背景信息 - 背景信息 - 有关Paul Ehrlich和Ludwig Darmstaedter早期职业奖的背景信息背景信息2024年遥控魔术子弹Cisplatin及其两种衍生物是世界上最常见的癌症药物,在所有化学疗法治疗的大约一半中都使用。虽然它们对某些类型的癌症具有令人印象深刻的有效,但它们也会攻击健康的身体细胞,具有严重的副作用,并迅速带来抵抗力。这就是为什么长期以来一直在尝试将这些药物的无毒前体(前药)转变为癌细胞本身中的有效形式的原因。通过将现有方法整合到新的整体中,约翰内斯·卡尔斯(Johannes Karges)博士成功地做到了这一点。与他的团队一起,他构建了小珠(纳米颗粒),这些珠子(纳米颗粒)将铂制剂或它们的前药仅将其移入肿瘤组织中,在那里可以通过轻度或超声来激活它们。卡尔斯已经证明了这些方法在临床前试验中的有效性,从而振兴了保罗·埃里希(Paul Ehrlich)对可以消除特定疾病而不会损害身体的魔法子弹的愿景。保罗·埃里希(Paul Ehrlich)首先提出了“仅针对外国病原体但不会影响生物本身或其细胞的魔法子弹的愿景” 1在他发现世界上第一种化学治疗剂的几年中,大院606。与FarbwerkeHöchst一起开发,砷综合体砷胺在1910年以“ Salvarsan”为市场的市场中被引入市场,以治疗梅毒。Ehrlich知道他还没有找到理想的魔术子弹。但在他看来,他的化合物606的治疗作用远远超过了其副作用。“因此,我认为现在没有理由寻找复合'607',而忽略了现有的利益,以追求未来的改进。2“总的来说,砷胺的发现不仅是病史的里程碑。它还构成了用于治疗目的的金属复合物的第一个结构定义的合成,即使 - 严格地说 - 砷只是半金属。先进的古代文明还直观地使用了金属,例如黄金,铁和铜作为药物。金属配合物金属复合物的反应性是化合物,其核心由缺乏电子的金属组成。与这种金属键合的分子通过捐赠来补偿这种缺乏
1 再生疗法中心(CRTD),德累斯顿工业大学,01307 德累斯顿,德国;giovanni.pasquini@tu-dresden.de(GP);Anka.Kempe@tu-dresden.de(AS) 2 神经解剖学和发育生物学研究所(INDB),埃伯哈德卡尔斯大学图宾根,72074 图宾根,德国;virginia.cora@uni-tuebingen.de(VC);Kevin.Achberger@uni-tuebingen.de(KA);lena.antkowiak@uni-tuebingen.de(LA);Stefan.liebau@uni-tuebingen.de(SL) 3 眼科系,尤斯图斯-李比希大学,35392 吉森,德国;brigitte.mueller@augen.med.uni-giessen.de(BM); tobias.wimmer@augen.med.uni-giessen.de(TW);Knut.Stieger@uniklinikum-giessen.de(KS)4 图宾根大学医学遗传学和应用基因组学研究所,72076 图宾根,德国;sabine.fraschka@med.uni-tuebingen.de(SA-KF);Nicolas.Casadei@med.uni-tuebingen.de(NC)5 图宾根 DFG NGS 能力中心,72076 图宾根,德国 6 图宾根大学眼科研究所眼科系,72076 图宾根,德国; marius.ue ffi ng@uni-tuebingen.de 7 Universitäts-Augenklinik Bonn,波恩大学,眼科系,53127 波恩,德国 * 通信地址:volker.busskamp@tu-dresden.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
BRG1/BRM inhibitor targets AML stem cells and exerts superior preclinical efficacy combined with BET or Menin inhibitor Warren Fiskus 1 , Jessica Piel 2 , Mike Collins 2 , Murphy Hentemann 2 , Branko Cuglievan 1 , Christopher P. Mill 1 , Christine E. Birdwell 1 , Kaberi Das 1 , John A. Davis 1 , Hanxi Hou 1 , Antrix Jain 3 , Anna Malovannaya 3 , Tapan M. Kadia 1 , Naval Daver 1 , Koji Sasaki 1 , Koichi Takahashi 1 , Danielle Hammond 1 , Patrick Reville 1 , Jian Wang 1 , Sanam Loghavi 1 , Rwik Sen 4 , Xinjia Ruan 1 , Xiaoping Su 1 , Lauren B. Flores 1 , Courtney D. DiNardo 1 and Kapil N.