简单的摘要:低度浆液卵巢癌是一种罕见的卵巢癌,通常具有懒惰的生长并影响年轻女性。它的标记表明它可能会对激素治疗有反应,但不幸的是,这种治疗对许多患者的效果不佳,因为癌症对其具有抵抗力。我们不完全理解为什么会发生这种情况。在乳腺癌中,研究了类似的抗药性机制,因此我们正在探索是否可以应用我们在那里学到的知识来改善这种类型的卵巢癌的治疗方法。这篇评论探讨了为什么激素疗法可能会停止从事卵巢癌的工作,并探索使其更有效的新方法。目标是为晚期低级浆液卵巢癌患者找到更好的治疗选择,他们目前没有很多治疗选择。
卵巢癌 (OC) 是女性最常见的癌症之一。OC 是最致命和预后最差的疾病之一。目前,尚无获批的 OC 筛查测试或早期检测方法。因此,仍然迫切需要新的筛查、预防和早期检测策略。植物化合物最近在开发新的、有效的和负担得起的抗癌药物方面变得越来越重要。为了研究蛋白质-配体相互作用,使用分子对接和分子操作环境 (MOE) 工具来寻找目标蛋白的最佳抑制剂。使用分子对接计算化合物对 NY-ESO-1、RUNX3 和 UBE2Q1 蛋白活性位点的空间亲和力。使用 ADMET 分析来确定所选化合物的药物相似性,而使用 MD 模拟和 MMGBSA/MMPBSA 实验来进一步了解结合行为。临床前测试可以帮助确认我们的计算机研究的有效性,并确定该化合物是否可以用作治疗 OC 的抗癌药物。关键词:卵巢癌,抗癌药物,NY-ESO-1,RUNX3,UBE2Q1
Model inputs Baseline Model inputs Baseline Model cohort Quality of life (utility) Age (years) 53.4 Early stage (stage I,II) Body weight (kg) 60.7 No recurrence 0.936 Height (cm) 157.0 Recurrence 0.756 Distribution of stage Advanced stage (stage III,IV) Stage I 19.7% Primary cytoreductive surgery 0.670 Stage II 14.5% Intermediate环形手术0.740阶段III 52.6%维持治疗0.680阶段IV 13.2%的成本治疗效率手术早期阶段(I,ii,ii)全面分期¥17,657局部复发的年度风险0.055循环手术的年度复发率为每年较早的阶段48,436年较早的阶段。化学疗法为69.5%的复发成本
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)失败之后,基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体(EGFR)中的持续益处是突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平,但是Orient-31和ATTLAS试验表明,将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而,缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外,谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析,以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明,与免疫疗法加化学疗法相比,免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期(PFS)明显好得多(HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71,95%CI 0.55至0.91)。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比,L858R(HR 0.52,95%CI 0.37至0.72)患者没有T790M突变(HR 0.50,95%CI 0.35至0.71)往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之,我们的发现支持,将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI,EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择,并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。
1 Department of Molecular, Cell and Cancer Biology, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA 01605, USA 2 Bioinformatics Institute (BII), Agency for Science, Technology, and Research (A*STAR), 30 Biopolis Street, Matrix, #07-01, Singapore 138671, Singapore 3 Faculty of Biology and Biotechnology, University of Science, Vietnam国立大学,越南市第5区Nguyen van Cu街227号,越南4区,分子医学和基因组学和计算生物学系,马萨诸塞大学陈年大学,马萨诸塞州伍斯特大学,马萨诸塞州01605,美国5洛西茨德国Weißwasser,6 601605,马萨诸塞州马萨诸塞州陈医学院生物化学和分子生物技术系,美国7号,美国7号生物科学学院,南南技术大学(NTU),60 Nanyang Drive,新加坡Drive,新加坡637551,Singapore 8领先的联系 *通讯 *nanyang Drive。),frank@eisenhaber.org(f.e。),sunil.malonia@umassmed.edu(s.k.m.)https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114041
