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MXP®量子500套件
随着研究人员了解微生物群的作用及其对许多器官系统的影响，对肠肝，肠心和肠道轴的研究已变得越来越兴趣。作为可以从生物流体中获得代谢性纤维，代谢组学可以提供有关微生物群相关过程的信息，在这种过程中，可能无法进行宏基因组学研究。MXP®量子500包括微生物源的二级胆汁酸，它们的信号传导特性与由肝脏合成的原代胆汁酸不同。
经济政策不确定性在可再生能源增长Nexus中的作用：Rossi-Wang因果关系测试的证据
睾丸癌的原发性肺核蛋白是一种罕见且高度攻击性的恶性肿瘤。它占原发性胸部肿瘤的约0.22％，鲜为人知，因此通常被误诊为肺鳞状细胞癌。尚未形成有效的治疗方法，预后非常差。本综述旨在总结睾丸癌原代肺核蛋白的病因，发病机理，诊断，治疗和预后，以便更好地识别它并讨论克服它的当前和创新策略。随着癌症免疫疗法和肿瘤微环境的重要性，该综述还讨论了免疫疗法和靶向肿瘤微环境是否可以改善睾丸癌原发性肺核蛋白的预后以及可能的治疗策略。 我们审查并总结了所有接受免疫疗法的原发性肺核蛋白患者的临床病理特征，这些患者接受了免疫疗法，包括初始误诊，疾病阶段，免疫组织化学标志物与肿瘤新生血管化有关 与此同时，我们总结了并分析了用PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）/PD-L1抑制剂和可能受到免疫疗法受益的潜在群体的睾丸癌的原代肺核蛋白患者的原发性肺核蛋白蛋白患者的总生存（OS）。随着癌症免疫疗法和肿瘤微环境的重要性，该综述还讨论了免疫疗法和靶向肿瘤微环境是否可以改善睾丸癌原发性肺核蛋白的预后以及可能的治疗策略。我们审查并总结了所有接受免疫疗法的原发性肺核蛋白患者的临床病理特征，这些患者接受了免疫疗法，包括初始误诊，疾病阶段，免疫组织化学标志物与肿瘤新生血管化有关与此同时，我们总结了并分析了用PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）/PD-L1抑制剂和可能受到免疫疗法受益的潜在群体的睾丸癌的原代肺核蛋白患者的原发性肺核蛋白蛋白患者的总生存（OS）。据我们所知，这是关于探索睾丸癌原发性肺核蛋白的肿瘤微环境和免疫疗法有效性的第一个综述。据我们所知，这是关于探索睾丸癌原发性肺核蛋白的肿瘤微环境和免疫疗法有效性的第一个综述。
Lafelet BOPV 1 印度尼西亚语.cdr
描述 双价口服脊髓灰质炎疫苗 1 型和 3 型 (bOPV) 是一种双价疫苗，它是一种透明的淡黄色至粉红色液体，包装在玻璃瓶中，含有在原代胎儿猴肾细胞中产生的减毒活脊髓灰质炎病毒 1 型和 3 型 (萨宾株) 悬浮液。这种口服脊髓灰质炎疫苗是一种“滴”状悬浮液，可通过滴管滴入（口服）。
脑膜瘤中 MAP 激酶和 Pi3K-Akt-mTOR 通路的共同靶向作用：Alpelisib 和 Trametinib 的临床前研究
摘要：复发性或高级别脑膜瘤是一种尚未得到满足的医疗需求。最近，我们证明依维莫司靶向 mTOR 在体外和人体中都是相关的。然而，依维莫司诱导 AKT 活化，这可能会影响该药物的抗增殖作用。此外，MAP 激酶通路已被证明与脑膜瘤肿瘤发生有关。因此，我们通过结合使用 Pi3k 抑制剂 alpelisib 和 MEK 抑制剂 trametinib 来靶向 Pi3k‐AKT‐mTOR 和 MAP 激酶通路。我们的研究是在人脑膜瘤细胞系和大量原代培养物上进行的，这些原代培养物来自 63 个新手术的脑膜瘤，包括 35 个 WHO 1 级、23 个 2 级和 5 个 3 级，其中一半表现出 NF2 基因组改变。在所有细胞系和 32 个随机选择的肿瘤中，无论基因组状态、组织学亚型或等级如何，Alpelisib 对细胞活力和增殖的抑制作用均高于依维莫司。曲美替尼还强烈抑制细胞增殖并诱导 AKT 活化。Alpelisib 和曲美替尼联合治疗可逆转曲美替尼诱导的 AKT 活化，并诱导附加抑制作用，无论细胞系或肿瘤特征如何。共同靶向途径似乎很有前景，可能特别适用于侵袭性脑膜瘤。