巴拉1 *。1德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,77030; 2 Foghorn Therapeutics,剑桥,马萨诸塞州,02139; 3贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦,77030; 4个活跃图案,加利福尼亚州卡尔斯巴德,92008运行标题:BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂:BRG1:BRG1,染色质改造,BET抑制剂,Menin抑制剂,AML利益冲突:Kapil N. Bhalla从Iterion,Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。 Jessica Piel,Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。 rwik sen是活跃图案的雇员。 所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。 *通讯作者:德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla 安德森癌症中心,1400 Holcombe Blvd,第428单元,德克萨斯州休斯敦,77030;电子邮件:kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,77030; 2 Foghorn Therapeutics,剑桥,马萨诸塞州,02139; 3贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦,77030; 4个活跃图案,加利福尼亚州卡尔斯巴德,92008运行标题:BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂:BRG1:BRG1,染色质改造,BET抑制剂,Menin抑制剂,AML利益冲突:Kapil N. Bhalla从Iterion,Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。Jessica Piel,Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。rwik sen是活跃图案的雇员。所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。*通讯作者:德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla安德森癌症中心,1400 Holcombe Blvd,第428单元,德克萨斯州休斯敦,77030;电子邮件:kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心,1400 Holcombe Blvd,第428单元,德克萨斯州休斯敦,77030;电子邮件:kbhalla@mdanderson.org
Philipp A. Toussaint是德国卡尔斯鲁赫(Karlsruhe)Karlsruhe理工学院的研究助理,HIDSS4Health -Helmholtz信息与数据科学卫生学院,Karlsruhe/Heidelberg,德国,德国Heidelberg。他的研究兴趣包括可解释的人工智能(AI),生物医学数据分析和直接消费者基因检测的应用。目前,他正在研究用于OMICS数据的可解释AI方法的应用。Florian Leiser是德国Karlsruhe Karlsruhe理工学院的研究助理。他的主要研究兴趣包括知情的机器学习,健康信息学和联合学习。在他最近的工作中,他调查了医学图像注释中的专家知识。Scott Thiebes是德国卡尔斯鲁厄(Karlsruhe)Karlsruhe技术研究所的博士后研究员,在那里他还获得了博士学位。他的主要研究兴趣包括医疗保健,信息隐私和安全以及有说服力的健康技术的新兴技术。在他最近的研究中,他探讨了在医疗机构中可信赖的AI的设计和含义。