基因表达可以使用CRISPR -CAS9系统激活或抑制。然而,缺乏无需使用外源转录调节蛋白的基因表达激活的剂量依赖性激活的工具。在这里,我们描述了化学表观遗传学修饰剂(CEMS),旨在通过募集内源性染色质激活机械的合并来激活靶基因的表达,从而消除了对外源转录激活器的需求。该系统有两个部分:与FK506结合蛋白(FKBP)复合的催化无活性CAS9(DCAS9)和由与细胞表观遗传机械相互作用的分子相关的FK506的CEM。我们表明,根据基因,CEM在目标内源性基因座的基因表达上调高达20倍或更多。我们还证明了对转录激活的剂量依赖性控制,跨多种基因的功能,CEM活性的可逆性以及我们在整个基因组中最佳一流CEM的特异性。真核基因组被组织并包装成不同程度的压实,这有助于基因表达的调节。蛋白质 - 蛋白质和蛋白质-DNA相互作用的网络调节基因表达的适当水平。对该法规网络的破坏驱动了许多人类疾病,包括癌症1、2。雕刻染色质景观的重要因素是翻译后组蛋白尾巴修饰。赖氨酸乙酰化是一种具有生物物理和间接蛋白质摄取效应的修饰。受这些研究的启发,我们试图开发一种能够作家(组蛋白乙酰转移酶(帽子)),橡皮擦(组蛋白脱乙酰基酶(HDACS))和读取器(例如,溴结构域和染色体域)的蛋白质家族均匀控制基因表达3,4。几个小组已经证明了募集外来染色质修饰机械的能力,以一种以基因特异性方式控制扩张水平的一种方式5 - 11。随着CAS9和DCAS9技术的重大进展,精确诱导表达变化的能力迅速发展。Liszczak及其同事的开创性工作证明了使用DCAS9系统结合染色质调节蛋白的抑制剂12募集内源性机械的能力。ANSARI及其同事的其他工作使用了可编程的DNA结合配体,并结合了溴结构域抑制剂来调节转录13。
背景。神经性厌食症 (AN) 的特征是急性体重不足状态下灰质 (GM) 大量减少。然而,尽管复发率高、频繁转变为其他精神疾病,且通常结果不佳,但体重恢复后持续改变的证据却出奇地少。虽然大多数研究分别研究了大脑区域(单变量分析),但精神疾病可以概念化为以多变量改变为特征的大脑网络障碍,且只有细微的局部影响。我们对有 AN 病史的体重恢复个体进行了持续的多变量结构性大脑改变测试,研究了它们假定的生物学基础及其与 1 年治疗结果的关系。方法。我们对区域 GM 测量值训练了机器学习模型,以将健康对照 (HC) (N = 289) 从 AN 三个阶段的个体中分类出来:开始强化治疗的体重过轻患者(N = 165,作为基线)、部分体重恢复后的患者(N = 115)和体重稳定和完全恢复后的前患者(N = 89)。体重恢复后的改变与治疗结果相关,并具有解剖学和功能学特征。结果。患者可在体重过轻时 (ROC-AUC = 0.90) 从 HC 中分类,但在部分体重恢复后 (ROC-AUC = 0.64) 也可以从 HC 中分类。部分体重恢复后的改变在结果较差的患者中更为明显,而在长期体重恢复的个体(即结果良好的个体)中未检测到。这些改变在功能连接性更强的区域中更为明显,不仅仅是用体重指数来解释,甚至观察到皮质厚度的增加(岛叶、外侧眶额叶、颞极)。结论。分析体重恢复后持续的多变量大脑结构改变可能有助于制定出院后的个性化干预措施。