项目9.3治疗和内源性mRNA代谢
mRNA分子的稳定性受聚（A）尾巴长度的影响，这反过来又对治疗疗法的工作效果有影响。我们团队收集的数据表明，在不同单元格中Poly（A）尾巴处理的方式比以前想象的要大得多。新资助的欧洲研究委员会Viverna项目将使用实验和计算方法来增强用于确定mRNA特性的直接RNA测序方法的准确性。借助转基因小鼠模型，原代细胞培养和合成生物学方法，该项目将促进下一代mRNA疗法的设计。
TONSL 是一种永生化致癌基因，也是乳腺癌的治疗靶点 Aditi S. Khatpe 1,2 、Rebecca Dirks 1 、Poornima Bhat-Nakshatri 1 、Henry
摘要 ◥ 由于缺乏同源模型，导致上皮细胞永生化的基因组畸变研究在技术上具有挑战性。为了解决这个问题，我们使用了不同遗传祖先的健康原发性乳腺腔上皮细胞及其 hTERT 永生化对应物来识别与永生化相关的转录组变化。TONSL（Tonsoku 样，DNA 修复蛋白）表达升高被确定为永生化过程中最早的事件之一。TONSL 位于染色体 8q24.3 上，在约 20% 的乳腺癌中被发现扩增。TONSL 本身使原发性乳腺上皮细胞永生化并增加端粒酶活性，但过度表达不足以导致肿瘤转化。然而，过表达特定致癌基因的 TONSL 永生化原代细胞在小鼠中产生了雌激素受体阳性腺癌。对约 600 个肿瘤的乳腺肿瘤微阵列的分析表明，过表达 TONSL 的肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率较差。TONSL 增加了染色质对促癌转录因子（包括 NF-kB）的可及性，并限制了对肿瘤抑制因子 p53 的可及性。TONSL 过表达导致与 DNA 修复中心相关的基因表达发生显著变化，包括同源重组 (HR) 和范康尼贫血途径中几个基因的上调。与这些结果一致，过表达 TONSL 的原代细胞通过 HR 表现出上调的 DNA 修复。此外，TONSL 对
使用cas9- ...
抽象聚类定期间隔短的短质体重复序列/CRISPR相关蛋白9（CRISPR/CAS9）技术显着促进了基因编辑（GE）猪的产生。尽管GE Pigs有望用于农业和生物医学应用，但产生有用的GE Pig的整个过程是时间和劳动力密集的。为了克服这一点，已经开发了体内基因编辑技术，其中Cas9核酸酶和单引导RNA（SGRNA）直接注入动物中。但是，由于核酸酶的大尺寸，它们的效率保持较低。在这项研究中，我们通过将Cas9基因插入ROSA26基因座来产生表达CAS9的猪，从而在各种组织中产生其本构表达。我们还确认了猪的生育能力。对猪的原代细胞进行体外实验，仅通过添加SGRNA来证实有效的基因缺失。 这些结果表明，本研究中产生的表达CAS9的猪可以成为农业和生物医学研究中体内和体外基因编辑的有效平台。 关键字：猪，cas9，sgrna对猪的原代细胞进行体外实验，仅通过添加SGRNA来证实有效的基因缺失。这些结果表明，本研究中产生的表达CAS9的猪可以成为农业和生物医学研究中体内和体外基因编辑的有效平台。关键字：猪，cas9，sgrna
间充质干细胞（MSC）是具有分化为其他类型细胞的成年干细胞。此外，MSC可以调节T