Matthias Schlesner是德国奥格斯堡奥格斯堡大学应用计算机科学和医学院的生物医学信息学,数据挖掘和数据分析教授。他的主要研究兴趣是开发和应用用于计算机辅助分析生物医学数据的方法。Ali Sunyaev是德国卡尔斯鲁赫(Karlsruhe)Karlsruhe理工学院的教授。收到:2022年12月23日。修订:2023年7月28日。Benedikt Brors是德国海德堡,德国海德堡和国家肿瘤疾病中心,德国海德堡的国家癌症研究中心(DKFZ)应用生物信息学的教授兼负责人。他的主要研究兴趣是将计算机科学与统计和生物医学方法相结合,以提高对癌症发展和诊断以及癌症治疗的理解。他的研究兴趣是在关键基础架构,云计算服务,信息安全解决方案,值得信赖的AI,IT审计/认证以及创新的健康IT应用程序的范围内可靠且有目的的信息系统。他的研究工作涉及数字技术的多方面使用上下文,研究了影响IT应用的人类行为,反之亦然。接受:2023年11月8日©作者2023。牛津大学出版社出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款(https://creativecommons.org/licenses/4.0/)分发的一篇开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。
1 美国加利福尼亚州欧文市加利福尼亚大学欧文分校神经病学系;2 比利时鲁汶大学医院神经病学系;3 比利时鲁汶鲁汶大学肌肉疾病和神经病变实验室;4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 Ellen & Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心;5 加拿大安大略省多伦多大学;6 美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀神经肌肉中心;7 美国弗吉尼亚州里士满市弗吉尼亚联邦大学神经病学系;8 美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市南加州神经病学中心;9 西班牙巴塞罗那圣十字圣保罗医院神经病学系神经肌肉疾病科;10 西班牙巴塞罗那圣保罗生物医学研究所;11 比利时根特市 argenx; 12 意大利米兰卡洛贝斯塔神经学研究所 IRCCS 神经免疫学和神经肌肉疾病系;13 德国柏林夏里特医学院神经病学和神经科学临床研究中心;14 法国马赛蒂莫内医院大学神经肌肉疾病和 ALS 参考中心
净收入 $12X,331.56 评估价值,J3J78,- - 637.08。回报率,3.4。根据此分析,新墨西哥州内业务每客英里的运营费用和税费成本为 1915 年的 3.16 美分和 1916 年的 3.1916 年的 OS 美分,不计入投资回报。如果在此成本上加上 7% 的回报,该回报基于分配给州内客运业务的评估价值比例,则在新墨西哥州运送一名州内乘客一英里的全部成本在 1915 年将为 4.68 美分,在 1916 年将为 4.30 美分。在新墨西哥州,按照 4 美分的费率,截至 1915 年 6 月 30 日的一年,每客英里的实际平均收入为 3.911 美分,1916 年为 3.598 美分。Hlint riiHM'iigcr Truffle Shows。为了支持这一分析,希望提请大家注意对 1914 年 1 月 9 日至 4 月 8 日期间该公司在克洛维斯和海伦之间的线路上的客运量所做的分析。我们发现,在此期间,在卡尔斯巴德和克洛维斯之间的线路上运营的两列客运列车平均每列火车英里运送 24.3 名乘客,实际收入为每列旅客列车英里 80 美分,或每旅客英里 3.3 美分。1914 年,这条线路每列客运列车英里的运营费用(不包括任何税收、租金或投资回报)为 1.02 美元;不包括分配给购物中心和特快车的费用,约为 81 美分,即每旅客英里的成本为 2.3 美分(不包括任何投资回报)。此线路每英里的全部费用,包括往返费用 -
