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针对性疗法的新希望和挑战和原发性中枢神经系统淋巴瘤的免疫疗法
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是与中枢神经系统相关的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。大多数患者最终出现复发/难治性（R/R）PCNSL，PCNSL的总体预后仍然令人沮丧。最近，基因测序，转录组测序和单细胞测序平台提供了大量数据，揭示了PCNSL中发病机理和耐药性的基础机制，包括肿瘤细胞中NF-K B信号途径的激活，肿瘤细胞，肿瘤的异质性和免疫质量tumoremronosemronosmorodronenment。PCNSL分子病理学研究的进步已导致确定新的治疗靶标并开发新的药物。新的治疗策略，例如创建小分子靶向剂，免疫调节药物，免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，为PCNSL患者带来了新的希望，尤其是R/R PCNSL。本综述提出了PCNSL治疗，审查和讨论有针对性治疗和免疫疗法的效率和挑战的最新进展，并为PCNSL治疗策略的未来发展提供了前景。
当前用于原发性和转移性脑肿瘤的免疫检查点抑制剂免疫疗法的景观
对调节免疫系统反应的途径的了解增加导致在淋巴细胞中发现了抑制性途径，这些途径可以吸毒以增加对癌细胞的T淋巴细胞的活性，从而有效地预示了癌症免疫疗法的新时代。第一个要发现的途径是通过细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的调节，T细胞上的表面受体在T细胞上的表面受体可抑制其功能，该蛋白在抗原呈递细胞中表达的配体时限制其功能（APCS）。在治疗上是由程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）介导的。pd-1是激活的T和B淋巴细胞上的表面受体，其信号在与APC和肿瘤细胞中表达的PD-L1和PD-L2配体结合后，可以使免疫耐受性（见图1）[1]。认可免疫检查点抑制剂的治疗性靶向临床利益，2018年诺贝尔医学奖分别授予詹姆斯·艾里森（James Allison）和塔苏克·霍霍（Tasuku Honjo），分别通过CTLA-4和PD-1发现了负面的免疫调节。ICI已被有效地针对多种实体瘤部署，截至迄今为止，批准了20多个癌症的适应症，并显示了不匹配修复突变的肿瘤的毯子指示[2]。对黑色素瘤和非小细胞肺癌的反应已经显着（在某些研究中，反应率分别高达60％和100％），ICI现在属于护理标准[3，4]。尽管有这些挑战性的事实，但多次评估ICI用于治疗中枢神经系统的肿瘤对所有癌症治疗方式构成了显着的治疗挑战，免疫疗法也不例外。在特殊的中枢神经系统（CNS）的免疫特性环境中，有利于免疫抑制的微环境，（i）（i）减少了肿瘤造成的淋巴细胞（TILS）和（ii）巨噬细胞过度肥大的肿瘤造成的淋巴细胞（TILS），具有免疫性的巨噬细胞。在大多数原发性肿瘤中存在相对较低的肿瘤突变负担，新抗原的产量有限[6]，并且血脑屏障施加的接近限制[7]是要面对的额外挑战。
成人原发性免疫缺陷患者的呼吸系统评估：三级护理中心的经验
简介。原发性免疫缺陷 (PID) 是一种罕见疾病，其中慢性肺部疾病很常见。慢性肺部并发症会影响这些患者的长期生存。本研究旨在评估土耳其人口中成年 PID 患者的伴随肺部疾病和呼吸功能。材料和方法。回顾性评估了 2015 年至 2020 年期间申请免疫学诊所的患者档案。通过体格检查评估呼吸系统，如有必要，还进行计算机断层扫描、胸部 X 光检查和肺功能测试 (PFT)。PID 的诊断基于欧洲免疫缺陷协会 (ESID) 标准。结果。共有 186 名患者被纳入研究。患者的中位年龄为 38 岁。研究中包括的疾病按频率顺序分布为：常见变异性免疫缺陷 (CVID) (47.8%)、严重联合免疫缺陷 (SCID) (22.6%)、选择性免疫球蛋白A (SIgAD) (10.8%)、X连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) (10.2%)、慢性肉芽肿病 (CGD) (8.6%)。