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大多数LGSOC患者对基于铂的化学疗法没有反应,大多数人最终会经历疾病的进展或复发。进行性疾病被定义为疾病,尚未对基于铂的化学疗法有反应。复发性疾病被定义为疾病,最初对基于铂的化学疗法的治疗+/-手术有反应,但随后复发。一旦发生疾病的进展或复发,就可以提供其他治疗选择,包括激素治疗(如果个人以前没有接受过这种治疗)或进一步的化学疗法。进一步的化学疗法选择包括单独使用紫杉醇或盐酸二乙酰脂肪体阿霉素(PLDH)(NICE GUIDANCE TA389 2016)。但是,由于LGSOC的化学疗法性质,这些治疗方法在防止进一步疾病进展方面的有效性通常受到限制。
摘要 内质网 (ER) 是存在于各种真核细胞中的细胞器,负责细胞内蛋白质的合成、翻译后修饰、折叠和运输,以及调节脂质和类固醇代谢和 Ca 2+ 稳态。缺氧、营养缺乏和低 pH 值肿瘤微环境导致错误折叠或未折叠蛋白质在 ER 中积累,从而激活 ER 应激 (ERS) 和未折叠蛋白质反应,导致细胞稳态恢复或细胞死亡。ERS 在癌症发生、进展和对治疗的反应中起着至关重要的作用。本文回顾了当前与 ERS 相关的研究,卵巢癌是全球女性中最致命的妇科恶性肿瘤,并讨论了药物和治疗干预的可能靶点。 关键词 内质网应激;未折叠蛋白反应;卵巢癌;靶向治疗
图4在早期检测设置中CFDNAME得分的灵敏度和特异性。在所有样本中或具有较低或更高GDNA污染的样本中都证明了所有度量。gDNA污染,并计算了一个比率(见图S3)。的样品高于中值CfDNA/gDNA比率较低,反之亦然。(a)UKFOCS样本中CFDNAME得分的特异性。(b)所有卵巢癌患者中CFDNAME评分的敏感性,(c)来自高危卵巢癌患者的样本,或(D)高危卵巢癌患者的样本,<诊断为1年。对于具有匹配的CA125数据的样品,CFDNAME,CA125和组合得分(当CFDNAME或CA125呈阳性时为阳性)在(E)所有癌症或(F)高风险癌症中,无论GDNA污染如何。CA125和组合得分重叠,可能是由于样本量较小的数据量有限。(g,h)评估CA125负面样本中的灵敏度和特异性,包括所有或仅是高风险癌症。
卵巢癌死亡的最重要原因是该疾病的晚期诊断。卵巢癌的标准治疗方法包括基于铂的手术和化学疗法,这与人体的副作用有关。由于临床症状的非特异性性质,需要开发一个以早期检测到该疾病的平台。近几十年来,微流体设备和系统的进步为诊断卵巢癌提供了一些优势。使用专业技术设计和制造新平台可能是改善这组DISES的预防,诊断和处理的重要一步。芯片微流体设备在癌症研究中越来越多地用作有前途的平台,重点是该疾病的特定生物学方面。这篇综述着重于卵巢癌和微流体应用技术。此外,它讨论了微流体平台及其在推进卵巢癌诊断方面的潜在未来观点。
当直接肿瘤活检由于其侵入性、难以接近性和相关并发症而变得不切实际时,液体活检有可能为癌症患者的预后提供信息并指导治疗决策。具体而言,循环肿瘤 DNA (ctDNA) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 作为多种癌症类型的筛查、预测和/或患者监测的伴随诊断生物标志物已显示出良好的效果。在卵巢癌 (OC) 中,CTC 和 ctDNA 分析可以对原发性、转移性和复发性肿瘤进行全面的分子分析。这些生物标志物还与整体肿瘤负担相关,因此,它们为临床过程中的患者监测提供了微创手段,以确定治疗反应并在疾病复发的情况下及时调整治疗。在这里,我们回顾了最近关于 CTC 和 ctDNA 在 OC 中的潜在临床价值的报告,并详细阐述了它们在诊断和预后中的用途。我们批判性地评估当前的证据,并讨论在液体活检在 OC 管理的常规临床实践中实施之前仍需解决的问题。
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的,只有略有效率。新颖,更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛(OLVI-VEC)具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响,可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效,然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法,然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法,评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说,即延长了无进展的无进展生存率(PFS)。试验设计这是一个多中心,前瞻性,随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2:1,然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行,然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性,抗铂/难治性,不可切除的高度高级浆液性,子宫内膜类药物或透明细胞卵巢,卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
目的:芬苯达唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。
a Department of Molecular Sciences and Nanosystems, Ca ' Foscari University of Venice, Venezia-Mestre, Italy b Dotoctoral School in Science and Technology of Bio and Nanomaterials, Ca ' Foscari University of Venice, Venezia-Mestre, Italy c Pathology Unit, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS,意大利皮萨大学皮萨大学医学肿瘤学和预防医学肿瘤学部医学肿瘤学部,Centro di Riferimento oncologico di aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,IRCCS,IRCC,意大利aviano,意大利的意大利辅助研究和分子技术中心,IRCERIA学院,科学,大学,科学,大学,科学,aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,IRCCS,IRCC,意大利aviano,意大利,意大利辅助研究和分子科学研究所,科学,大学,科学,大学,,医学研究所,,医学研究所,AVIANO,IRCCS,IRCCS,IRCC,意大利,意大利的avia incogolico di aviano(CRO)美国特里斯特大学医学,外科和健康科学系,意大利特里斯特