摘要:为了改善诊断为上皮卵巢癌(EOC)的预后,最具侵略性的妇科癌症类型。大多数卵巢肿瘤都被免疫细胞填充,为有针对性的方法提供了基本原理,从而促进现有或触发新的抗肿瘤免疫机制。近年来,免疫肿瘤学领域取得了显着进展,尽管在几种实体瘤中看到的单药免疫疗法的结果尚未扩展到卵巢癌。挑战仍然是确定哪种治疗组合最适合该疾病,哪些患者可能有益,并确定应如何将免疫疗法纳入EOC护理标准。我们在这里审查了EOC的一些最有希望的免疫疗法,并专注于当前在临床试验中测试的人。
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的,只有略有效率。新颖,更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛(OLVI-VEC)具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响,可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效,然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法,然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法,评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说,即延长了无进展的无进展生存率(PFS)。试验设计这是一个多中心,前瞻性,随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2:1,然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行,然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性,抗铂/难治性,不可切除的高度高级浆液性,子宫内膜类药物或透明细胞卵巢,卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
卵巢癌(OC)是第三大常见的妇科癌症,仅出现率约为全球308,069例(2020年),其生存率可怕。要透视它,OC的死亡率比乳腺癌高三倍,预计到2040年仅显着增加。如此高率的主要原因是,当对化学疗法的耐药性很高时,OC的身体症状只能在疾病的晚期阶段检测到,而实际上确实对化学疗法反应的患者中有80%的患者随后对预后较差。这强调了开发新的有效疗法以应对先进的OC以提高预后和患者生存的迫切需求。在这个方向上的一个重大进展是结合免疫治疗方法的出现以提高CD8 + T细胞功能以应对OC。从这个角度来看,我们讨论了对治疗高级OC的某些联合疗法的当前状态,它们的局限性以及对更安全,更有效反应的潜在方法。
摘要:DNA 损伤反应 (DDR) 是一组用于检测和修复 DNA 损伤的信号通路,当细胞暴露于内源性或外源性 DNA 损伤剂时,它可以维持基因组稳定性。这些通路的改变与癌症的发展密切相关,包括最致命的妇科恶性肿瘤卵巢癌 (OC)。在 OC 中,DDR 的失败不仅与发病有关,还与进展和化学耐药性有关。已知大约一半最常见的亚型高级别浆液性癌 (HGSC) 在通过同源重组 (HR) 修复 DNA 双链断裂 (DSB) 方面存在缺陷,目前的证据表明,所有 HGSC 可能都至少在一条 DDR 通路中存在缺陷。这些缺陷不仅限于 HGSC; ARID1A 突变存在于 30% 的子宫内膜样 OC 和 50% 的透明细胞 (CC) 癌中,也被发现会导致 DNA 修复缺陷。此外,DDR 变异在不同 OC 亚型中的比例各不相同。在这里,我们概述了维持基因组稳定性的主要 DNA 修复途径及其在 OC 中的失调。我们还概括了支持针对 DDR 对抗疾病的潜力的临床前和临床数据。
Katherine Aird 博士目前是匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学系的副教授,也是 NCI 指定的 UPMC Hillman 癌症中心的成员。她在约翰霍普金斯大学获得学士学位,在杜克大学获得博士学位,并在费城威斯塔研究所接受博士后培训,并在那里获得了 NCI K99/R00 奖章。她于 2016 年创办了自己的独立实验室。Aird 博士的研究项目专注于癌症代谢和细胞周期之间的双向串扰,主要关注卵巢癌和黑色素瘤。她实验室的项目范围从癌症的基础生物学到新代谢途径的发现以及将这些发现转化为患者的策略。她目前是 NCI R37 MERIT 奖、2 个 NCI R01、R01 补充和 DoD 卵巢癌研究员发起研究奖的 PI,同时还担任 UPMC Hillman 癌症中心卵巢癌和黑色素瘤 SPORE 的联合研究者。她在指导方面也有着出色的记录,最近被 UPMC Hillman 癌症中心授予 2024 年杰出导师奖。除了研究之外,Aird 博士还是匹兹堡大学医学院新肿瘤学研究生项目的创始联合主任,该项目将于 2024 年秋季迎来第一批学生。2024 年,Aird 博士因其在研究方面的卓越表现和对癌症中心领导的承诺而被授予 Merrill J. Egorin 卓越科学领导奖。
© 2022 美国国家综合癌症网络公司。保留所有权利。未经 NCCN 明确书面许可,不得以任何形式将 NCCN 患者指南及其中的插图用于任何目的。任何人(包括医生或患者)不得将 NCCN 患者指南用于任何商业目的,不得声称、声明或暗示以任何方式修改的 NCCN 患者指南源自、基于、相关或源于 NCCN 患者指南。NCCN 指南是一项正在进行的工作,可能会随着新的重要数据的出现而重新定义。NCCN 对其内容、使用或应用不作任何形式的保证,并且对其应用或使用不承担任何责任。
1差异与癌症小组,波尔图大学卫生研究与创新研究所 /波尔图大学分子病理学与免疫学研究所(IPATIMUP),4200-135 PORTO,PORTO,PORTO,葡萄牙; Marianaoliveiranunes1992@gmail.com 2 Porto Comprahense Cancer Center(PCCC),葡萄牙Porto 4200-162; p_abreu@sapo.pt(M.H.A.); carlabartosch@yahoo.com(C.B.): + 351-225-570-700
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展,但总体生存率仍然很低。包括聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而,耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂(ICI)作为一种新兴的治疗方法,主要针对程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)/程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效,但其对卵巢癌的疗效有限,单药治疗的反应率仅为 10-15%。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展,包括单药治疗和联合治疗策略,并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制,未来有望开发出更有效的治疗方案,最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
卵巢癌死亡的最重要原因是该疾病的晚期诊断。卵巢癌的标准治疗方法包括基于铂的手术和化学疗法,这与人体的副作用有关。由于临床症状的非特异性性质,需要开发一个以早期检测到该疾病的平台。近几十年来,微流体设备和系统的进步为诊断卵巢癌提供了一些优势。使用专业技术设计和制造新平台可能是改善这组DISES的预防,诊断和处理的重要一步。芯片微流体设备在癌症研究中越来越多地用作有前途的平台,重点是该疾病的特定生物学方面。这篇综述着重于卵巢癌和微流体应用技术。此外,它讨论了微流体平台及其在推进卵巢癌诊断方面的潜在未来观点。
1匈奴癌症代谢的主要实验室,湖南癌症医院,Xiangya医学院癌症医院,中部南大学,中国长沙,中国匈奴,洪南2号公共服务平台,湖南妇科肿瘤肿瘤临床临床研究中心,霍南,荷兰,亨南,亨南,医院,科学学院。技术,武汉,中国武汉,第4个实验放射肿瘤学系,德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯敦,美国,美国临床药理学系5号,匈奴药物遗传学临床药理学系,国家临床研究中心,老年疾病临床研究中心,西安吉亚医院,西南大学,工程学,工程学,匈牙利,匈牙利,匈牙利大学,纽约大学,中央南大学教育部的药物基因组学