免疫疗法是当今抗击癌症的一种关键且有利的治疗方法。尤其是免疫检查点抑制剂,已得到广泛应用,并在各种恶性肿瘤中取得了突破性的治疗效果。然而,其在卵巢癌中的疗效并不令人满意。大量无反应率这一迫切问题需要立即引起关注。寻求新靶点和制定协同联合治疗方法对于应对这一挑战至关重要。B7-H4 是 B7 家族共抑制分子的成员,在卵巢癌中表现出高表达水平,与肿瘤进展、耐药性和不良预后密切相关。B7-H4 有可能成为评估患者免疫反应的宝贵生物标志物。最近针对卵巢癌免疫治疗背景下的 B7-H4 的研究和临床前试验凸显了其作为一种有前途的免疫治疗靶点的出现。本综述旨在讨论这些发现并预测 B7-H4 在卵巢癌免疫治疗和靶向治疗中的未来前景。
生殖衰老始于女性的30多岁,更年期通常发生在48至50岁之间,而卵母细胞库存(卵巢衰老)的耗尽是女性一生中不可避免的过程,最终会影响预期和健康的影响。卵巢老化是一个多维过程,其特征是卵泡数量和卵母细胞质量的逐渐下降,大约37岁左右,导致后代的不育和先天性残疾增加(1)。尽管重要性很重要,但对人类卵巢衰老的基本生物学机制知之甚少,尤其是在延长女性生育能力和改善人口质量方面。尽管预期人类的预期寿命在过去一个世纪中显着延长,但绝经年龄在很大程度上保持不变,这暗示了遗传和表观遗传因素的潜在作用,但典范标志着启动的启动偏离衰老的启动,而在47%的案例中,遗传的年龄是遗传的,而不是遗传的年龄。口服避孕药,饮酒,吸烟和体育锻炼水平(3,4)调节这种内分泌老化过渡。最近,下丘脑 - 垂体轴的衰老以及端粒酶活性降低已成为生殖衰老的关键催化剂(5)。卵泡闭锁是由于颗粒和卵母细胞的细胞凋亡引起的,这是由活性氧(ROS)产生过多引起的,也会导致卵巢衰老。Wang L.等。 inWang L.等。in最近的研究使遗传多态性确定为自然更年期年龄异质性的主要贡献者,尤其是对于参与DNA修复途径的基因。病理卵巢衰老,例如早产卵巢不足和早期,也表现出相似的遗传敏感性(6)。这一现象的核心是卵巢功能的卵泡发育和维持,尤其是DNA甲基化的表观遗传修饰,在卵巢发育的关键阶段对基因表达产生了显着影响。这些研究提供了阐明遗传学与环境对卵巢衰老的相互作用的影响。该研究主题重点介绍了描述生理和病理卵巢衰老的遗传和表观遗传机制方面所取得的一些进步,从而提供了对延长女性生殖寿命的潜在机制的见解。研究表明DNA甲基化(DNAM)衰老与生殖衰老之间的联系。但是,DNAM与更年期年龄之间的因果关系仍然不确定。技术进步使使用各种分子或表型生物标志物测量生物年龄成为可能。
晚期卵巢癌(AOC)容易复发,这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境(TME)有关,包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中,免疫效应细胞(例如树突状细胞(DC),M1样肿瘤相关巨噬细胞(M1-TAM)和T细胞被抑制。相反,激活了免疫抑制性细胞,例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞(M2- TAM),髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Tregs)。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中,诸如凋亡抑制,DNA损伤反应(DDR)和上皮 - 间质转变(EMT)等机制可以促进肿瘤的生长,转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战,但纳米颗粒(NP)的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM,DC和T细胞的免疫反应,同时减少免疫抑制细胞(例如M2-TAMS和Tregs)的内化,从而调节AOC免疫TME。此外,NP可以通过减少AOC细胞的凋亡,抑制同源重组(HR)修复,反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之,NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病,治疗方法有限,预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤生长、进展和治疗反应中起着至关重要的作用。TME 的一个特征是异常的肿瘤血管,这与血液灌注不足、缺氧和免疫逃逸有关。血管正常化是一种旨在纠正异常肿瘤血管的治疗策略,它已成为重塑 TME、增强抗肿瘤免疫力和与卵巢癌免疫治疗协同作用的一种有前途的方法。这篇综述文章全面概述了血管正常化及其在卵巢癌中的潜在影响。在这篇综述中,我们总结了抗血管生成和免疫调节之间复杂的相互作用,以及 ICI 联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用。本综述中讨论的令人信服的证据有助于不断增长的知识体系支持使用联合疗法作为卵巢癌有希望的治疗模式,为进一步的临床开发和优化这种治疗方法铺平了道路。
多囊卵巢综合征(PCOS)是具有临床和生化高狂异生血质,排卵障碍和多囊性卵巢形态的繁殖年龄女性的常见异质性内分泌代谢疾病。螺旋病是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡类型。螺旋病在维持氧化还原平衡,铁代谢,脂质代谢,氨基酸代谢,线粒体活性以及许多与疾病相关的其他信号通路方面起作用。铁超载与胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性降低以及糖尿病的发生密切相关。对PCOS中铁凋亡的作用的研究有限。PCOS患者的铁蛋白水平升高,卵巢GC中的活性氧增加。研究PCOS患者的铁凋亡对于实现个性化治疗非常重要。本文回顾了PCOS的铁铁作用研究的进展,引入了铁代谢异常与氧化应激介导的PCOS之间的潜在联系,并为诊断和治疗PCOS提供了理论基础。