摘要。抑郁症是一种负面的情绪状态,可能会在短时间内持续存在,并且严重程度各不相同。本研究的目的是评估生物厌食症疗法可以通过患者经历的中度和轻度发作来改善重复出租抑郁症的严重程度的方法。生物养生治疗是一种能量治疗的方法,它使用电极使用敏感的Mora Nova设备来处理人体电磁信息。此外,将这种改进与通过使用Selective 5-羟色胺再摄取抑制剂进行单一疗法获得的改进进行了比较。该研究包括两组患有抑郁症的患者。第一组接受生物培养治疗五周。第二组通过选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药作为单一疗法接受了新引入或正在进行的药物化学治疗,持续了五个星期。进行了严重程度的结果测量。结果表明,用于评估抑郁症和17个项目的汉密尔顿量表上的得分提高显示,对生物弥撒一组的一组平均为3.1 [标准偏差(SD),1.28],第二组的平均值为2.2(SD,0.61)。两个数据系列之间的差异具有统计学意义(P <0.0001,Student's T检验)。由于生物新闻疗法的结果高于选择性5-羟色胺抑制剂药物的抑制剂药物结果,因此可以得出结论,生物补习可以减少面临中度和轻度发作的复发性抑郁症患者的严重程度。此外,生物厌食症的严重程度降低
神经性厌食症(AN)的个体被认为会产生过多的自我控制,这可能有助于发育和维护。这种“过度控制”可能解释了以前的发现,响应于多种刺激,包括情感显着的视觉食品刺激,涉及自上而下控制功能的额叶大脑区域的增加和连通性。但是,这些观察结果主要是在要求明确刺激处理的任务中进行的。鉴于食品提示的无所不知及其与AN的特殊相关性,认为当食物刺激无关紧要时,测试是否也存在这些改变。为此,我们在工作记忆期间获得了功能性磁共振成像数据2-返回任务,高热量食品的图像是32名患有和32岁年龄匹配的女性健康对照参与者的急性病年轻女性的干扰物。神经活动和连通性。尽管任务执行没有群体差异,但与食物和非食品条件下的健康对照相比,左DLPFC的活性在A中更高。A还显示出左DLPFC和双侧杏仁核之间的负连通性增加。通常在我们任务的背景下增加了DLPFC激活并改变了DLPFC-Amygdala连接性,暗示了AN中的过度自上而下控制。这种激活模式可能反映了过度控制的神经底物,该基质与外部刺激无关。这种机制可能是一个潜在的治疗靶标,因为它反映了该疾病的临床表现。
ABS大约95%至99%的化学效应是符合嗅觉的贡献,而味道是造成重新启示的味道。患有厌食症的人无法发现气味。除了获得或先天性外,它还可以是临时的或永久的。可以通过嗅觉路径在任何级别的病理状况中引起嗅觉疾病。这些干扰可能在多个级别发生。导电或感觉性缺陷是可以用来使它们进行的两种类别。在归类为导电性的疾病中,也称为运输障碍,在向嗅觉神经上皮细胞传输气味刺激时会引起中断。可以通过任何机械阻塞来阻止气味到达嗅觉神经元的任何机械障碍物。几个炎症过程可能会导致这种观察,包括导致粘液塞或鼻息肉的简单感染。某些神经系统原因有可能引起该疾病。更中央大脑结构受到感觉神经异常的影响。已经创建了嗅觉功能的测试,以对嗅觉灵活性进行有效的测量。这些气味测试检查了气味感知和气味鉴定的阈值。丁醇阈值测试,“宾夕法尼亚大学的气味识别测试(UPSIT)”和“ Sniffin'Sticks”测试是此类别中的一些测试。在这篇综述中,嗅觉差异提出了详细的文献调查。关键字:嗅觉疾病;厌食低血症;气味测试
