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文章 COVID-19 疫苗接种：原发性纤毛运动障碍患者的认知和行为
1 伯尔尼大学社会与预防医学研究所，3012 伯尔尼，瑞士；eva.pedersen@ispm.unibe.ch (ESLP)；maria.mallet@ispm.unibe.ch (MCM)；yin.lam@ispm.unibe.ch (YTL)；myrofora.goutaki@ispm.unibe.ch (MG) 2 伯尔尼大学健康科学研究生院，3012 伯尔尼，瑞士 3 意大利 Ciliare Primaria Sindrome di Kartagener Onlus 协会，70124 巴里，意大利；saradcp@virgilio.it 4 ADCP 协会，42218 Saint-Étienne，法国；icizeau@cegetel.net 5 PCD Support UK，伦敦 MK18 9DX，英国； fiona.copeland@stonac.co.uk 6 Asociación Española de Pacientes con Discinesia Ciliar Primaria, Santo Ángel 30151, 菲律宾； asociaciondcpes@gmail.com 7 PCD 基金会，明尼阿波利斯，明尼苏达州 55420，美国； michelemanion@gmail.com 8 原发性纤毛运动障碍中心，NIHR 生物医学研究中心，南安普敦大学医院 NHS 基金会信托，南安普敦 SO16 6YD，英国； Amanda-lea.harris@uhs.nhs.uk (ALH)； jlucas1@soton.ac.uk (JSL) 9 南安普顿大学医学院，临床和实验医学学院，南安普顿 SO17 1BJ，英国 10 费德里科二世大学转化医学科学系，80138 那不勒斯，意大利； santamar@unina.it 11 伯尔尼大学医院儿科系儿科呼吸医学和过敏学科，伯尔尼大学医院，伯尔尼大学，3010 瑞士 * 通讯地址：Claudia.kuehni@ispm.unibe.ch；电话：+41-31-684-35-07 † COVID-PCD 患者咨询小组（按字母顺序）：Sara Bellu，意大利 Kartagener Onlus 原发性纤毛诊断协会，意大利；Isabelle Cizeau，法国 ADCP 协会；Fiona Copeland，英国 PCD 支持；Katie Dexter，英国 PCD 支持；Lucy Dixon，英国 PCD 支持；Trini L ó pez Fern á ndez，西班牙原发性纤毛诊断协会Susanne Grieder，Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie，瑞士； Catherine Kruljac，澳大利亚 PCD 原发性纤毛运动障碍，澳大利亚； Michele Manion，PCD 基金会，美国； Bernhard Rindlisbacher，Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie，瑞士； Hansruedi Silberschmidt，Verein Kartagener Syndrom und Primäre Ciliäre Dyskinesie，德国。
乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理及治疗分析
PSCC的治疗方式与正常乳腺导管癌相同，但由于其特殊的生物学行为，对于PSCC，保乳手术、改良根治术加腋窝淋巴结清扫、或哨兵淋巴结活检是否更适合，目前尚无共识。同时，化疗药物的选择，如蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇是传统乳腺导管细胞癌的有效药物，对乳腺PSCC的效果有待进一步的统计学证据。Tsung等（13）提出复发转移性PSCC患者对含铂类化疗方案敏感。在乳腺的分子分型中，管腔A型以雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性；管腔B型即ER、PR、HER-2均为阳性，而PSCC ER和PR多为负表达，而雄激素受体（AR）部分阳性表达，HER-2多为阴性，与三阴性乳腺癌（TNBC）相似。