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新闻稿
米兰，2024 年 10 月 4 日——Recordati 今天宣布与赛诺菲达成协议，收购 Enjaymo® (sutimlimab) 的全球权利，Enjaymo® 是一种生物制剂，是唯一获批用于治疗冷凝集素病 (CAD)（一种罕见的 B 细胞淋巴增生性疾病）的靶向产品。Enjaymo® (sutimlimab) 是一种人源化单克隆抗体，用于治疗患有 CAD 的成人溶血。2022 年，它获得了美国食品药品监督管理局 (FDA)、欧盟委员会 (EC) 和日本厚生劳动省的批准。Enjaymo® 以慢性静脉注射方式给药，解决了 CAD 患者严重未满足的医疗需求。财务亮点 截至 2024 年 8 月，Enjaymo® 在过去 12 个月中创造了约 1 亿欧元的收入，预计在 2025 财年将创造超过 1.5 亿欧元的收入，峰值销售潜力为 2.5 亿至 3 亿欧元，是目前水平的两倍多。根据成交日期，Recordati 预计 2024 年的收入贡献很小。预计该交易将立即在 EBITDA 水平上增值，利润率高于截至 2025 年的当前罕见疾病平均水平。交易细节根据协议条款，如果净销售额达到或超过峰值年份销售预期的最高限值，Recordati 将支付 8.25 亿美元的预付款和高达 2.5 亿美元的额外商业里程碑付款。该交易预计将在获得监管部门批准后于 2024 年底完成。该交易将由现有现金和新承诺的银行债务融资提供资金。预计到 2024 年底，净债务约为 EBITDA 的 2.4 - 2.5 倍（预测值），假设没有额外的业务发展交易，到 2025 年底，净债务将降至 EBITDA 的 2.0 倍以下。集团的股息和资本配置政策保持不变。Recordati 首席执行官 Rob Koremans 评论道：“此次交易符合我们的总体战略，重申了我们对罕见病领域的承诺，是对我们肿瘤产品组合（特别是 Sylvant®）的补充。Enjaymo® 进一步扩大了我们在美国、日本和欧洲的罕见病业务，并将对我们的营收和利润产生积极贡献。最重要的是，凭借强大的临床表现和唯一获准用于治疗 CAD 的产品，Enjaymo® 解决了患有这种使人衰弱的疾病的患者的严重未满足的医疗需求。”关于冷凝集素病 (CAD) 冷凝集素病 (CAD) 是一种罕见的 B 细胞淋巴增生性疾病，是自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的一个亚组，由 B 细胞分泌的自身抗体引起，这些抗体与红细胞结合（温度 ≤ 37°C），导致红细胞破坏。CAD 症状包括严重的、使人衰弱的疲劳和其他贫血表现（例如关节痛、肌肉无力），这些症状会严重影响患者的健康
审议结果报告
1. 发现的来源或历史、在国外的使用及其他信息 杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传病。该病是由X染色体上的肌营养不良蛋白基因突变缺失或重复导致功能性肌营养不良蛋白缺陷引起的（Cell. 1987;51:919-28）。DMD是“肌营养不良症”的一种指定难治性疾病，是一种难治性进行性肌肉疾病，并发呼吸肌和心肌无力以及严重的运动功能障碍、吞咽困难、痰液滞留和胃肠道功能障碍。患有 DMD 的儿童在 10 岁左右失去行走能力，平均寿命约为 30 年（杜氏肌营养不良症 (DMD) 实用指南 2014。Nankodo Co., Ltd.；2014:2-5）。每 3500 名新生男婴中就有 1 名患有 DMD（Neuromuscul Disord. 1991;1:19-29），估计日本约有 5000 名患者受到影响（Experimental Medicine. 2016;34:3151-8）。鉴于大约 8% 的 DMD 患者具有可使用 viltolarsen 治疗的基因突变（Hum Mutat. 2009;30:293-9），预计日本约有 400 名患者可使用 viltolarsen。 