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World File Search System卵母细胞
生殖毒性风险评估指南 | EPA
3.生殖毒物危害表征 ..................................6 3.1.实验室测试协议 ..........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 3.1.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................7 3.1.2.给药持续时间 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......7 3.1.3.交配期长度 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....8 3.1.4.与每只雄性交配的雌性数量 ..............................8 3.1.5.单代和多代繁殖测试 ............................8 3.1.6.替代生殖测试 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........11 3.1.7.可提供生殖数据的其他测试协议 ............12 3.2.评估测试物种雄性和雌性生殖毒性的终点 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.2.夫妻介导的端点。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.1。生育力和怀孕结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.2。。性行为 ........................................22 3.2.3.男性特异性终点 .......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.2.3.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...........24 3.2.3.2.体重和器官重量 ............................24 3.2.3.3.组织病理学评估 .....。。。。。。。。。。。。。。...............27 3.2.3.4.精子评估 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......29 3.2.3.5.父系介导对后代的影响 ......................33 3.2.4.女性特异性终点 ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 3.2.4.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..34 3.2.4.2.体重、器官重量、器官形态和组织学 .....35 3.2.4.3..卵母细胞产生 ......................................41 3.2.4.4.女性生殖周期的改变 ....................42 3.2.4.5.乳腺与哺乳 ..............................44 3.2.4.6.生殖衰老。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........45 3.2.5.发育和青春期改变 ...............................45 3.2.5.1.发展效应 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45
审查Piggybac转座子在干细胞中基因组操纵的文章应用
简单的摘要：母体提供的mRNA和蛋白质（称为母体因素）由斑马鱼中的14,000多个编码基因产生。他们在控制卵母细胞的形成和早期胚胎的发展方面扮演着独家角色。这些母体因素还可以补偿其相应的二胞基因产物功能的丧失。因此，消除母体和二氏基因产物对于阐明超过一半的斑马鱼基因的功能至关重要。但是，灭活母体因素总是具有挑战性的，因为传统的遗传方法在技术上要求或耗时。我们最近的工作建立了一种快速的条件敲除方法，以产生一个鱼类中产生母体或母体和鸡叶突变体。在这里，我们进一步测试了这种方法的可行性，以同时淘汰具有功能性冗余的两个母体基因。作为原理的证明，我们第一次成功地为DVL2和DVL3A基因生成了双母体突变体胚胎。通过这种方法获得的突变胚胎中的细胞运动缺陷模仿了在先前报道的镶嵌策略之后进行了几个月耗时筛查后产生的真正突变胚胎。因此，该方法有可能加快寄生虫基因的功能研究。
HIV的艾滋病毒和糖尿病患者的临床结果在乌干达坎帕拉；匹配的回顾性队列研究研究排卵抑制剂对辅助生殖技术中卵母细胞成熟的剂量影响：正常卵巢储备患者的回顾性研究