1江西孕产妇和儿童健康医院,国家临床研究中心江西分公司,妇产科和妇科研究中心,南昌医学院,中国北昌,2皇后医学系,皇后玛丽临床医学院,北昌大学,北昌大学,中国,医学,医学,医学,纽约州,曾经是妇产科,中国,江西孕产妇和儿童健康医院4病理学系,国家临床临床研究中心,北昌医学院,北昌,中国北昌医学院,江西孕产妇和儿童健康医院的妇产科和妇产科5江西省妇女生殖健康实验室,江西孕产妇和儿童健康医院,江西分公司国家妇产科和妇科研究中心,北昌医学院,中国北昌
背景:低级别浆液性卵巢和腹膜癌 (LGSC) 是一种罕见疾病,关于其临床和基因组学状况的数据很少。方法:对 1996 年至 2019 年期间在 MITO 中心确诊为 LGSC 的患者进行了回顾性分析。评估了治疗后的客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。此外,使用下一代测序 (NGS) FoundationOne CDX (Foundation Medicine®) 评估了 56 例患者的肿瘤分子谱。结果:共确定 128 名具有完整临床资料且病理确诊为 LGSC 的患者。首次和后续治疗的 ORR 分别为 23.7% 和 33.7%。 PFS 为 43.9 个月(95% CI:32.4 – 53.1),OS 为 105.4 个月(95% CI:82.7 – 未达到)。最常见的基因变异是:KRAS(n = 12,21%)、CDKN2A/B(n = 11,20%)、NRAS(n = 8,14%)、FANCA(n = 8,14%)、NF1(n = 7,13%)和 BRAF(n = 6,11%)。意外的是,发现了致病性 BRCA1(n = 2,4%)、BRCA2(n = 1,2%)和 PALB2(n = 1,2%)突变。结论:MITO 22 表明 LGSC 是一种异质性疾病,其临床行为对标准疗法有反应,其分子改变也不同。未来的前瞻性研究应根据肿瘤的生物学和分子特征测试治疗方法。临床试验注册:本研究在 ClinicalTrials.gov 上注册号为 NCT02408536。
妊娠期糖尿病是全球范围内的妊娠期健康问题,对母亲和婴儿都构成威胁。多囊卵巢综合征是导致妊娠期糖尿病的主要危险因素之一,主要是由于这些患者中常见的生化高雄激素血症和代谢问题。近年来,肌醇基础和临床研究专家组和多囊卵巢综合征专家组 (EGOI-PCOS) 一直致力于更好地了解多囊卵巢综合征的发病机制,以便根据患者的个人需要准确诊断和治疗。通过多囊卵巢综合征的范围,本意见书研究了这两种疾病的特征和潜在的生物学机制,然后转向讨论避免或治疗多囊卵巢综合征女性妊娠期糖尿病的常见治疗策略。
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法,这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术,然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解,但其中大多数最终复发,发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出,复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性,因此,迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中,我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
一个大学。里尔,INSERM,CHU LILLE,LILLE神经科学与认知,UMR-S 1172,Estalz,Lille,法国,法国B部内分泌学和调查医学,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦,英国C CHU LILLE,病理学系,中心病原学,法国D Cimus d Cimus d Cimus d Cimus d cimus de santia deia deia compertela,santiago dea compastela西班牙E吕贝克大学实验和临床药理学和毒理学研究所Digestivas(Ciberehd),西班牙马德里,马德里郡H H Chu Lille,妇科与妇产部,珍妮·德·弗兰德雷斯医院,F-59000,法国I Lille,I I I Neurobiology的实验室,实验性医学,实验性医学研究所。Lille, Inserm, CHU Lille, Service de Médecine Intensive Réanimation, U1190, EGID, F-59000 Lille, France k University Lille, Inserm, CHU Lille, Centre d ' investigation Clinique (CIC) 1403, F-59000, Lille, France l LICORNE Study Group, CHU Lille, Lille, France m Department of Experimental and Clinical Medicine, University of意大利佛罗伦萨,意大利n chu Lille,新生儿学系,HôpitalJeanne de Flandre,FHU,FHU 1000天,F -59000,F -59000,法国O大学里尔,CNR,CNRS,CNRS,INSERM,INSERM,INSERM,CHU LILLE,INSERM,CHU LILLE,INTERUR DE LILLE Lille,Service de Biochimie et hormonologie,Center de Biologie Pathologie,Lille,法国Q Univ。里尔,Inserm U1285,Chu Lille,复苏杆,CNRS,UMR 8576 -UGSF -UGSF-结构和功能性糖生物学单元,F -59000,法国里尔,法国Rille,内分泌学部,内分泌学系,帝国大学医疗保健NHS NHS NHS NHS NHS NHS Trust,伦敦,英国王后,英国王后,建筑801A,drio niria diveria,b. 48160,deria,488160,deria>