泡沫。传统的 PFAS 检测分析方法采用耗时的提取方法,然后进行冗长的色谱分离和质谱检测。为了克服这些问题,锥形喷雾电离 (CSI) 由折叠滤纸制成的三维锥体组成,允许将固体样品放置在空心隔间内。将溶剂应用于固体样品,在那里发生液体萃取。在锥体的尖端有一个小孔,允许 PFAS 通过,同时保留土壤。施加高电压使分析物电离,然后通过质谱仪 (MS) 进行分析。虽然传统 CSI 在分析固体方面表现出色,但由于手动锥体结构的多变性,可重复性可能是一个限制。
用高分辨率原位检测脑制剂中的蛋白质,评估蛋白质-蛋白质相互作用。邻近连接试验 (PLA) 是一种与 DNA 滚动环状扩增 (RCA) 相结合的免疫测定法,是一种易于使用的方法,越来越多地用于原位检测抗原邻近性。PLA 可以高灵敏度地检测和量化分子之间的相互作用。与传统的免疫组织化学 (IHC) 测定相比,PLA 在靶分子可能的相互作用方面提供了更高的分辨率。此外,PLA 不需要常规免疫组织学研究中使用的专用设备。自 2002 年 Fredriksson 及其同事报告该技术以来(Fredriksson 等人,2002),PLA 已广泛用于研究蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-核酸相互作用、蛋白质修饰和蛋白质表达(Gomez、Shankman、Nguyen 和 Owens,2013;Gu 等人,2013;Gullberg 等人,2004;Lonskaya、Desforges、Hebron 和 Moussa,2013;Roussis、Guille、Myers 和 Scarlett,2016;Soderberg 等人,2006;Trifilieff 等人,2011)。该技术已成功商业化,最初由 Olink(瑞典)生产的 Duolink PLA 试剂盒目前由 Sigma-Aldrich 提供。 Duolink PLA 荧光检测试剂盒可用于绿色 (490/520nm)、橙色 (542/562nm)、红色 (593/622nm) 和 FarRed 646/664nm 的荧光标记,而 DuoLink PLA 明场检测试剂盒使用辣根过氧化物酶 (HRP) 及其底物 NovaRed 进行明场显微镜检查。
同时实现对药物治疗动力学、代谢途径、生物分布或递送药代动力学的原位检测。3此外,消除额外的显像剂或抑制剂不仅可以大大简化给药过程,而且还可显著降低显像剂和治疗药物之间出现不良剂量不匹配或药物 - 药物串扰的可能性。4然而,事实证明,设计针对专门用途的合成治疗诊断工具包非常困难,特别是用于监测生物系统中的目标分析物。针对癌细胞的理想治疗诊断分子需要具有作为抑制剂的生物活性,同时保持探针的光物理/化学性质。开发治疗诊断剂最流行的策略之一是使用纳米材料来结合药物成分和探针成分。 3,5 – 7 然而,这些策略的生物相容性有限,因为基于纳米材料的平台通常尺寸较大,
正向遗传筛选试图通过系统地扰动遗传元素并观察由此产生的表型来解剖复杂的生物系统。虽然标准筛选方法引入了单个扰动,但多重扰动可提高单靶筛选的性能,并实现用于研究遗传相互作用的组合筛选。当前用于多重扰动的工具与需要嵌入 mRNA 条形码的汇集筛选方法不兼容,包括一些显微镜和单细胞测序方法。在这里,我们报告了 CROPseq-multi 的开发,这是一种受 CROPseq 1 启发的慢病毒系统,用于多重化脓性链球菌 (Sp) Cas9 扰动和嵌入 mRNA 条形码。CROPseq-multi 具有与 CROPseq 相同的每引导活性和较低的慢病毒重组频率。 CROPseq-multi 与富集筛选方法和光学池筛选兼容,并可扩展到具有单细胞测序读数的筛选。对于光学池筛选,优化和多路复用的原位检测方案可将条形码检测效率提高 10 倍,能够检测重组事件,并将解码效率提高 3 倍(相对于 CROPseq)。CROPseq-multi 是一种广泛适用的多路复用解决方案,适用于各种基于 SpCas9 的遗传筛选方法。
定向能量沉积 (DED) 是一种很有前途的增材制造修复技术;然而,DED 易在薄壁部分产生表面波纹(驼峰),这会增加残余应力和裂纹敏感性,并降低疲劳性能。目前,由于缺乏具有高时空分辨率的操作监测方法,DED 中的裂纹形成机制尚不十分清楚。在这里,我们使用在线相干成像 (ICI) 来光学监测表面拓扑并原位检测开裂,结合同步加速器 X 射线成像来观察表面下裂纹的愈合和扩展。ICI 首次实现离轴对准(相对于激光器 24 ◦),从而能够集成到 DED 机器中,而无需更改激光传输光学系统。我们使用单元件 MEMS 扫描仪和定制校准板,实现了 ICI 测量值和激光束位置之间的横向(< 10 µ m)和深度(< 3 µ m)精确配准。 ICI 表面拓扑结构通过相应的射线照片(相关性 > 0.93)进行验证,直接跟踪表面粗糙度和波纹度。我们故意在镍基高温合金 CM247LC 的薄壁结构中植入隆起,在表面凹陷处局部诱发开裂。使用 ICI 现场观察到小至 7 µ m 的裂纹开口,包括亚表面信号。通过量化隆起和开裂,我们证明 ICI 是一种可行的现场裂纹检测工具。
摘要 — 麻醉师需要持续监测麻醉药输注,以帮助确定个性化剂量,从而降低风险和副作用。我们提出了第一种专门为通过持续药物监测来闭合麻醉师和患者之间的回路而量身定制的技术。利用电化学技术可以直接检测药物,文献中提出了几种测量丙泊酚(广泛使用的麻醉药)的方法。尽管如此,所提出的传感器不能进行原位检测,它们不能持续提供这些信息,而且它们基于笨重而昂贵的实验室设备。在本文中,我们提出了一种新型智能笔形电子系统,用于持续监测人血清中的丙泊酚。该系统由一个针形传感器、一个准数字前端、一个智能机器学习数据处理器以及一个具有低功耗蓝牙 (BLE) 通信功能的无线电池供电嵌入式设备组成。该系统已在 37 ◦ C 的真实未稀释人体血清中进行了测试和表征。该设备的检测限为 3.8 µ M,满足目标应用的要求,其电子系统比最先进的系统小 59%,功耗降低 81%,使用智能机器学习分类进行数据处理,可保证最多二十次连续测量。