b“蛋白质折叠是一个细微的过程,由原代氨基酸序列和细胞蛋白质质量控制机制编码并取决于错误折叠的蛋白质可以汇总成有毒的寡聚物或淀粉样蛋白原纤维,并与包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏病以及II型糖尿病在内的疾病有关。这些淀粉样蛋白沉积物具有共同的跨结构,无论其主要氨基酸序列如何。最近的研究表明,生物分子冷凝物的形成是某些淀粉样蛋白蛋白质固有的另一种共同点。冷凝物的新兴生物物理特性可以调节蛋白质聚集;因此,了解淀粉样蛋白形成的结构和动力学基础以及蛋白质质量控制机制对于理解蛋白质错误折叠疾病和治疗剂的下游发展至关重要。本期特刊需要进行多样化和全面的概述,这些概述说明了来自生物物理,生化或细胞生物学观点的蛋白质错误折叠和神经退行性疾病。”
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由KatharinaGötze教授领导的研究小组在TechnischeUniversitätmünchen的肿瘤学/血液学系目前正在寻找实习的硕士学生(3月至4月),然后是我们实验室的硕士学位论文(May-Nov)。背景:造血干/祖细胞(HSPC)位于骨髓中,并通过称为造血的过程负责血细胞的产生。在一生中,这些细胞积累了突变,其中大多数是乘客,没有任何功能后果。然而,某些突变会触发克隆扩张,这是一个逐渐发展的过程,随着时间的流逝而发展,导致血液学疾病,例如骨髓增生性综合征(MDS)和急性髓性白血病(AML)。我们专注于称为不确定电势克隆造血症(CHIP)的克隆造血的前阶段。CHIP的特征是在没有血液学疾病迹象的个体中,具有变异等位基因频率大于2%的HSPC中存在体细胞突变,但进展到髓样恶性肿瘤的风险增加。MDS和AML的病理生理受到来自BM微环境的细胞中性(HSPC)和外在信号的影响,该信号提供了支持突变克隆扩展的各种细胞类型的网络。芯片中是否也是这种情况。
RIG-I 刺激增强效应功能和原代人类 CD8 T 细胞的增殖 Adham Abuelola Mohamed 1,2,3,4 * , Christina Wallerath 1 , Charlotte Hunkler 1 , Gunther Hartmann 1 , Sanda Stankovic 2 † , Andrew G Brooks 2 † , Martin Schlee 1 † * 1. 德国波恩大学医院临床化学和临床药理学系,德国波恩
摘要:癌细胞的细胞代谢被重新编程,以满足其高生物能量和生物合成需求。这种代谢重编程伴随着氧化还原代谢的改变,其特征是活性氧 (ROS) 的积累。ROS 的产生增加(主要是由线粒体呼吸引起)被抗氧化防御(主要是谷胱甘肽和抗氧化酶)的增加所抵消。癌细胞适应高浓度的 ROS,这会导致肿瘤发生、转移形成、治疗耐药性和复发。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中观察到的频繁基因改变会影响 KRAS 和 p53 蛋白,它们分别在 ROS 的产生和控制中发挥作用。这些观察结果导致人们提出使用抗氧化剂来预防 PDAC 的发展和复发。在这篇综述中,我们重点介绍了进一步提高 ROS 水平以诱导 PDAC 细胞死亡的治疗策略。促进ROS产生与抑制抗氧化能力相结合是临床治疗胰腺癌的一种有希望的途径。
Philippe E Mangeot,Laura Guiguettaz,Thibault J M Sohier,Emiliano P Ricci。通过病毒样颗粒(“纳米薄片”)在永生和原代细胞中递送Cas9/sgrna核糖核蛋白复合物。可视化实验杂志:Jove,2021,169,10.3791/62245。hal-04892096
尽管数十年的研究证明建立人类嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 细胞系尤为困难,但目前还有其他可靠的临床前 PPGL 模型可用。本综述总结了这些模型,以及我们最近使用患者来源的 PPGL 原代培养物建立的个性化药物筛选平台。当前可用的 PPGL 模型包括小鼠和大鼠 PPGL 细胞系(其中只有一个细胞系(PC12)可通过细胞库公开访问)和 PPGL 动物模型(其中患者来源的异种移植模型很有前景但建立起来很复杂)。我们已经开发出下一代人类 PPGL 原代培养物实施方案,能够根据肿瘤独特的遗传、生化、免疫组织化学和临床特征进行可靠和个性化的药物筛选,以及对肿瘤药物反应性的个体化分析。总体而言,可靠的 PPGL 模型(包括患者来源的原代培养模型)对于推进 PPGL 领域的临床前研究至关重要。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
摘要传统上,天鹅绒鹿角(VA)已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎,抗毒液,抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加,但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低,因此其SUP和消费量受到限制。因此,需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道,该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件,并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此,VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而,VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中,我们研究了酶消化的VA提取物(YC-11101)对星形胶质细胞线粒体的保护作用,星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比,使用液态色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)使用液体色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字:天鹅绒提取物,酶消化,线粒体,脂多糖,scopol