胸部放射学上最常见的发现是支气管扩张 (37.1%)、实质结节 (32.8%)、毛玻璃影 (31.2%)、淋巴结肿大 (24.7%)、纤维化改变 (24.8%)、网状影 (23.7%) 和支气管壁增厚 (23.1%)。患有 CGD 的患者 PFT 结果较低。支气管扩张 (37.1%)、哮喘 (22%) 和肺结核 (9.7%) 是最常见的肺部并发症。结论。我们认为，在患有 PID 的成年患者中，其他肺部并发症（尤其是哮喘和支气管扩张）的发生率较高，并且由于没有针对肺部并发症的随访、诊断和治疗的指南，因此患者管理较差。
用于GP实践的工具包，以增加原发性儿童疫苗摄取免疫同意书
隐私声明：HSE工作人员意识到根据《数据保护法》（1988- 2018年）（包括GDPR）的义务。提供的信息将包含在免疫数据库中。HSE将使用此信息来验证客户，监控疫苗接种计划并提供医疗保健。
分子特征可指导原发性脑肿瘤成年患者的个性化医疗：ProfiLER 试验的结果
摘要 免疫组织化学和最新的分子技术逐步指导了个性化抗肿瘤治疗。我们探讨了分子分析对晚期脑肿瘤患者的可行性、有效性和影响。这项多中心前瞻性试验 ProfiLER 招募了原发性脑肿瘤患者，这些患者之前至少接受过一线抗癌治疗，并且使用下一代测序和/或比较基因组杂交对肿瘤、复发或活检的新鲜或存档样本获得了分子分析结果。分子肿瘤委员会每周分析结果并提出基于分子的推荐疗法 (MBRT)。从 2013 年 2 月到 2015 年 12 月，我们招募了 141 名原发性脑肿瘤患者，并分析了 105 名已获得肿瘤基因组分析的患者。组织学主要确诊为胶质母细胞瘤 ( N = 46, 44%)、低级别胶质瘤 ( N = 26, 25%)、高级别胶质瘤 ( N = 12, 11%) 和非典型及间变性脑膜瘤 ( N = 8, 8%)。43 名 (41%) 患者出现至少一种可操作的分子改变。在确诊的 61 种改变中，最常见的改变是 CDKN2A ( N = 18)、EGFR ( N = 12)、PDGFRa ( N = 8)、PTEN ( N = 8)、CDK4 ( N = 7)、KIT ( N = 6)、PIK3CA ( N = 5) 和 MDM2 ( N = 3)。16 名 (15%) 患者因早逝 ( N = 5)、缺乏可用的临床试验 ( N = 9) 或结果不合适 ( N = 2) 而无法接受 MBRT。在 27 名 (26%) 拟进行 MBRT 的患者中，只有 6 名 (6%) 最终开始 MBRT（依维莫司 ( N = 3)、厄洛替尼 ( N = 1)、芦可替尼 ( N = 1) 和索拉非尼 ( N = 1)），但因毒性 ( N = 4) 或临床进展 ( N = 2) 而停止治疗。脑肿瘤患者可常规进行高通量测序，尤其是在有宏观手术样本时；尽管如此，仍应减少延误。应重新考虑脑肿瘤患者的临床试验入组标准，并应开发一组专门针对神经系统肿瘤的基因来帮助临床实践中的决策。
机器学习在脑电图诊断原发性进行性失语症中的应用：一项初步研究
1 马德里康普顿斯大学信息学院计算机架构与自动化系，马德里 28040，西班牙； carlosmoralrubio@gmail.com（CM-R.）; jayala@ucm.es (JLA) 2 马德里康普顿斯大学神经生理学系、神经科学研究所、圣卡洛斯医院（IdISCC），马德里 28040 西班牙； pbalugo@gmail.com （PB）； adefraile@gmail.com (AF-P.) 3 马德里康普顿斯大学圣卡洛斯临床医院（IdISCC）神经病学系、神经科学研究所，马德里 28040，西班牙； vanesa.pytel@gmail.com（副总裁）； lucia_28028@hotmail.com （左至右）； cristinadelgado1409@gmail.com（CD-A.）; alfonso.delgado.alvarez@hotmail.com（AD-Á.）; matiasguiu@gmail.com (JM-G.) * 通信地址：jordimatiasguiu@hotmail.com 或 jordi.matias-guiu@salud.madrid.org;电话：+34-676933312 † Jordi A. Matias-Guiu 和 José Luis Ayala 作为资深作者对本书做出了同等贡献。
