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原发灶不明癌症免疫治疗反应的免疫和基因组生物标志物
摘要 背景 原发灶不明的癌症 (CUP) 是一组异质性转移性癌症，其原发组织来源 (TOO) 不确定。大多数 CUP 患者的治疗选择有限，生存结果较差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些 CUP 患者有效，但最佳预测生物标志物尚不清楚。因此，我们评估了 CUP 患者的免疫和基因组生物标志物以及预测的 TOO，包括接受 ICI 治疗的一部分患者。方法 对 CUP 患者进行基因表达谱 (GEP) 和 DNA 面板测序。使用 NanoString 探索免疫和基质相关基因表达，包括与其他实体恶性肿瘤中的免疫治疗反应 (IR) 相关的基因。根据食品和药物管理局批准的适应症分配 ICI 反应性癌症类型，并根据基因组学知情病理学审查怀疑检测到潜在原发性肿瘤或 TOO。还评估了肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因突变。结果 共纳入 219 名 CUP 患者，其中 215 名在之前的研究中接受了 TOO 评估，大多数 (163) 接受了 RNA 和 DNA 测试。在 GEP 分析病例中，33% (59/175) 具有高 IR 基因表达评分。在 DNA 测序病例中，16% (32/203) 具有高 TMB (>10 个突变/Mb)，其中两例患有错配修复缺陷。TMB 和 IR 评分之间相关性较低 (R=0.26, p<0.001)。在 110 名患有潜在原发性或疑似 TOO 的 CUP 中，47% (52/110) 属于 ICI 反应性癌症类型。超过一半的 CUP 至少有一个可能预测 ICI 反应的特征（高 IR 评分、高 TMB、ICI 反应性癌症类型）。在接受 ICI 治疗的 CUP 患者中，8/28 (29%) 有反应（2 例完全反应，6 例部分反应）。在无反应患者中，9 例病情稳定，11 例病情进展。所有有反应的患者均具有高 IR 评分（7/8）和/或高 TMB（3/8），而大多数（5/8）属于 ICI 反应性癌症类型。这些特征在无反应患者中出现的频率较低，且大多出现在病情稳定的患者中。
肺癌脑转移与原发肿瘤受体表达不一致的系统评价与荟萃分析
摘要背景转移性非小细胞肺癌的治疗模式越来越多地基于生物标志物驱动的疗法，其中最常见的改变是表皮生长因子受体 (EGFR) 的突变。此类生物标志物表达的变化可能会对所选靶向治疗的选择和疗效产生深远影响，因此本研究的目的是分析肺癌脑转移 (LCBM) 患者的 EGFR 状态不一致。方法使用 PRISMA 指南，对 Medline 数据库中 2020 年 5 月之前发表的活检或切除的 LCBM 系列进行系统评价。关键词包括“肺癌”和“脑转移”结合“表皮生长因子受体/EGFR”和“受体转换/不一致或一致”。使用加权随机效应模型计算汇总估计值。结果我们从 19 篇全文文章中确定了 501 名患者纳入本研究。所有患者均接受了至少一处颅内病变的活检或切除术，以与原发肿瘤进行比较。在原发肿瘤/LCBM 比较中，整体 EGFR 受体不一致的加权汇总估计值为 10%（95% CI 5-17%）。加权效应模型估计，在原发肿瘤阴性的患者中，脑转移瘤中 EGFR 突变的增加率为 7%（95% CI 4-12%）。或者，在原发肿瘤中检测到突变的患者中，EGFR 突变的丢失率为 7%（95% CI 4-10%）。在 148 名患者的子集中，还对原发肿瘤和 LCBM 进行了 KRAS 检测。与原发肿瘤相比，LCBM 中 KRAS 突变不一致的加权效应估计值为 13%（95% CI 5-27%）。 LCBM 中 KRAS 增加和损失的加权效应估计分别为 10%（95% CI 6–18%）和 8%（95% CI 4–15%）。元回归分析未发现与任何可能与不一致相关的因素有任何关联。结论原发性肿瘤和 LCBM 之间的 EGFR 和 KRAS 突变状态不一致分别发生在约 10% 和 13% 的患者中。评估 LCBM 受体状态是生物标志物驱动的颅内疾病靶向治疗的关键，而对于仅接受颅内疾病全身治疗的患者，了解亚型转换至关重要。
智原科技股份有限公司第十二届董事会成员简历