2019 年 8 月 20 日，Viltolarsen 被指定为孤儿药（孤儿药指定编号 2019 年第 440 号 [ 31 yaku ]），预期适应症为“杜氏肌营养不良症，肌营养不良蛋白基因缺失，可通过外显子 53 跳跃疗法治疗”。Viltolarsen 是一种合成的吗啉寡核苷酸，由申请人和美国国家神经病学和精神病学中心开发。Viltolarsen 与肌营养不良蛋白信使核糖核酸 (mRNA) 前体的外显子 53 结合，从而跳过外显子 53，导致肌营养不良蛋白的表达，这种蛋白比正常蛋白链短，但具有功能性。在日本，2013年6月，由国立神经精神病学中心以厚生劳动科学研究基金资助的研究者发起试验的形式开始了临床研究。申请人提交了viltolarsen的上市申请，声称viltolarsen在DMD患者中已证实了其有效性和安全性。在美国，viltolarsen的申请于2019年12月提交，目前正在审查中。截至2019年12月，viltolarsen尚未在任何国家或地区获得批准。日本批准的肌营养不良症适应症药物有泼尼松龙（适应症为“杜氏肌营养不良症”）和三磷酸腺苷二钠水合物注射剂（适应症为“肌营养不良症及相关疾病”）。 Viltolarsen 于 2015 年 10 月 27 日被指定为 SAKIGAKE 指定系统的对象（2015 年 SAKIGAKE 药品指定第 2 号 [ 27 yaku ]），其预期适应症为“杜氏肌营养不良症”。“Viltolarsen 还受到药品有条件早期批准制度的约束（PSEHB/PED 通知编号 1029-3，2019 年 10 月 29 日）。
细胞和基因治疗领域における日本の薬価・保険制度の考察
与美国相比，日本在开发和批准CGT产品方面有更高的障碍。在日本，《 Carta指甲法》的一方，严格限制了基因修饰的生物的使用，进口和分布用于测试和使用，有必要审查，应用和批准每种类型的遗传修饰的生物体 *。同时，自成立以来，美国尚未批准Carta Hena协议。 此外，为了进一步加速CGT产品的研究和开发，各种支持计划正在上升，包括“加快批准”，该计划可及早批准为再生医学高级治疗名称（RMAT）和相关法规，并适当地放宽了相关法规。通过这些努力，美国食品药品监督管理局（FDA）设定了一个目标，即每年在2025年之前批准10-20种新的CGT产品。 在日本，日本医学研发机构（AMED）正在执行“加速再生，细胞和基因疗法加速计划”，以支持从各个角度的研究和开发CGT产品的研究和开发，包括监管和道德方面。 此外，药品和条款批准系统（PMDA）采用了CGT产品的“条件和截止日期批准”系统，用于早期批准和临床应用。但是，与负责新药物接受过程的整个过程的美国FDA不同，PMDA无权批准新药，最终将接受留给卫生，劳工和福利部。
水道メーター交换役务PDF别ウィンドウで开く
5 特别说明 ⑴ 下列各项所列材料由承包商参照附表准备，并进行设备更换和试运行调整。如果使用附表所列零件以外的材料，则必须具有同等或更高的质量，并获得政府的批准。此外，如果需要将设备修改为同等或更好，费用将由承包商承担。 ・安装地点：政府大楼 A、B、D、福利大楼、公共沟渠、室外泵房、室外（见附图） ・适用设备：水表等 ・维修内容：更换适用设备 ・使用材料、等：见附表 (2) 石棉初步调查中发现石棉时的处理方法 根据相关法律法规，合同签订后将立即进行石棉初步调查（取样和分析），并将向政府提交报告。 如果检测到石棉，必须按照相关法律法规的规定进行清除和处置。 (3) 其他 A. 即使从技术角度认为本说明书中未提及的事项被认为是必要的，承包商也有责任实施它们。 B. 周六、周日、节假日、夜间均可举行。实施和时间也将与主管讨论。 C、实施前应现场检查维护设备等，所用材料应经主管批准。 D. 水表必须符合 JIS 标准并在 2024 年之后制造。 阀门的安装位置将由政府批准。 (f) 对于远程显示设备，除非附表中规定了传输线的长度，否则传输线的长度应为标准长度。 G. 原则上应保证不影响供水，但如需停水，将与主管商讨。
代谢酶（P450分子种）和相互...
