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卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 3 期 COSMIC-311 试验的群体药代动力学和暴露反应分析
摘要背景与目的在美国，卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者，这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展，这是基于 III 期 COSMIC-311 试验，该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 60 mg/天，对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析，构建了来自 COSMIC-311 的数据集，用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小，但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟，体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示，与接受相同剂量的成年人相比，60 毫克/天的暴露量更高，而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
RX.PA.058.MPC Apretude®（卡博特韦延长...
Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯）和 Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）药物，或在每种药物试用 3 个月后对两种药物均不耐受（不接受显示不耐受的药物样品）并且 e. 对于可选口服引导治疗：会员已证明对 30-
帕万·葛印卡博士
毫无疑问，在印度 2023 年取得的众多成就中，月船三号任务的成功是一个高潮。印度成为第一个在月球南极附近着陆的国家，也是第四个在月球上软着陆的国家。这一成功使印度的太空技术能力成为全球关注的焦点。尽管月船三号象征着渴望在全球太空领域崭露头角的新印度，但随着太空成为印度的朝阳行业，巨大的转变正在发生。印度空间研究组织 (ISRO) 继续成为创新的灯塔，但未来的游戏规则改变者将是通过该国私营部门的参与。过去一年，政府已经发布了一系列公告和举措，以加强私人太空生态系统。印度国家空间促进和授权中心 (IN-SPACe) 的成立激发了非政府实体 (NGE) 的热情，为参与印度空间经济创造了急需的支持系统。备受赞誉的《印度空间政策 2023》为结构化和充满活力的空间部门奠定了基础，鼓励私营部门参与一系列活动，包括制造火箭和卫星、发射火箭和卫星、运营和运营太空设施。
卡博替尼用于治疗不同的内分泌肿瘤
摘要目的卡博替尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，欧洲已批准用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌、局部晚期和转移性髓样甲状腺癌 (MTC) 以及放射性碘难治性分化型甲状腺癌。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且高度侵袭性的皮肤恶性神经内分泌肿瘤，通常出现在免疫抑制患者的阳光暴露皮肤区域。关于卡博替尼治疗 MCC 的数据存在矛盾，这种 TKI 目前正在多个肿瘤内分泌框架中进行研究。方法我们在此报告一例 83 岁男性的病例，他在治疗晚期转移性 MTC 期间被诊断出患有 MCC。MCC 的诊断是根据临床、组织病理学评估和免疫组织化学确定的。对卡博替尼用于治疗晚期内分泌和神经内分泌肿瘤的文献进行了系统回顾。结果患者最初接受手术和辅助放疗治疗。因此开始使用卡博替尼控制 MTC 和 MCC。24 个月后，没有发现局部或转移性 MCC 复发的迹象。结论最近在文献中出现了关于卡博替尼治疗内分泌和神经内分泌肿瘤的有希望的数据。在我们的临床病例中，我们报告说，除了对 MTC 有良好的反应外，卡博替尼似乎还可以有效控制转移性 MCC，以及有效的手术和辅助放疗。需要进一步研究以确定卡博替尼对 MCC 患者和标签外内分泌肿瘤的疗效和安全性。
中文 - 作为竞争的空间：坦格朗的两个印尼帕拉纳卡博物馆
pureplemoon08@gmail.com摘要本文讨论了两个博物馆，这些博物馆故意采用“ Peranakan”作为其身份的一部分，即Pustaka Peranakan Tionghoa博物馆，或Peranakan中国文学博物馆（2012年）和博物馆Benteng Heritage（2011年11月11日）。两者都位于坦格朗（South Tangerang）（距雅加达（Jakarta）10公里）。“ Peranakan”一词表示印尼和中国人的身份混乱。对印度尼西亚中国人的仔细检查表明，在新的秩序制度中，印度尼西亚帕拉纳卡中国人接受了“镇压”，采用了各种政治政策和法律的形式，限制了他们的公共角色，甚至对中国的身份也带来了负面的污名。这些博物馆可以填补州博物馆中的空白空间，这将证明努力发展一个更公平的国家概念。本文无意为建立博物馆建立的目前问题提供任何解决方案。相反，它是为了解释当种族的身份被质疑和政治化时发生的过程。
卡博替尼（Cabometyx）
一项正在进行的 III 期随机双盲安慰剂对照试验 (COSMIC-311) 表明，对于先前接受过 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗且为 RAI-R 的晚期或转移性 DTC 患者，卡博替尼治疗可带来额外的无进展生存期 (PFS) 获益。截至最近的数据截止日期（2021 年 2 月 8 日），卡博替尼组的中位 PFS 为 11.1 个月（96% 置信区间 [CI]，7.4 至 13.8 个月），而安慰剂组为 1.9 个月（96% CI，1.8 至 3.8 个月）（P 值 < 0.0001）。CADTH 咨询的临床专家认为这些 PFS 结果对患者和临床医生都有意义。此外，卡博替尼治疗与严重但可控的不良事件 (AE) 有关。总体而言，pERC 认识到卡博替尼解决了尚未满足的治疗需求，因为目前对于使用仑伐替尼后病情出现进展的 RAI-R DTC 患者尚无资助的治疗方法。
卡博替尼治疗先前治疗过的放射性碘难治性分化型甲状腺癌：3 期 COSMIC‐311 试验的最新结果
