉病毒被发现，尽管最初被认为与扎伊尔物种相同。埃博拉病毒主要通过与感染动物的血液，分泌物，器官或其他体液的血液，分泌物，器官或其他体液传播给人类。然后，它通过与感染者的血液或分泌物直接接触，通过人类对人类的传播传播到社区。最初，它通常是在受感染者的家庭和朋友之间传播的。卫生保健工人在治疗埃博拉病人时经常被感染，并且在医院环境中的暴发很常见。通过感染精液传播可在临床恢复后长达七个星期发生。被感染个体的分解物体可以在死亡后3至4天保持感染。埃博拉血血热的孵育期通常为5至20天。感染的临床体征包括发烧，头痛，喉咙痛，关节和肌肉酸痛，腹泻和无力。这是一种高温出血性疾病，病例竞争率在25％至90％之间。在严重的出血热病例中，血管可能会损害血管以及大量的内部和外部出血或出血。Zaire Ebolavirus在所有埃博拉病毒中的病例型率最高。在某些流行病中最多可达90％，在27年内，平均病例死亡率约为83％。扎伊尔埃博拉病毒的暴发比其他任何物种都多。近年来，已经开发出治疗疗法和疫苗，可能会提高患者的存活率。埃博拉疫情继续定期出现；在2022年，宣布了6例扎伊尔埃博拉病毒感染，死亡率为100％。在2022年还报道了164例苏丹埃博拉病毒，死亡率为34％。
Zabdeno，INN-埃博拉疫苗（Ad26.ZEBOV-GP [...
由于缺乏临床研究的疗效数据，通过对非人类灵长类动物（NHP、食蟹猴、猕猴，埃博拉病毒疾病最相关的动物模型）进行攻毒研究来评估 2 剂初次免疫接种方案的疗效。每隔 8 周进行 2 剂初级疫苗接种方案，在 EBOV Kikwit 感染的 NHP 的致死性肌肉注射攻击模型中，最高保护剂量为第一剂 2 x 10 9 PV Zabdeno 与 1 x 10 8 IU Mvabea。体液免疫反应（以 EBOV GP 结合抗体水平衡量）与 NHP 的生存率密切相关。通过比较 EBOV GP 结合抗体（免疫结合）的浓度来推断对人类的保护作用。
![Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）](/simg/1/1451285e500f6a5753df5f8611b70911e389baf3.webp)
Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）
由于缺乏临床研究的疗效数据，疫苗的保护作用是根据免疫原性数据推断的。本分析使用了在欧洲、美国和非洲开展的 5 项临床研究的数据，这些研究涉及 764 名 18 至 50 岁的成年人，这些成年人每隔 8 周接种一次 2 剂基础疫苗。抗埃博拉病毒 GP 结合抗体与非人类灵长类动物对快速进展的完全致死埃博拉病毒感染的保护作用相关。使用动物模型，在第 2 剂后 21 天测量的人体免疫反应与预测存活概率从 0%（即完全致死）增加到 53.4%（98.68% CI：33.8%；70.9%）相关。根据这项分析，可以预期 Zabdeno、Mvabea 疫苗方案对人类具有预防埃博拉病毒疾病的作用。尽管仅在成年 NHP 中研究了抗体滴度和生存率之间的关系，但对儿科受试者、老年人和 HIV 感染者进行的免疫桥接表明，这些人群的潜在保护作用与成年人估计的保护作用一致。
CAPG 是埃博拉病毒感染所必需的，它通过控制病毒从受感染细胞中流出
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能，尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前，参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子，如 Rac1 和 Arp2/3，在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而，在成核的下游，需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里，我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是，敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明，从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明，CAPG 与 VP40 紧密结合，这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言，CAPG 是一种新型宿主因子，通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
世卫组织疫苗优先报告 - 乌干达埃博拉试验 - ...
和有效性的 rVSV ZEBOV GP（ERVEBO™）疫苗，该疫苗含有默克公司的扎伊尔毒株，IAVI 现已拥有该技术的许可权。ERVEBO 已在美国、英国、欧盟、瑞士和 10 个非洲国家获得许可。ERVEBO 的有效性在使用单次肌肉注射的关键环形疫苗接种试验中得到证实。1 rVSV ZEBOV GP 在现场使用方面拥有丰富的经验，作为疫情控制措施的一部分已接种近 400,000 剂，且有对一千多名孕妇进行同情使用的经验。SAGE 对这种疫苗的建议现在包括孕妇。除成人外，数万名儿童也接种了 ERVEBO 疫苗，其中大多数未满 10 岁。迄今为止，VSV 平台尚未出现任何安全信号。将 ERVEBO 的有效性和安全性经验推断到 VSV-SUDV 被认为是有效的，因为唯一的区别是糖蛋白插入物。 VSV-SUDV 的 NHP 数据支持保护，包括 NHP 在受到攻击后不久接种疫苗的情况。人们相信疫苗的产量和易于生长将使其成为一种负担得起的产品。2. 来自 Sabin Institute 的 ChAd3-SUDV。这排在第二位，因为有