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目的:芬苯达唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。
其原因是缺乏有效且可耐受的治疗选择,以及晚期疾病时症状不典型 [2]。卵巢癌包含多种类型的癌症,包括上皮性卵巢癌、生殖细胞卵巢肿瘤、性索间质肿瘤、小细胞癌和卵巢癌肉瘤。上皮性卵巢癌约占所有卵巢癌的 85%–90% [3],且具有多种亚型。其中,高级别浆液性癌 (HGSC) 最为常见,占卵巢癌的 70% 以上 [4]。上皮性卵巢癌可分为两种主要类型:1 型和 2 型。1 型上皮性卵巢癌包括低级别浆液性癌、粘液癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌,这些癌的侵袭性较低,因为它们倾向于局部生长和晚期转移 [5]。 2 型上皮性卵巢癌包括高级别浆液性癌、癌肉瘤和未分化癌,这些癌具有生物侵袭性,通常出现在疾病晚期,小体积原发性病变转移的风险较高 [6]。1 型肿瘤的特征是 ARID1A、BRAF、CTNNB1、KRAS、PIK3CA 和 PTEN 的基因组变异,而 2 型肿瘤的特征是 TP53 和 BRCA 的基因组变异 [7]。
免疫疗法是当今抗击癌症的一种关键且有利的治疗方法。尤其是免疫检查点抑制剂,已得到广泛应用,并在各种恶性肿瘤中取得了突破性的治疗效果。然而,其在卵巢癌中的疗效并不令人满意。大量无反应率这一迫切问题需要立即引起关注。寻求新靶点和制定协同联合治疗方法对于应对这一挑战至关重要。B7-H4 是 B7 家族共抑制分子的成员,在卵巢癌中表现出高表达水平,与肿瘤进展、耐药性和不良预后密切相关。B7-H4 有可能成为评估患者免疫反应的宝贵生物标志物。最近针对卵巢癌免疫治疗背景下的 B7-H4 的研究和临床前试验凸显了其作为一种有前途的免疫治疗靶点的出现。本综述旨在讨论这些发现并预测 B7-H4 在卵巢癌免疫治疗和靶向治疗中的未来前景。
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肿瘤/癌症类型描述 低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 是最不常见的上皮性卵巢癌之一,仅占所有卵巢癌的 2-5%,占卵巢癌浆液性亚型的 5-10%。诊断时的平均年龄比更常见的高级别浆液性亚型年轻,估计在 45-55 岁之间,尽管也有报道称其在更年轻和更高年龄时发生。与其他上皮性卵巢癌一样,80% 的 LGSOC 在诊断时会扩散到上腹部或淋巴结。然而,这种癌症类型通常更惰性,这意味着它们生长得更慢,因此生存期通常比其他上皮性卵巢癌更长。与高级别浆液性卵巢癌相比,LGSOC 对铂类化疗的敏感性相对较低。LGSOC 可与非侵袭性浆液性边缘性肿瘤同时出现,或由非侵袭性浆液性边缘性肿瘤进展而来。虽然 LGSOC 似乎不属于遗传性乳腺癌卵巢癌诊断或基因突变谱的一部分,但建议对所有患有上皮性卵巢癌的女性进行基因检测。
家族性卵巢癌有三种类型(1)。乳腺癌和卵巢癌综合征(2); “部位特异性”卵巢癌(3)遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 综合征。前两种综合征是由 BRCA1 和 BRCA2 基因引起的; HNPCC 主要与 DNA 修复基因 MSH2 和 MLH1 有关。 BRCA1 和 2 基因是 90% 遗传性卵巢癌的致病基因。虽然每 280 名女性中就有 1 名会出现 BRCA 突变,但在阿什肯纳兹犹太人中,这一比例为 1/40。已经描述了三种特定的突变。 (BRCA1 185delAG、BRCA1 5382insC 和 BRCA2 6174delT)。 BRCA1携带者30岁时乳腺癌发病率为3.6%,40岁时乳腺癌发病率为18%; BRCA2 的乳腺癌累积发病率在 30 岁时为 0.6%,在 40 岁时为 12% (3,4)。
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