因此AR能否作为乳腺PSCC内分泌治疗的靶点还有待进一步研究。近年来，有多项研究对TNBC的管腔AR亚型进行了生物学分析，分析了AR通路，提示AR可能是乳腺癌的预后或预测因子。但目前将AR靶点应用于乳腺癌治疗的难点在于如何识别最有可能从AR靶向治疗中获益的患者以及如何选择药物组合（14-16）。以往乳腺PSCC术后辅助放疗的范围和放疗的剂量都是根据乳腺导管癌的发展情况来确定的（17）。放疗在预防乳腺PSCC局部复发方面的研究也较为缺乏，关于该疾病的临床病理特点和最佳治疗方案还存在争议。本研究收集了我院35例乳腺PSCC患者的病史资料，总结了乳腺PSCC的临床病理特点、治疗及预后。与以往研究不同的是，我们的研究不是病例分析，而是对数十例患者的总结，从患者的临床病理、放化疗、预后等方面全面总结经验，对PSCC的治疗提出了自己的思路。我们按照STROBE报告清单（网址：https://gs.amegroups.com/article/view/10.21037/gs-21-810/rc）撰写本文。
手术人类表皮生长因子受体2在犬原发性肺癌中的过度表达
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是一种受体酪氨酸激酶，是人表皮生长因子受体家族成员之一 [ 2 ]。据报道，HER2 扩增和蛋白质过表达见于多种人类癌症，包括乳腺癌、胃癌和肺癌 [ 5, 11, 14, 19 ]。HER2 已被证明是这些肿瘤的诊断标记物和治疗靶点 [ 5 ]。HER2 靶向疗法，如拉帕替尼和曲妥珠单抗，已经开发出来，并在 HER2 阳性癌症患者中显示出临床反应 [ 1, 8, 22 ]。在人类医学中，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因 [ 11 ]。大约 85% 的人类肺癌为非小细胞肺癌 (NSCLC)，包括三种不同的组织学亚型：鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌 [ 15 ]。HER2 在部分 NSCLC 患者中过表达，且与 NSCLC 的肿瘤发生有关 [ 13 ]。6–35% 的 NSCLC 患者出现 HER2 蛋白过表达，其中 10–20% 的此类患者出现 HER2 基因扩增 [ 13 ]。研究发现，HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达高（评分为 3+）的患者亚群对 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗反应良好 [ 7, 9 ]。此外，已经建立了几种针对 HER2 阳性 NSCLC 的新兴方法，并且正在进行临床试验以评估新的 HER2 靶向疗法的疗效，例如曲妥珠单抗 emtansine 和 margetuximab [ 11 ]。与人类相比，犬原发性肺癌 (cPLC) 在犬中相对少见，估计每 10,000 只狗中有 1.5-4.2 例 [ 3, 4 ]。然而，由于诊断程序的改进、宠物寿命的增加和环境的变化，其发病率越来越多 [ 17 ]。手术切除对狗来说是一种更可能有效的治疗方法，其中可以获得手术缓解，在这些病例中，中位生存期为 330 天，但在无法摆脱可见疾病的狗中为 28 天 [ 16 ]。虽然晚期 cPLC 的狗需要全身治疗，但化疗在严重疾病环境中基本上没有效果 [ 21 ]。分子和抗原靶向治疗可能会有益，
针对原发性精神病患者抗精神病药物和 ADHD 药物联合治疗的国家临床建议