1 1，大阪大学医学院，日本大阪苏萨医学院研究生院，2临床基因组学系，大阪大学医学院，日本大阪市苏亚，大阪，日本大阪，3临床研究支持中心，Wakayama医科医院，Wakayama，Wakayama，Wakayama，日本Wakayama，日本Wakayama，4 5繁殖医学系东京繁殖诊所东京诊所，日本东京北部，日本6号生物医学统计司，大阪大学医学院综合医学系，大阪苏卡，日本大阪苏亚卡，日本环境医学和人口服务部7司1，大阪大学医学院，日本大阪苏萨医学院研究生院，2临床基因组学系，大阪大学医学院，日本大阪市苏亚，大阪，日本大阪，3临床研究支持中心，Wakayama医科医院，Wakayama，Wakayama，Wakayama，日本Wakayama，日本Wakayama，4 5繁殖医学系东京繁殖诊所东京诊所，日本东京北部，日本6号生物医学统计司，大阪大学医学院综合医学系，大阪苏卡，日本大阪苏亚卡，日本环境医学和人口服务部7司
瓦堡效应重塑肿瘤免疫原性
线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器，它不仅控制免疫功能和反应，还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性（1，2）。氧化磷酸化（OXPHOS）系统是代谢的核心，由大约 90 个由核和线粒体 DNA（mtDNA）编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体，其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此，在正常情况下，生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的，其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围（从数百到数千）。因此，生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同（同质性）。或者，异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性（3）。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加，并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。
C57BL/…超排卵策略的比较研究
超排卵和体外受精 (IVF) 等生殖技术已广泛用于产生转基因动物。目前小鼠超排卵的黄金标准是使用马绒毛膜促性腺激素 (eCG) 和人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 的一致治疗。最近报道了一种使用抑制素抗血清 (IAS) 代替 eCG 的替代方法。在这里，我们评估了 C57BL/6J 和 B6D2F1 小鼠中的不同超排卵策略。首先，我们发现使用 5 周大的 C57BL/6J 和 4 周大的 B6D2F1 捐赠者可以获得更好的超排卵结果。然后，我们比较了两种小鼠品系中不同剂量的 eCG - hCG、IAS - hCG 和 eCG - IAS - hCG。使用 IAS - hCG 和 eCG - IAS - hCG 方法获得的卵母细胞数量显著增加。然而，自然交配时受精率较低（36.3 – 38.8%）。我们随后证实，IVF 可以显著提高受精率，最高可达 89.1%。最后，我们进行了 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑，以 Scn11a 和 Kcnh1 基因座为目标，并成功使用 eCG – hCG 和 IAS – hCG 诱导的受精卵获得了突变幼崽，这些幼崽通过自然交配或 IVF 受精。我们的结果表明，IAS 是一种很有前途的超排卵试剂，使用 IAS 诱导的受精卵不太可能影响基因组编辑的效率。
利用植物受精卵进行基因组编辑
: 基于构建体的 DNA 打靶。核酸研究 39 ： e82。 朱 CC，王 CC，孙 CS，许 C，尹 KC，朱 CY 和毕 FY（ 1975 ）通过氮源比较实验建立水稻花药培养的有效培养基。植物学报 15 ： 1 - 11。 Faure， J - E， Digonnet， C 和 Dumas， C（ 1994 ）玉米配子的粘附和融合的体外系统。科学 263 ： 1598 - 1600。 Holm， PB， Knudsen， S， Mouritzen， P， Negri， D， Olsen， FL 和 Roué， C（ 1994 ）从受精卵细胞机械分离的原生质体再生可育大麦植株。 Plant Cell 6 ：531 – 543。Hwang, WY, Fu, Y, Reyon, D, Maeder, ML, Tsai, SQ, Sander, JD, Peterson, RT, Yeh, JR 和 Joung, JK （2013）利用 CRISPR-Cas 系统在斑马鱼中实现高效基因组编辑。Nat Biotechnol 31 ：227 – 229。Jones, HD （2015）基因组编辑的监管不确定性。Nat Plants 1 ：14011。Koiso, N, Toda, E, Ichikawa, M, Kato, N 和 Okamoto, T （2017）从水稻和玉米中分离的卵细胞和受精卵中基因表达系统的开发。Plant Direct 1 ：e00010。 Kranz, E, Bautor, J 和 Lörz, H （ 1991 ） 单卵母细胞体外受精