抽象背景将免疫检查点抑制剂(ICI)与化疗相结合已成为缺乏驱动器基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方法。可靠的生物标志物对于预测治疗结果至关重要。来自各种癌症的新兴证据表明,对血清代谢产物的早期评估可以作为预测结果的宝贵生物标志物。本研究旨在鉴定与经过一线或二线治疗患者的治疗结果相关的代谢产物,并使用程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂加化学疗法。方法200患者接受一线或二线PD-1抑制剂加化疗,50例接受一线化学疗法的患者参加了这项研究。将200例接受联合治疗的患者分为发现集(n = 50)和验证集(n = 150)。基于无进展的生存PFS标准(PFS≥12和PFS <12个月),将这些集合进一步分为响应和非回答组。血清样品,以进行未靶向的代谢组学分析,目的是鉴定和验证可以预测免疫疗法和化学疗法的功效的生物标志物。此外,经过验证的代谢产物根据其中位数分为高和低类别,并使用COX回归模型在接受联合治疗的患者中分析了与PFS的关系。值得注意的是,在预后较差的该组中观察到了这两种代谢产物的上调。在化学疗法影响后的结果是,在发现和验证集中都确定了两个显着的差异代谢产物:N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸和甲烷基(VIP> 1和P <0.05)。在对PFS的单变量分析中,较低水平的N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸与较长的PFS相关(HR = 0.59,95%CI,0.41至0.41至0.84,P = 0.003),延长的PF和延长的PF表示,甲基含量较低(HR = 0.96)0.96. HR = 0.67,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,含量p = 0.029)。在PFS的多元分析中,较低水平的N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸与较长的PFS显着相关(HR = 0.60、95%CI,0.37至0.98,p = 0.041)。
______________________________________ 参考文献: 1 Pignata S 等。年肿瘤学杂志。 2017 年 11 月 1 日;28(suppl_8):viii51-viii56。 2 Shimokawa M 等人。 J 癌症。 2018 年; 9(5):8 3 Colombo N 等人。国际妇科癌症杂志。 2017年7月1日; 27(6)。 4 Bartholomew RA 等人。 Mol Oncol. 2021年7月; 15(7): 1849–18865。 5 Shintani D 等人。妇科肿瘤。 2022;166 (补充1):S116。 6 全球癌症观察站。人口情况说明书。更新于 2022 年。访问于 2024 年 3 月。7 SEER 癌症统计事实:卵巢癌。数据来自 SEER 18 2011-2 8 Mor G 等人。癌症生物学和治疗。 2011; 11(8), 708–713。 9 Kurnit K 等人。妇产科。 2021 年; 137(1): 108-121。
I.自体和同种异体造血细胞移植被认为是治疗晚期阶段上皮卵巢癌的研究。注意:请参阅附录A查看以前版本的策略语句更改(如果有)。政策指南的干细胞移植以治疗卵巢生殖细胞肿瘤的干细胞移植在加利福尼亚医疗政策的蓝盾评回顾:造血细胞移植中的生殖细胞肿瘤中。描述使用造血细胞移植(HCT)的使用已研究以治疗上皮卵巢癌患者。造血干细胞被注入以恢复骨髓功能后,在有或没有全身放疗的化学治疗剂的细胞毒性剂量后。干细胞移植以治疗卵巢生殖细胞肿瘤的在证据审查加利福尼亚医疗政策的蓝盾:造血细胞移植中,分别考虑了生殖细胞肿瘤的造血细胞移植。 相关政策在证据审查加利福尼亚医疗政策的蓝盾:造血细胞移植中,分别考虑了生殖细胞肿瘤的造血细胞移植。相关政策
背景:钙结合基质细胞糖蛋白(SPARC,分泌蛋白,酸性,富含半胱氨酸)属于细胞外基质蛋白家族,其功能主要集中在组织损伤、重塑和肿瘤发生上。SPARC在卵巢癌中的作用目前仍存在争议。方法:我们使用癌症基因组图谱/基因型-组织表达(TCGA / GTEx)和其他数据库搜索SPARC,以分析其表达水平与卵巢癌生存、免疫特征和化学药物反应之间的关系。此外,我们在卵巢癌SKOV3和ID8细胞系中用质粒过表达SPARC,然后通过细胞计数试剂盒-8(CCK8)、Transwell、伤口愈合试验、粘附试验、平板克隆试验和体外软琼脂球体形成测量了SPARC对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭性、克隆性和干细胞性的影响。基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析显示了SPARC的潜在信号通路。结果:卵巢癌中SPARC的高表达与肿瘤分期较晚、临床生存率较差、化学药物反应较差有关,而与免疫特征呈正相关。对于卵巢癌表型,较高的 SPARC 表达水平促进细胞增殖、迁移、集落形成和球体形成。GO 和 KEGG 富集突出了 SPARC 与 PI3K-AKT 和 MAPK 信号调控的潜在分子机制。结论:SPARC 通过增殖、迁移、侵袭性、克隆性和干性促进卵巢癌进展。卵巢癌患者中 SPARC 的高表达水平可作为预后不良和药物反应不良的标志。
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