建议理由 要考虑将 ADHD 药物作为附加治疗，患者必须临床状况稳定并且原发性精神病得到良好的管理。稳定是指症状和功能水平没有显著波动，包括最近没有住院治疗。管理良好是指由于适当的抗精神病治疗，精神病症状得到显著缓解。不需要完全缓解精神病症状。托莫西汀是一线治疗药物。胍法辛是儿童/青少年和成人的替代治疗方法（仅次于托莫西汀），因为其与抗精神病药物联合使用的疗效高度不确定。莫达非尼是成人的替代治疗方法（仅次于托莫西汀和可能的胍法辛），因为在丹麦没有使用莫达非尼治疗一般注意力障碍的经验，而且其使用与严重皮肤表现的个别病例有关。因此，不应给儿童开莫达非尼。由于根据审查的证据，益处和有害影响之间的平衡尚不明确，因此个体临床因素将决定在确定的目标群体中哪些选定的患者可能适合接受托莫西汀（或胍法辛/莫达非尼）的试验。这些个体临床因素将基于对特定患者和药物的了解，其中可能包括诸如遵守更复杂药物治疗方案的可能性、患者当前的生活状况以及其直接网络中可用于支持辅助治疗的支持等考虑因素。先前被诊断患有 ADHD 并接受过兴奋剂药物治疗且耐受性良好的患者构成了一个特殊群体，如果托莫西汀（可能还有胍法辛）无法达到足够的效果，则可以考虑使用哌甲酯治疗。在这种特殊情况下，如果选择开始使用哌甲酯进行辅助治疗，应注意产品信息将治疗列为精神病或精神分裂症患者的禁忌症。然而，在制定这项国家临床建议的过程中审查的最新观察性研究并未证实症状恶化的风险（以精神病住院风险衡量）。其他兴奋剂药物（右旋安非他明和赖右安非他明）很少具有相关性，因为它们具有更强的兴奋作用，并且可能增加精神病恶化的风险。未接受抗精神病治疗的精神分裂症或其他原发性精神病患者不在本国家临床建议的范围内，因为这类人群未包括在证据库中。证据库中没有患者被诊断患有 ADHD/ADD。除注意力之外，其他认知领域的障碍也包括在本建议中。在未被诊断患有 ADHD/ADD 的患者中，使用 ADHD 药物进行辅助治疗属于标签外治疗，应告知患者该治疗超出了批准的适应症，并且包装说明书中不会显示该适应症。在丹麦，莫达非尼未获准用于治疗 ADHD。
原发性和转移性乳腺肿瘤串扰以影响免疫疗法反应
摘要肿瘤的存在可以系统地改变宿主免疫。一个部位中的免疫肿瘤相互作用可能会通过循环影响远端组织中的局部免疫微环境，因此影响免疫疗法对远处转移的疗效。在转移性环境中，在免疫疗法治疗期间对免疫肿瘤相互作用的了解可以增强当前免疫疗法的疗效。在这里，我们研究了67nr鼠乳腺肿瘤对αPD-1/αctla4和trimab（αdr5，α4-1Bb，αCD40）的反应，该反应同时在乳腺癌脂肪垫（MFP）中同时生长，并在肺部（MFP）和肺部（与乳腺癌转移的常见部位）与肿瘤的肺部相比，与肿瘤中的乳腺癌相比。分离出的肺肿瘤对两种疗法都有抗性。然而，在MFP和肺肿瘤轴承小鼠中，MFP肿瘤的存在可能会增加肺部肿瘤对免疫疗法的反应并减少肺转移的数量，从而完全消除一部分小鼠肺部肿瘤。MFP肿瘤对肺转移酶的影响是由CD8 + T细胞介导的，因为CD8 + T细胞的耗竭消除了肺转移的差异。此外，具有MFP和肺肿瘤的小鼠具有肿瘤特异性，效应子CD8 + T细胞的增加。因此，我们提出了一个模型，其中免疫原性的肿瘤可以引起全身性抗肿瘤CD8 + T细胞反应，该反应可用于靶向转移性肿瘤。这些结果强调了临床考虑原发性和转移性肿瘤之间对癌症对癌症的有效免疫疗法的要求，原本可以抵抗免疫疗法。
透明细胞肾细胞癌对一线治疗的原发性和获得性耐药性
摘要 与舒尼替尼相比，一线联合治疗的引入改善了转移性肾细胞癌 (mRCC) 的治疗效果。然而，一些患者要么具有固有的耐药性，要么在治疗后产生耐药性。根据所采用的治疗类型，许多因素都会导致对全身治疗的耐药性。然而，血管生成和肿瘤免疫微环境 (TIME) 是密不可分的。虽然血管生成和肿瘤微环境的操纵与缺氧有关，缺氧是肾细胞癌 (RCC) 发病机制的一个标志，但它只是 RCC 独特的肿瘤内和肿瘤间异质性中可能涉及的潜在因素之一，而且这种异质性仍然是动态的。通过整合肿瘤遗传和免疫标记，我们可能能够更正确地预测治疗反应并理解原发性或获得性耐药性的潜在机制。为了提供选择患者的工具并为开发克服耐药性的新策略提出假设，我们回顾了针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的原发性和获得性耐药机制的最新研究。由于 ccRCC 具有一些进化轨迹，我们可以使用进化方法选择患者的治疗和癌症预防策略。
免疫疗法治疗的原发性心脏软组织肉瘤患者的临床结局
值是中值（Q1-Q3）或N（％）。8个多形性心脏肉瘤，4个纺锤体细胞肉瘤，1个脂肪肉瘤，1个软骨细胞骨肉瘤，2个内膜肉瘤。b二尖瓣阻塞和上腔静脉综合征。c 1每个患者：pembrolizumab加紫杉醇，pembrolizumab加上pazopanib，pembrolizumabÞRibociclib和pembrolizumab floce therapy 2疗法。
