植物相关微生物群由多种但分类结构不同的群落(如细菌、真菌和古菌)组成,被认为是宿主植物的第二基因组,在不同植物物种之间存在差异(Brown 等人,2020 年)。植物与微生物之间的相互作用赋予植物宿主适应性优势,包括养分循环、促进生长、抗逆性和抗病原体性(Trivedi 等人,2020 年)。最近针对根系和根际土壤的研究表明,微生物群落的组装和结构受各种生物和非生物因素的影响,包括植物遗传和年龄、土壤类型和土壤特性(如 pH 值和营养物质)(Yu 等人,2018 年)。据报道,微生物群落的组装和网络
斑块粒子因其能够产生定向和选择性相互作用并作为创新胶体分子和晶体结构自组装的构建单元而受到广泛关注。然而,合成具有多个不同斑块的粒子仍然极具挑战性,而且缺乏有效的方法,这些构建块将为更广泛的有序材料及其固有属性开辟道路。在此,我们描述了一种通过使用胶体印章在粒子表面图案化功能性 DNA 斑块的新方法。由于选择性链置换反应,DNA 墨水仅在目标粒子和印章之间的接触区转移。产生的 DNA 斑块粒子是作为先进精密/设计构建块自组装下一代胶体材料的理想候选者。
Minelli Systems部门的创建是为了为客户提供广泛而复杂的服务,这些服务超出了传统的实木加工,充当催化剂和会议点,用于收到当地卓越的后果网络,有利于缩短供应链的缩短过程,同时又有助于在日常基础上使用Minelli Spa的经济和社交结构的合并。
人脑既不是约翰·洛克所说的没有任何预先存在的先天结构的“白板”——用现代人工智能语言来说,也不是完全由经验指导的未分化神经元的随机网络——也不是完全由基因决定的、不可逆转的硬连线神经元结构。它也不是由简单但非常流行的深度学习人工网络所代表的。人脑的 850 亿到 1000 亿个神经元及其突触连接经过数百万年的进化而来,每个大脑都经过近 15 年的出生后发育而形成,具有我们目前任何计算机都无法比拟的原始组织。它是高度可变、内在丰富的连接性和一套特定于物种的、由基因决定的规则之间的独特妥协,这些规则明确地使我们的大脑成为智人的大脑。
植物相关微生物群由多种但分类结构不同的群落(如细菌、真菌和古菌)组成,被认为是宿主植物的第二基因组,在不同植物物种之间存在差异(Brown 等人,2020 年)。植物与微生物之间的相互作用赋予植物宿主适应性优势,包括养分循环、促进生长、抗逆性和抗病原体性(Trivedi 等人,2020 年)。最近针对根系和根际土壤的研究表明,微生物群落的组装和结构受各种生物和非生物因素的影响,包括植物遗传和年龄、土壤类型和土壤特性(如 pH 值和营养物质)(Yu 等人,2018 年)。据报道,微生物群落的组装和网络
蒂莫西·S·约翰斯顿(Timothy S.美国宾夕法尼亚州费城2号医学,美国2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院免疫与免疫健康研究所(胃肠病学,肝病学,内分泌学和传染病),弗雷堡大学医学中心,弗莱堡大学医学学院,79106德国弗雷堡,德国6这些作者同等地贡献了7个铅接触 *通讯 *通讯 *通信 *),hensley@pennmedicine.upenn.edu(S.E.H.)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.02.017
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.07.26.501570 doi:bioRxiv 预印本
摘要 背景 过继性 T 细胞转移 (ACT) 疗法可改善晚期恶性肿瘤患者的预后,然而许多个体因输入功能不佳或持久性的 T 细胞而复发。 Toll 样受体 (TLR) 激动剂直接给患者使用时可以激发抗肿瘤 T 细胞反应,但这些反应往往与毒性同时出现。我们假设 TLR 激动剂可以在体外重新用于调节具有显著效力的 T 细胞,从而避免 TLR 相关毒性。 方法 在本研究中,我们调查了肿瘤特异性小鼠 CD8 + T 细胞和人类肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 在用 TLR9 激动剂 CpG 进行体外扩增时会受到怎样的影响。 结果 在此,我们揭示了一种使用 TLR 激活的 B 细胞逆转过继转移的 CD8 + T 细胞对肿瘤的耐受状态的新方法。我们重新利用了临床上常用的 TLR9 激动剂 CpG,以增强 ACT 扩增过程中的 T 细胞—B 细胞相互作用。从 CpG 处理的培养物中体外扩增的 T 细胞表现出强大的抗肿瘤功效和体内持久性。这种抗肿瘤功效是在没有体内施用 TLR 激动剂或其他高剂量白细胞介素 (IL)-2 佐剂或疫苗接种的情况下实现的,而这些通常是有效 ACT 治疗所必需的。CpG 条件化的 CD8 + T 细胞获得了独特的蛋白质组学特征,其特点是 IL-2R α 高 ICOS 高 CD39 低表型和改变的代谢特征,所有这些都依赖于培养物中暂时存在的 B 细胞。同样,人类 TIL 也受益于体外使用 CpG 扩增,因为它们也具有 IL-2R α 高 ICOS 高 CD39 低表型。 CpG 通过增强 B-T 细胞直接相互作用,促进具有特征表型和抗肿瘤能力的强效 CD8 + T 细胞的扩增。分离的 B 细胞还赋予 T 细胞 CpG 相关表型,并提高肿瘤免疫力,而无需培养中额外的抗原呈递细胞或其他免疫细胞的帮助。结论我们的研究结果展示了一种使用 TLR 激动剂改善免疫疗法的新方法,并揭示了 B 细胞在产生强效 CD8 + T 细胞疗法中的重要作用。我们的研究结果对晚期实体瘤的临床治疗具有直接意义。