结果:44项研究,包括1391名具有AN和1566个健康对照的人,包括在初级荟萃分析中。在整个研究中没有发现实质性的异质性。与各自的对照组相比,年轻的研究是由平均年龄小于18岁的研究定义的,与老年研究相比(-3.09,95%CI:-3.09,95%至-2.03至-2.03,p <0.05),具有更大的GM量损失(-5.39,95%CI:-7.76至-3.01,p <0.05)。元回归亚组结果表明,在受试者中年龄较大的与较差的GM还原相对控制有关。我们对区域通用汽车文献的回顾表明,比AN中的其他大脑区域更频繁地报道海马,杏仁核和内侧顶叶前的变化。在这些地区,我们还注意到,在研究中,年轻人的体积减少更加一致,而对年龄较大的研究则显示出更大的差异。
通过增强神经性厌食症患者的奖赏反应来减少复发:VIBRANT(神经性厌食症治疗后促进康复的虚拟干预)试验
总结这项随机,双盲,安慰剂对照试验研究了14天的Anaerobutyri- cum soehngenii L2-7补充对餐后葡萄糖水平的25名白人荷兰男性的餐后葡萄糖水平,患有2型糖尿病(T2D)对稳定甲状腺素治疗的影响。主要终点是A. soehngenii与安慰剂对葡萄糖偏移的影响和通过连续葡萄糖监测确定的可变性。次要终点是在标准粉中,血浆短链脂肪酸(SCFA)和血浆短链脂肪酸(SCFA)的静态24小时血压的变化和胆汁酸的变化。结果表明,与安慰剂培养的对照组相比,相比之下,a aa。soehngenii补充14天显着提高了血糖变异性和平均动脉血压,而没有明显变化的SCFA,胆汁酸,肠肠毒素水平或拟人化参数,而没有明显变化。虽然耐受性良好且有效地改善了干预组的血糖控制,但仍需要对更大和更多样化的人口进行进一步的研究来概括这些发现。
摘要 神经影像学研究对神经性厌食症 (AN) 一直报告称,急性 AN 患者的整个脑部灰质减少。虽然对青少年 AN 患者的首次研究提供了体重增加后这些损伤可逆性的证据,但缺乏对成年 AN 患者的纵向研究和详细的区域分析,而且与大脑恢复相关的因素也知之甚少。我们使用基于表面形态测量的 T1 加权磁共振图像研究了神经性厌食症的结构变化。样本包括 26 名患有严重 AN 的成年女性和 30 名健康对照者。纵向设计包括三个时间点,捕捉了 AN 患者在不同体重增加阶段(BMI ≤ 15.5 kg/m 2;15.5 < BMI < 17.5 kg/m 2;BMI ≥ 17.5 kg/m 2)的体重恢复治疗过程。与对照组相比,AN 患者在基线时显示出整体皮质厚度和皮质下体积减少。线性混合效应模型揭示了这些改变的可逆性,在治疗的前半段,大脑恢复最为明显。AN 患者皮质厚度的恢复与年龄呈负相关,但与患病时间无关。体重恢复后,皮质厚度的残留组差异仍然存在于上额叶皮质中。这些发现表明,在体重恢复治疗期间,成年严重 AN 患者的大脑结构性改变与患病时间无关。大脑恢复的时间模式表明,在治疗过程中恢复率会降低,患者的年龄是大脑恢复的有力预测因素,可能反映了患者年龄增长后大脑可塑性的下降。
以前的研究人员已努力将A与BN区分开。荟萃分析仅在AN中强调了特定的认知观点障碍,而在BN中未观察到(7)。此外,正如神经心理学任务研究所暗示的那样,发现患者在食品情绪关系中表现出缺陷的粮食情感关系中的缺陷和食物情绪关系中的扰动(8)。另一项研究表明,患者倾向于将情绪抑制作为适应不良的情绪调节策略,与BN不同(9)。对AN和BN的神经影像学研究揭示了与两种疾病的特定特征有关的一些差异。例如,在一项静息状态功能连通性研究中,在背侧前扣带回皮层和脾后皮质之间显示出更强的连通性,而具有BN的妇女在背侧扣带回皮质和内侧轨道偏侧甲状腺皮质(10)之间表现出增加的同时活性(10)。