迈阿密-劳德代尔堡-西棕榈滩,佛罗里达州 7.7% 12.8% 坦帕-圣。佛罗里达州圣彼得堡-克利尔沃特 6.8% 10.7% 华盛顿州西雅图-塔科马-贝尔维尤 5.8% 7.7% 密歇根州底特律-沃伦-迪尔伯恩 5.8% 8.8% 德克萨斯州达拉斯-沃斯堡-阿灵顿 5.2% 7.1% 亚利桑那州菲尼克斯-梅萨-斯科茨代尔 5.2% 9.0% 科罗拉多州丹佛-奥罗拉-莱克伍德 5.2% 7.8% 加利福尼亚州圣地亚哥-卡尔斯巴德 5.1% 9.0% 乔治亚州亚特兰大-桑迪斯普林斯-罗斯威尔 4.9% 8.1% 加利福尼亚州里弗赛德-圣贝纳迪诺-安大略 4.7% 8.2% 宾夕法尼亚州费城-卡姆登-威尔明顿-新泽西州-特拉华州-马里兰州 4.4% 6.7% 美国城市平均水平 4.1% 6.4%约克-纽瓦克-泽西市,纽约州-新泽西州-宾夕法尼亚州 3.8% 4.8% 圣路易斯,密苏里州-伊利诺伊州 3.8% 5.5% 巴尔的摩-哥伦比亚-陶森,马里兰州 3.8% 5.7% 旧金山-奥克兰-海沃德,加利福尼亚州 3.7% 4.5% 波士顿-剑桥-牛顿,马萨诸塞州-新罕布什尔州 3.7% 6.2% 休斯顿伍德兰兹-舒格兰,德克萨斯州 3.5% 4.9% 洛杉矶-长滩-阿纳海姆,加利福尼亚州 3.5% 4.9% 芝加哥-内珀维尔-埃尔金,伊利诺伊州-威斯康星州 3.3% 4.1% 华盛顿州-阿灵顿-亚历山大,华盛顿特区-弗吉尼亚州-马里兰州-西弗吉尼亚州 3.1% 4.7%
安全理事会 1992 年 10 月 6 日第 780 (1992) 号决议要求我设立一个专家委员会,负责审查和分析所收集的信息,以便向秘书长提供关于前南斯拉夫境内严重违反日内瓦四公约和其他违反国际人道主义法行为的证据的结论。1992 年 10 月 26 日,我任命了一个由五名成员组成的委员会,由弗里茨·卡尔斯霍芬教授担任主席,后者辞职后,由切里夫·巴西奥尼教授担任主席。我关于设立专家委员会的报告于 1992 年 10 月 14 日提交安理会 (S/24657)。委员会于 1992 年 11 月开始活动,并于 1994 年 4 月结束工作。在此期间,委员会举行了 12 届会议,并进行了一系列研究和现场调查,为此目的利用了各国政府和非政府组织提供的援助。委员会还建立了一个数据库,旨在全面记录所有已报告的严重违反日内瓦公约和其他违反国际人道主义法的行为。委员会的两份临时报告描述了其工作状况和初步结论,已在我 1993 年 2 月 9 日(S/25274)和 1993 年 10 月 5 日(S/26545)的信中转交给安全理事会。委员会的最后报告包括对委员会自成立以来的工作、任务、结构和工作方法的调查、对前南斯拉夫背景下特别重要的某些法律问题的看法、对“交战派别”军事结构及其所采用的战略和战术的一般性研究,以及对波斯尼亚和黑塞哥维那各地犯下的所谓“种族清洗”、种族灭绝和其他大规模违反基本人道规定的罪行、强奸和性侵犯以及破坏文化财产等罪行的实质性调查结果。
外科教育与活动实验室 (SEAL),杜克大学 北卡罗来纳州达勒姆 研究生研究员 2024 年 8 月 - 至今 ◦ 设计一个传感器集成组织模型来测量缝合过程中的压力,从而量化外科医生的表现 ◦ 通过创建 ML 算法来对机器人缝合提供实时反馈,从而改善手术机器人的训练 洛斯阿拉莫斯国家实验室 新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 / 远程无损检测与评估 (QA) 工程师 2023 年 5 月 - 2024 年 8 月 ◦ 优化核雷管的质量保证,以帮助监测和保存老化的美国核储备 ◦ 开发并实施了一种新的 CT 校准方法,准确度提高了 800%,噪音降低了 500% ◦ 通过创建连接模拟和重建软件的框架来简化 CT 伪影研究 杜克大学伤害生物力学实验室 北卡罗来纳州达勒姆 本科研究员 2021 年 2 月 - 2024 年 5 月 ◦ 训练了几种算法和 ML 模型来对亚脑震荡头部撞击进行分类来自高中足球运动员 ◦ 在年度生物医学工程学会 (BMES) 会议上向数百名工程师介绍了研究结果 Gener8 加利福尼亚州卡尔斯巴德 产品开发实习生 2022 年 6 月 - 2022 年 8 月 ◦ 重启了一个被忽视的采血设备项目,并将血量收集率提高了 400% ◦ 为生物技术客户设计了 60 多个 SolidWorks 零件,并通过幻灯片向利益相关者报告了进展情况 ◦ 获得了产品开发、注塑模具制造、验证测试和管理 BOM 方面的专业知识 DOmath 计算机断层扫描 (CT) 研究,杜克大学 远程本科研究员 2021 年 5 月 - 2021 年 7 月 ◦ 开发并实施了一种新算法,用于更准确地对感兴趣区域进行靶向放射治疗