原发性和转移性结直肠癌的系统生物医学揭示潜在的治疗靶点
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 7 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.01.25.919415 doi：bioRxiv preprint
通过单个 T 细胞克隆的动态和表型捕捉原发性和继发性抗病毒反应
1 俄罗斯联邦莫斯科 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所；2 俄罗斯联邦莫斯科皮罗戈夫国立研究医科大学精准基因组编辑和生物医学遗传技术中心；3 俄罗斯联邦莫斯科 Skoltech 生命科学中心；4 德国基尔大学免疫学研究所；5 德国基尔大学临床分子生物学研究所；6 捷克共和国布尔诺马萨里克大学、中欧理工学院；7 俄罗斯联邦莫斯科 VI Kulakov 国家妇产科和围产期医学研究中心；8 俄罗斯联邦莫斯科国立大学；9 法国巴黎高等师范学院、ENS、PSL、索邦大学、巴黎大学和 CNRS 物理实验室
指南针对原发性精神病患者的抗精神病药和ADHD药物联合治疗的国家临床建议
国家卫生委员会的国家临床建议是系统准备的陈述，并参与了相关专业知识。在特定情况下，专业人员在做出适当和良好的临床保健益处时使用了国家临床建议。公开可用的国家临床建议，以便公民和患者也可以根据指南定向。国家临床建议被归类为专业建议，这意味着国家卫生委员会建议相关专业人员遵循建议。国家临床建议在法律上没有约束力，这将始终是特定临床情况下的专业估计，这对于对适当和适当的健康专业福利的决定至关重要。尽管医疗保健专业人员遵循建议，但不能保证成功的治疗结果。在某些情况下，不建议使用的治疗方法可能更适合患者的情况。医疗保健专业人员通常在选择治疗时应涉及患者。
定量磁共振学指标与疾病的严重程度和原发性硬化性胆管炎患者的结局有关
在过去的几年中，已使用两种主要方法来研究Fe 2+的分布和局部协调环境和固体中的Fe 3+离子在微米或亚微米计尺度上：（1）X射线吸收光谱（XAS）与同步型光源（尤其是第二个和第三代能量的启发）（尤其是较高的能量射击量和高量）（尤其是较高的能量范围）（2001）和（2）具有透射电子显微镜的电子能量损失光谱（EEL）（在纳米尺度上提供高空间分辨率）（Van Aken等人。1998，1999）。 For XAS and EELS, the methodology consists first of probing the absorption jump on either side of the Fe- K edge [1s → con- duction band (CB) electronic transitions], or the Fe- L 2,3 edge (2p → CB), or the Fe- M 2,3 edge (3p → CB), and then of processing the experimental absorption to extract the information from both Fe 2+ and Fe 3+ components. 铁表现出未填充的3D状态（3d 51998，1999）。For XAS and EELS, the methodology consists first of probing the absorption jump on either side of the Fe- K edge [1s → con- duction band (CB) electronic transitions], or the Fe- L 2,3 edge (2p → CB), or the Fe- M 2,3 edge (3p → CB), and then of processing the experimental absorption to extract the information from both Fe 2+ and Fe 3+ components.铁表现出未填充的3D状态（3d 5