原发性代谢调整的自然变化决定了模型中的铵耐性。
酶活性通过用500μl的提取缓冲液进行vig口摇（20％（v/v）甘油，1％triton X-100（v/v），50 mm hepes – koH（ph 7.5），10 mm mgcl 2，1 mm edta，1％triton x-100（v/v），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（V/V），1％Triton X-100（v/v），1％X-100（v/v），1％MM emMM MM E.酸，1 mm苯甲米丁，20μM亮肽素，0.5 mM DTT，1 mM苯基甲基磺酰基氟化物，10％聚乙烯基 - 丙吡咯烷酮（W/V）]。葡萄糖激酶（GK），FRUC TOKINAPE（FK），谷氨酸脱氢酶（GDH），磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PEPC），苹果酸脱氢酶（MDH），丙酮酸激酶（PK），总浓酸酯（CM），米尔酸酯（CS），米尔酸酯（CM），米尔酸酯（CM）通过分光光度法测定NADP依赖性的异戊酸脱氢酶（ICDH）酶，并用机器化的微孔板测定法测定（Gibon等人。，2004）。在25°C孵育后，NAD（P）H的演变在340 nm处被固定在340 nm处。通过循环反应在570 nm处测量了GDH的活性，涉及在存在醇脱氢酶和苯嗪硫代硫酸盐的情况下，涉及3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑四唑。cs ac ac titive。（2003）。通过检查生物标准（番茄叶提取物）的恢复，并确保提取物的稀释对活动的估计没有影响，如Bénard和Gibon（2016）所述，可以通过检查生物标准的恢复（番茄叶提取物）来验证。
共识分子亚型 4 (CMS4) 靶向治疗原发性结肠癌：一项概念验证研究
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室，2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系，4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系，5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系，6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系，7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系，8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系，9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系，荷兰，10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系，乌得勒支大学，荷兰乌得勒支，
原发性免疫缺陷症中自身免疫性血细胞减少症的靶向治疗
原发性免疫缺陷 (PID) 是一组罕见的先天性免疫系统疾病。自身免疫性血细胞减少症 (AIC) 是 PID 患者中最常见的自身免疫表现。PID 患者的 AIC 治疗可能非常具有挑战性，因为它们通常是慢性、复发性且对一线疗法具有抵抗力，因此需要多种替代治疗方案。此外，考虑到这些患者对感染的易感性增加，免疫抑制应该得到很好的平衡。缺乏针对 PID 患者 AIC 的具体治疗指南。治疗选择应以潜在疾病为指导。对 PID 中 AIC 发生的致病机制的研究以及我们日益增强的确定免疫失调分子基础的能力为开发新的靶向治疗铺平了道路。理想情况下，靶向治疗针对过度表达或过度活跃的基因产物或替代有缺陷的蛋白质，恢复受损的途径。实际上，分子诊断或特定药物并不总是可行的。然而，确定 PID 的类别或免疫表型有助于选择针对可疑致病机制的半靶向疗法。在本综述中，我们根据不同的免疫靶点概述了 PID 患者中 AIC 的所有治疗干预措施。特别是，我们专注于 T 细胞和/或 B 细胞靶向疗法。为了支持未来的决策，需要进行前瞻性研究，以确定 AIC 和 PID 患者的治疗反应并预测/分层生物标志物。