职称姓名学历、经历及现职现职智原科技( 股) 公司财务长兼副总经理智原科技( 股) 公司董事Faraday Technology (Mauritius) Corp. 董事长Faraday Technology (Samoa ) Corp. 董事长Bright Capital Group Limited (BCGL) 董事长Faraday Technology Corp. (BVI) 董事长Artery Technology Corp. 董事Sinble Technology Pte. Ltd 董事谐永投资( 股) 公司董事
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使用原代人
由KatharinaGötze教授领导的研究小组在TechnischeUniversitätmünchen的肿瘤学/血液学系目前正在寻找实习的硕士学生（3月至4月），然后是我们实验室的硕士学位论文（May-Nov）。背景：造血干/祖细胞（HSPC）位于骨髓中，并通过称为造血的过程负责血细胞的产生。在一生中，这些细胞积累了突变，其中大多数是乘客，没有任何功能后果。然而，某些突变会触发克隆扩张，这是一个逐渐发展的过程，随着时间的流逝而发展，导致血液学疾病，例如骨髓增生性综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）。我们专注于称为不确定电势克隆造血症（CHIP）的克隆造血的前阶段。CHIP的特征是在没有血液学疾病迹象的个体中，具有变异等位基因频率大于2％的HSPC中存在体细胞突变，但进展到髓样恶性肿瘤的风险增加。MDS和AML的病理生理受到来自BM微环境的细胞中性（HSPC）和外在信号的影响，该信号提供了支持突变克隆扩展的各种细胞类型的网络。芯片中是否也是这种情况。
通过高内皮静脉靶向递送同时靶向原发肿瘤、引流淋巴结和远处转移
* 通讯地址：Reza Abdi，医学博士，哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心，221 Longwood Ave，波士顿 MA 02115，美国，电话：617-732-5259，传真：617-732-5254，rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献：LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
基因治疗临床研发策略指导原则
具有嵌入（整合）能力、基因编辑（基因组编辑）活性、载体复制能力力可造成持续感染，以及具潜伏性（潜伏性）或再活化（再激活）特性之基因治疗制剂，造成迟发性不良反应的风险加重，否则不良反应可能在临床试验的主动监视期过后才发生，需特别注意长期追踪观察（长期跟踪观察，LTFU）之规划。所有的临床试验都应有良好的设计，以评估基因治疗的呼吸和风险。在无法进行随机对照临床试验的情况下，可能可以采用其他替代方法（如定量流行病自然史资料或让患者 做为自身的研究生），但须提出适当的合理性说明，并讨论使用这些替代方法的应注意事项。在临床试验设计中未使用研究生时，应根据试验的目标、所欲探讨之疾病和基因治疗制剂提供合理的说明。
免疫检查点抑制剂治疗第一例癌症与第二例原发癌发病率降低相关
本研究考虑了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间在法国里昂贝拉德中心 (CLB) 确诊患有原发性肿瘤的所有成人和儿童患者。收集了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间新诊断的恶性肿瘤或局部侵袭性罕见转移性肿瘤（例如巨细胞瘤或骨或纤维瘤）患者的数据。根据 CLB 的标准操作程序以及国家和欧盟 (EU) 立法，只有不反对在内部学术研究中重新分析其匿名健康数据的患者才会被纳入。具体而言，该研究于 2019 年 5 月得到了国家委员会（CNIL 审议号 2016-331 du 10 novembre 2016（授权号 1773637））和 Centre Leon Berard 当地机构审查委员会的批准。收集并分析了一组有限的匿名去识别患者特征，具体包括性别、年龄、肿瘤部位、分期和组织学以及所施行的治疗方法（手术、放疗、细胞毒性治疗和免疫检查点抑制剂免疫疗法）。提取并分析了符合这些特征的 46863 名患者的记录。本研究共纳入 46829 名患者，排除了 34 名同时性癌症患者。在此期间，1163 名患者接受了免疫疗法作为第一种癌症治疗的一部分。 1163 名接受免疫治疗治疗第一例癌症的患者使用的免疫检查点抑制剂 (ICI) 抗体如下：nivolumab（n=420，36.6%），