准备了本报告及其分析的团队。This was led by Emma Pinchbeck, James Richardson, Emily Nurse, and Eoin Devane, and Includeed Sasha Abraham, Rose Armitage, Florence Bate, Simona Battipaglia, Owen Blake, George Blake, Sandra Bogelein, Marilta Calore, Christian Christian Calvillo Munoz, Rachel Carr-whitworth, Lidice Cruz-rodriguez, Selina Dagleless, Banda De Farias Letti, Victoria de La Cruz, Ramesh Denoarine, Joshua Deru, Tom Doks, Caitlin Douglas, Kim Dowsett, Kierron Driscoll, Ahmed Gailani, Francesco Maria Giacomini, Ruth Gregg, Esther Harris, Cara Hawkins, Rachel Hay, Cilla Hellgren, Robbie Herring, Gemma霍姆斯,黛西·詹姆森,阿丽亚娜·杰莎,卢克·琼斯,萨姆·卡尔斯莱克,艾玛·凯尼,米里亚姆·凯纳德,格蕾丝·麦克雷德,卢克·麦克斯菲尔德,莫里斯·麦金太斯,亚伦·麦克马洪,亚伦·麦克马洪,理查德·米勒,理查德·米尔尔,理查德·米勒,比·纳特兹勒,比·纳特斯勒,贝洛·纳特莫(Bea Natzler),克洛伊·纳莫(Chloe Nemo),克里斯·尼玛(Chloe Nemo),克里斯·帕克(Chris Parker),艾尔娜·帕特(Elna Parken) Schroder, viv Scott, Penny Law, Olivia Shears, Marcus Shepheard, Brainy Sheridan, Joris Simatis, Thomas Smith, Rachael Steller, James Taylor, Feliicity Taylor, Seán Taylor, Indra Thillainatan, Sam Van Stroud, Emma Vause, Sophee power, zelna weich, chloe welsh, eveline white, Hannah威尔,凯特·威廉姆森,路易斯·沃辛顿,查理·赖特,肯·赖特和苏西·撰写。This was led by Emma Pinchbeck, James Richardson, Emily Nurse, and Eoin Devane, and Includeed Sasha Abraham, Rose Armitage, Florence Bate, Simona Battipaglia, Owen Blake, George Blake, Sandra Bogelein, Marilta Calore, Christian Christian Calvillo Munoz, Rachel Carr-whitworth, Lidice Cruz-rodriguez, Selina Dagleless, Banda De Farias Letti, Victoria de La Cruz, Ramesh Denoarine, Joshua Deru, Tom Doks, Caitlin Douglas, Kim Dowsett, Kierron Driscoll, Ahmed Gailani, Francesco Maria Giacomini, Ruth Gregg, Esther Harris, Cara Hawkins, Rachel Hay, Cilla Hellgren, Robbie Herring, Gemma霍姆斯,黛西·詹姆森,阿丽亚娜·杰莎,卢克·琼斯,萨姆·卡尔斯莱克,艾玛·凯尼,米里亚姆·凯纳德,格蕾丝·麦克雷德,卢克·麦克斯菲尔德,莫里斯·麦金太斯,亚伦·麦克马洪,亚伦·麦克马洪,理查德·米勒,理查德·米尔尔,理查德·米勒,比·纳特兹勒,比·纳特斯勒,贝洛·纳特莫(Bea Natzler),克洛伊·纳莫(Chloe Nemo),克里斯·尼玛(Chloe Nemo),克里斯·帕克(Chris Parker),艾尔娜·帕特(Elna Parken) Schroder, viv Scott, Penny Law, Olivia Shears, Marcus Shepheard, Brainy Sheridan, Joris Simatis, Thomas Smith, Rachael Steller, James Taylor, Feliicity Taylor, Seán Taylor, Indra Thillainatan, Sam Van Stroud, Emma Vause, Sophee power, zelna weich, chloe welsh, eveline white, Hannah威尔,凯特·威廉姆森,路易斯·沃辛顿,查理·赖特,肯·赖特和苏西·撰写。