在2019年11月，第一个医学药科学小组委员会发表了“医疗领域中药物相互作用的关系指南”，并考虑了卫生，劳动和福利部和福利部对包裹的指南和修订，介绍了如何评估和管理医疗领域的药物相互作用的基本思想。此外，学术医疗保健药学科学第四次小组委员会发表了“ Pakkilovid的药物互动管理指南（Nilmatorelvir/Ritonavir）”（2022年2月28日）和“ Zocoba（Encitrelvir）的指南”（ENCITRELVIR）爆发指南”（ENCITRELVIR）爆发”（ENCITRELVIR）（1月19日）（2023年），以及在20223年1月的爆发。但是，继续支持药物相互作用管理活动，不仅是特定药物，还可以更新此类信息，加强信息缺乏并培养药剂师的管理能力，这对于提高医疗环境中适当的药物交互管理质量的质量和传播是非常重要的问题。因此，为了解决这些问题，启动了2024年的医学药学学术小组委员会小组委员会，以建立在医疗环境中适当的药物互动管理的全面基础。 作为这项活动的一部分，我们最近创建了“与代谢酶（P450种）和转运蛋白介导的相互作用相互作用时要注意的药物清单”。我们希望有效利用该表以及上述指南和指导，并要求您确保参考上一页和下一个页面以及每个表上列出的预防措施。
制药访谈表
i-1。发育史，线形化合物片剂是三个组成部分的组合：多巴胺的前体，碳纤维，碳纤维，一种外周DOPA脱羧酶抑制剂（DCI）和Entacapone，intaCapone，一种外周的核糖 - O-O-o-o-m-m-Methylythyllansylylylansylylylyslansylysferase（comt）。该药物旨在达到与左旋多巴/碳纤维组合使用单一药物的临床作用，而单一药物则用于治疗患有佩戴现象的帕金森氏病的患者。帕金森氏病的主要神经病理学发现是底植纹状体中多巴胺神经的选择性变性和丧失。由于帕金森氏病患者的纹状体多巴胺水平显着降低，因此补充多巴胺是治疗所必需的，但是由于多巴胺没有通过血脑屏障（BBB），因此用左旋多巴进行治疗，这是多巴胺的前体，因此尝试通过BBB。但是，由于大部分左旋多巴是在周围组织中代谢的，并且只有百分之几的脑部到达大脑，因此与DCI（例如Carbidopa和benserazide）的复合剂被广泛用于抑制左旋多巴的周围代谢并增加其向中部地区的过渡。左旋多巴的作用在治疗开始时持续稳定，但是在长期治疗中，左旋多巴或多巴胺保持左旋多巴或多巴胺的能力随着病理的发展而逐渐降低，从而导致雷伏达氏菌在下一个dose之前消失的效果消失。 Entakapon是作为这种佩戴现象的一种治疗方法，并于2007年在日本获得批准。Ettacapon用于抑制左旋多巴的外围代谢，并提供更有效的左旋多巴传递到大脑中。 Entacapon是日本神经病学会建立的“ 2011年帕金森氏治疗指南”中唯一推荐的A级（强烈的科学证据和强烈推荐），并且被定位为唯一的建议治疗磨损现象（具有强大的科学证据），并且是Entacapon和Levodopa-Dci-DCI复合的组合，这是一项适用于应有的组合。另一方面，有些患者发现随着疾病的进展，很难治疗佩戴现象，除了经常给予左旋多巴和每天服用的片剂数量外，吞咽困难还带来了治疗挑战。从这些原因中，在单独服用Entacapone的患者中，切换到该药物可以减少由于佩戴现象而导致的治疗期间服用的片剂的数量，这可以减轻吞咽负担。还可以预期，左旋多巴/碳纤维和Entacapone的同时药物将更可靠，并且对佩戴现象的处理将更合适。在日本，日本神经病学会提交了对这种药物开发的请求，向“未经批准的药物和未经调整的药物审查委员会有很高的医疗需求”，卫生，劳工和福利部要求作为具有高医疗需求的药物开发（2012年4月6日，2012年4月6日，2012年，第1406号，第1406号，医疗研究所和食品研究所的第1406号。 different content of levodopa, carbidopa, and entacapone have already been developed, and the first approval was obtained in the US in June 2003. Starevo compound tablets are sold in the US, EU and Switzerland, and are manufactured and sold by Orion Pharma and No-vartis Pharma. In Japan, Parkinson's disease [when levodopa-carbidopa administration] was approved as an efficacy or effect in July 2014。