utrogestan阴道300毫克软胶
产品特性摘要1。产品名称Utrogestan阴道300毫克软胶2。定性和定量组成每个胶囊含有300 mg孕酮（Micronizatize）。值得注意的赋形剂：每个胶囊包含3毫克的大豆卵磷脂，以进行完整的赋形剂列表，请参见第6.1节。3。药物形式的柔软阴道胶囊。柔软，淡黄色，长方形明胶胶囊（大约2.5厘米x 0.8厘米），含有白色油性悬浮液。4。临床数据4.1治疗指示utrogestan阴道是为了补充黄体期，这是成年女性医学辅助繁殖（MAP）计划的一部分。4.2剂量和给药剂量阴道路线只有建议的剂量为600毫克/天，两剂，一种早晨，另一个在晚上睡前。治疗不迟于卵母细胞检索的那天的第三天开始，至少持续到怀孕的第7周，不迟于怀孕的第12周或直到月经开始。小儿种群在小儿种群中使用Utrogestan阴道的使用是合理的。老年患者使用utrogestan阴道的使用在老年人中没有道理。阴道的给药方法应将每个乌托格斯坦阴道囊插入阴道中。早上将一个胶囊插入阴道，另一个胶囊进入阴道。4.3矛盾指示•对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏。•黄疸
CRISPR/CAS13D介导的猪体细胞和单毒性胚胎中的有效KDM5B mRNA敲低
需要一种有效的mRNA敲低策略来探索细胞和胚胎中的基因功能，尤其是在早期胚胎发育过程中了解母体mRNA衰变的过程。cas13是一种新型的RNA靶向CRISPR效应蛋白，可以结合并切割互补的单链RNA，该RNA已用于小鼠和人类细胞中的mRNA敲低以及植物中的RNA病毒干扰。cas13尚未据报道用于猪。在当前的研究中，我们探讨了猪中CRISPR/ CAS13D介导的内源性RNA敲低的可行性。KDM5B是H3K4ME3的组蛋白去甲基酶，在转录水平下下调了50％，在猪成纤维细胞中，CRISPR/CAS13D在转录水平下被下调。敲低KDM5B诱导的H3K4ME3表达，并降低了H3K27ME3，H3K9ME3，H3K4AC，H4K8AC和H4K12AC的丰度。这些变化影响了细胞增殖和细胞周期。此外，将CRISPR/CAS13D系统稳定地整合到猪基因组中，导致CAS13D的连续表达和KDM5B的持续敲低。最后，在猪par植物发育胚胎中进一步验证了CAS13D的RNA靶向潜力。通过将cas13d mRNA和靶向KDM5B的GRNA的显微注射到猪卵母细胞中，KDM5B的表达被下调，H3K4ME3的丰度按预期增加，并且胚胎发育相关基因的表达被相应地更改。这些结果表明CRISPR/CAS13D为猪的时空转录操作提供了易于编程的平台。繁殖（2021）162 149–160
囊性纤维化跨膜电导调节器的药理抑制剂对上皮阳离子通道的影响
摘要囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）阴离子通道和上皮Na +通道（ENAC）在许多上皮组织中在跨层离子和流体转运中起着重要作用。两个通道的抑制剂都是在体外定义其生理作用的重要工具。然而，两个常用的CFTR抑制剂CFTR INH -172和GLYH-101（也抑制非CFTR阴离子通道），表明它们不是CFTR的特异性。然而，迄今为止，这些抑制剂对上皮阳离子通道的潜在靶向效应尚未解决。在这里，我们表明，两个CFTR阻滞剂都以许多研究人员的常规使用浓度造成了对商店经营的钙进入（SOCE）的显着抑制，这些钙进入（SOCE）是时间依赖性，可逆的，并且独立于CFTR。斑块夹的实验表明，CFTR INH -172和GLYH-101都引起了ORAI1介导的全细胞电流的显着块，确定它们可能通过调制该Ca 2+释放激活的Ca 2+（CRAC）通道来减少SOCE。除了对钙通道的脱靶影响外，两种抑制剂在异武卵母细胞异源表达后都显着降低了人αβγ-ENAC介导的电流，但对Δβ-ENAC功能的影响有所不同。分子对接确定了两个CFTR阻滞剂的ENAC细胞外域中的两个假定结合位点。一起，我们的结果表明，在使用这两个CFTR抑制剂来剖析CFTR和潜在的ENAC在生理过程中的作用时，需要谨慎。
辅助生殖技术与先天性心脏缺陷的风险：一项为期5年的回顾性研究 - 布加勒斯特大三级孕妇医院的经验
先天性心脏病（CHD）代表出生时存在的一组异常，也是围产期死亡率的相关原因。不育症是医疗实践中的复发状况，影响了几乎7％的夫妻。原因是多重和复杂的，包括遗传和环境因素[1]。辅助生殖技术（ART）治疗对体外受精的使用（IVF），胞质内精子注射（ICSI）和卵母细胞捐赠（OD）。评估IVF/ ICSI妊娠中CHD风险的研究显示出较高的可能性，而不是自发概念[2]。该研究的目的是评估5年以来（2016年1月至12月至12月）在ART妊娠中的CHD患病率，并强调对心脏筛查的需求。我们在妇产科临床医院进行了一项横断面研究，“ PanaitSârbu博士”，其室专用于不孕症。分析中包括349名新生儿和18,170个自发概念。ART妊娠中先天性心脏畸形的患病率为3,15％，自发怀孕仅为0.51％（P <0,001）。最常见的CHD是心室间隔缺陷和主动脉的缩回。我们报告了11例，但最具挑战性的是一个非常早产的婴儿，具有动脉毒剂（PDA），对药理治疗无反应，需要手术结扎。PDA在早产中是经常出现的，并且在某些CHD中生存必需。我们的论文表明，与自发概念相比，通过艺术构想的新生儿的发展风险增加。如果发生CHD怀疑，则必须在能够管理诸如宫内生长限制（IUGR）或早产的单位中进行监测。