4. Avilla E、Guarino V、Visciano C 等。甲状腺癌中 TYRO3/AXL 酪氨酸激酶受体的激活。Cancer Res 2011；71(5)：1792-1804。doi:10.1158/0008-5472.can-10-2186 5. Brose MS、Schlumbeger M、Jeffers M、Kappeler C、Meinhardt G、Pena CEA。分化型甲状腺癌患者的生物标志物分析及其与临床结果的关联：索拉非尼 III 期 DECISION 试验的亚组分析。Clin Cancer Res。2019；25(24)：7370-7380。 doi:10.1158/1078‐0432.ccr‐18‐3439 6. Collina F、La Sala L、Liotti F 等人。AXL 是放射性碘难治性甲状腺癌的一种新型预测因素和治疗靶点。癌症（巴塞尔）。2019；11(6):785。doi:10.3390/cancers11060785 7. Salvatore D、Santoro M、Schlumberger M。RET 基因在甲状腺癌中的重要性及其治疗意义。自然内分泌学评论。2021；17(5):296-306。doi:10.1038/s41574-021-00470-9 8. Brose MS、Robinson B、Sherman SI 等人。卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (COSMIC‐311)：一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验。Lancet Oncol 2021；22(8)：1126‐1138。doi:10.1016/s1470‐2045(21)00332‐6 9. Cabometyx (卡博替尼)。包装说明书。Exelixis, Inc. 访问日期：2022 年 4 月 26 日。https://www.cabometyxhcp.com/sites/default/files/2021‐03/prescribing‐information.pdf 10. Cabometyx：EPAR - 药物概述。欧洲药品管理局。访问日期：2022 年 8 月 23 日。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product‐information/cabometyx‐epar‐product‐informati on_en.pdf 11. Brilli L、Dalmiglio C、Pilli T 等人。使用 TKI 作为晚期甲状腺癌挽救疗法改善总体生存率：基于单中心经验的真实数据。J Clin Med。2021；10(3):384。doi:10.3390/jcm10030384 12. Schlumberger M、Leboulleux S。分化型甲状腺癌患者的现行实践。Nat Rev Endocrinol。2021；17(3):176-188。doi:10.1038/s41574-020-00448-z 13. 美国国家综合癌症网络。 NCCN 肿瘤学临床实践指南：甲状腺癌第 2 版；2020 年。访问日期：2021 年 1 月 21 日。https://www.nccn.org/ 14. Dacosta Byfield SA、Adejoro O、Copher R、Chatterjee D、Joshi PR、Worden FP。美国开始接受小分子激酶抑制剂治疗的甲状腺癌患者的真实世界治疗模式。Adv Ther。2019；36(4):896-915。doi:10.1007/s12325-019-0890-6 15. Kish JK、Chatterjee D、Wan Y、Yu HT、Liassou D、Feinberg BA。仑伐替尼和后续治疗治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌：美国临床有效性的真实世界研究。 Adv Ther . 2020;37(6):2841-2852. doi:10.1007/s12325-020-01362-6 16. Cabanillas ME、de Souza JA、Geyer S 等。卡博替尼作为酪氨酸激酶抑制剂难治性分化型甲状腺癌患者的挽救疗法：一项多中心 II 期国际甲状腺肿瘤学组试验的结果。J Clin Oncol . 2017;35(29): 3315-3321. doi:10.1200/jco.2017.73。0226
转移性肾细胞癌患者接受纳武单抗和卡博替尼治疗后病情进展，全身治疗或最佳支持治疗的效果：Meet‐Uro 19BEYOND 研究
2020 年，全球约有 431,000 例新诊断肾癌病例，导致 179,000 人死亡。1 肾细胞癌 (RCC) 是最常见的类型，占肾癌的近 90%，而透明细胞 RCC (ccRCC) 是最常见的组织学类型 (70%–90%)。2 纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 和国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险模型用于预测接受全身疗法治疗的 mRCC 患者的预后。最近，两项 III 期大型试验比较了 nivolumab（抗程序性死亡 1 受体抗体，PD-1）或 cabozantinib（多酪氨酸激酶抑制剂，TKI）与依维莫司，结果显示总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR) 显着改善。与依维莫司相比，卡博替尼还改善了无进展生存期 (PFS)。在这两项试验中，患者可能之前接受过一到两种 TKI 治疗。3–5
卡博替尼（Cabometyx®）作为单一疗法治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）
缩写：AE=不良事件，AJ=调整，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，C=比较器，CHMP=人用药品委员会，CI=置信区间，DTC=分化型甲状腺癌，EMA=欧洲药品管理局，ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表，FDA=食品药品管理局，FM=最终临床获益等级，HCC=肝细胞癌，HR=风险比，I=干预，Int.=意向，ITT=意向治疗，MG=中位增益，n=患者人数，NA=不适用，NE=不可估计，NICE=英国国家健康与临床优化研究所，NR=未达到，OITT=意向治疗客观缓解率，ONJ=颌骨坏死， OS=总生存期，PE=主要终点，PFS=无进展生存期，PM=初步分级，PPE=掌跖红肿感觉异常，QoL=生活质量，RAI=放射性碘，RCC=肾细胞癌，RECIST=实体肿瘤疗效评价标准，RET=转染过程中重排，SAE=严重不良事件，ST=标准治疗，VEGF=血管内皮生长因子