间充质干细胞（MSC）是具有分化为其他类型细胞的成年干细胞。此外，MSC可以调节免疫反应并促进组织修复。由于其性质，主要MSC在治疗各种疾病方面具有显着的应用潜力。然而，主要MSC还具有限制寿命，供体变异性，源限制和异质性等局限性，这阻碍了临床前应用中主要MSC的利用。这些约束可以通过永生化来克服。细胞永生技术可以建立保留正常生理学的新细胞模型，表现出最小的细胞异质性并获得不确定的寿命。在这项研究中，我们通过稳定表达人端粒酶逆转录酶（HTERT）基因在正常的人类原发性骨髓 - 衍生的间充质干细胞（BM-MSC）中产生了一个永生的克隆细胞系。这种永生的细胞系已培养超过200天，并继续繁殖超过120个人口加倍。永生的BM-MSC表现出正常的核型，并且与父母原代细胞具有相似的细胞生长曲线和细胞的两倍时间。永生的BM-MSC对CD73，CD90和CD105呈阳性，对于CD14，CD34和CD45为阴性。在这项研究中，我们还研究了这些永生的BM-MSC的脂肪生成，成骨和软骨分化能力。总而言之，永生的BM-MSC提出了一种新的细胞模型，该模型避免了原代细胞的局限性，可以用作细胞和基因治疗的有价值的工具。
技术概要 技术报价详情
使用 RNA 干扰 (RNAi) 下调特定基因来调节 T 细胞功能，在推进许多免疫相关疾病（包括癌症、炎症、自身免疫和病毒感染）的靶向治疗方面具有巨大潜力。造血细胞，尤其是原代 T 淋巴细胞，通常很难用小干扰 RNA (siRNA) 转染。在此，我们描述了一种使用靶向脂质纳米颗粒 (tLNP) 将 siRNA 特异性地递送到小鼠 CD4+ T 细胞的新策略。为了提高 siRNA 递送的效率，这些 tLNP 已与几种脂质一起配制，旨在提高 siRNA 递送的稳定性和效率。tLNP 表面用抗 CD4 单克隆抗体 (mAb) 功能化，以允许将 siRNA 特异性地递送到 CD4+ T 淋巴细胞。体外，tLNP 通过仅靶向原代 CD4+ T 淋巴细胞而不靶向其他细胞类型表现出特异性。这些粒子的全身静脉内给药导致有效结合并被多个解剖部位的 CD4+ T 淋巴细胞吸收，包括脾脏、腹股沟淋巴结、血液和骨髓。tLNPs 的沉默发生在循环和静息 CD4+ T 淋巴细胞的一个子集中。有趣的是，我们表明 tLNPs 内化而不是内体逃逸是一个基本事件，它早在全身给药后一小时内就发生，决定了 tLNPs 的功效。总之，这些结果表明 tLNPs 可能为操纵 T 细胞功能开辟新途径，并可能有助于建立 RNAi 作为白细胞相关疾病的治疗方式。项目 ID：10-2016-962
酪氨酸依赖性表型转换在许多原发性黑色素瘤培养物中发生较早，限制了它们的转化价值
近年来，患者来源的原代细胞培养物在癌症临床前检测（包括药物筛选和遗传毒性研究）中的应用有所增加。然而，它们的转化价值受到多种限制的制约，包括可能由培养条件引起的多变性。在这里，我们表明常用于繁殖原代黑色素瘤培养物的培养基组成限制了它们对其肿瘤来源的代表性和细胞可塑性，并改变了它们对治疗的敏感性。事实上，我们建立并比较了不同黑色素瘤患者的培养物，这些培养物在低酪氨酸（Ham's F10）或高酪氨酸（补充酪氨酸的 Ham's F10 或 RPMI1640 或 DMEM）培养基中平行繁殖。酪氨酸是黑色素生物合成的前体，该过程在分化的黑色素细胞和黑色素瘤细胞中特别活跃。出乎意料的是，我们发现高酪氨酸浓度会促进早期表型向间充质样或衰老样表型转变，并阻止具有分化特征的黑色素瘤细胞培养物的建立，我们发现这些特征在人类临床活检中经常出现。此外，在这些培养条件下出现的侵袭性表型似乎是不可逆的，并且如预期的那样，与对 MAPKi 的内在抗性有关。与此形成鲜明对比的是，分化的黑色素瘤细胞培养物在低酪氨酸培养基中增殖时保留了它们的表型，更重要的是它们的表型可塑性，这是黑色素瘤细胞的一个关键特征。总之，我们的研究结果强调了在低酪氨酸培养基中培养黑色素瘤细胞的重要性，以保持其表型的起源身份和细胞可塑性。