评估研究药物作为代谢酶或转运体介导的 DDI 受害者的可能性涉及确定药物消除的主要途径。对于尿液中主要不以原形消除的药物或不是通过非特异性分解代谢消除的生物制剂的药物,确定主要消除途径的关键是进行良好的临床质量平衡研究。在某些情况下,例如,如果发现大部分剂量在粪便中以原形药物存在,绝对生物利用度研究也可以成为有助于解释的有用补充。使用质量平衡研究的数据,应根据沿特定途径作为初级和次级代谢物排出的剂量来估计不同消除途径的定量贡献。对于定量重要的消除途径,应使用体外和临床研究来识别参与这些途径的主要酶或转运蛋白。预测影响试验药物的相互作用的能力取决于这些蛋白质的鉴定。
研究药物从给药部位移动到药理作用部位并从体内消除的过程称为“药代动力学”。影响药物在体内移动(动力学)和命运的因素有:(1)从剂型中释放;(2)从给药部位吸收进入血液;(3)分布到身体各个部位,包括作用部位;(4)通过代谢或排泄原形药物从体内消除的速率。这些过程通常用首字母缩略词 ADME 来表示:吸收、分布、代谢和排泄。药物的 ADME 参数用各种术语来描述,例如 Cmax(血清中药物的最大浓度);Tmax(达到最大药物浓度的时间)
肾功能正常的健康成人的剂量为 0.2 L/kg。蛋白结合率相对较低(20%),主要通过肾脏消除。约 85% 的剂量以原形随尿液排出,消除半衰期为 2-2.3 小时。头孢吡肟的药代动力学在某些病理生理条件下会发生改变,导致头孢吡肟分布容积和清除率的个体间差异很大,这对群体给药方法提出了挑战。因此,头孢吡肟的治疗药物监测可能对某些患者有益,包括重症患者、有危及生命的感染患者或感染了更具耐药性的病原体的患者。头孢吡肟通常安全有效,临床疗效的目标暴露量为游离药物浓度超过最低抑菌浓度的 70%。近年来,神经毒性报告有所增加,尤其是在肾功能受损的患者中。本综述总结了头孢吡肟在头孢吡肟暴露量增加的背景下的药代动力学、药效学和毒效学。我们探讨了在特殊人群中延长或持续输注和治疗药物监测的潜在益处。
自1995年以来,心房心理病(ACM)的概念与心肌纤维化有关。尽管在2016年达成共识,但ACM的定义主要依赖于组织病理学发现。对ACM的诊断标准的关注是由与动物纤维纤维(AF)独立独立的血栓栓塞事件的潜在联系所驱动的。ACM和AF之间相互关系的复杂性使得对与ACM相关的血栓栓塞风险进行任何评估。ACM的血栓形成性是一种涉及电气,功能和结构修饰的多方面临床PHE NOMENON。诸如心血管危险因素(例如高血压),常见心脏合并症(例如心力衰竭)和心脏外疾病(例如,神经肌肉疾病)等因素可以促进房屋的危险,可以促进房屋的危险,触发心房纤维化(AF)并增加链球菌事件的风险。可以使用几种诊断方法来检测ACM的关键特征,包括通过表面和腔内ECG评估的电更改,以及通过超声心动图和心脏磁共振(CMR)评估的结构和功能改变。这些方法可以通过电原形映射(EAM)来调整,以增强心肌组织表征和心房纤维化评估的准确性。尽管某些临床状况(例如房屋高速发作,AHRES;未确定来源的栓塞中风,ESUS)通常会在其血栓栓塞预预告片中表现出心房变化,但最近的随机试验未能证明ACM没有ACM的ACM患者口腔抗强化的益处。但是,正如4S-AF计划所提出的那样,ACM构成了AF开发的底物。这篇综述强调了缺乏诊断金标准以及对ACM的临床标准的需求,旨在更好地了解房屋结构和功能危险的潜在治疗意义,即使没有AF的临床证据。
1-溴丙烷(1-BP),也称为溴丙烷,是一种无色、易挥发的液体,具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品,特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中,职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 ),而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中,1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸,并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而,文献报道,在接触该病毒的工人中,有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况,其中包括一例周围神经病变。在动物中,1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性,并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下,通过亚慢性吸入大鼠,对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而,1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷,在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中,该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中,并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧(光化学烟雾)的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低,但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法,1-BP 的闪点存在模糊性,这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。就目前的知识水平而言,建议使用这种溶剂似乎为时过早,主要是因为已经在动物身上证实了这种溶剂的神经毒性和生殖毒性作用,而且缺乏有关致癌潜力和对胚胎的毒性潜力的数据,胎儿和新生儿的发育,以及其可燃性的不确定性。
1-溴丙烷(1-BP),也称为溴丙烷,是一种无色、易挥发的液体,具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品,特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中,职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 ),而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中,1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸,并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而,文献报道,在接触该病毒的工人中,有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况,其中包括一例周围神经病变。在动物中,1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性,并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下,通过亚慢性吸入大鼠,对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而,1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷,在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中,该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中,并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧(光化学烟雾)的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低,但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法,1-BP 的闪点存在模糊性,这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下,推荐使用这种溶剂似乎还为时过早,主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来,而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育,以及由于其可燃性的不确定性。
我们将采取措施。 (三)在驻地范围内道路上,骑自行车出行应当按照有关人员指定的路线行驶,并注意行人安全。 (4)运输车辆的装载由承包商完成。工作中若有废弃物散落,必须及时清理。 (5)清除废弃物时,必须出具工业废弃物管理表格(表格A),正确填写必要信息,并由官员检查后才能将其移出场所。此外,工业废物管理表应由承包商准备。 (6)处置完成后,须在合同规定的施工期内及时提交处置证明书(工业废弃物管理表格(格式B、D、E))。 (7)如为工业废物管理单以外的文件,则必须提交替代单的副本。 7 其他 (1) 承包方应采取一切合理措施,避免在工作过程中对设施或周围建筑物造成任何损坏。如果造成任何损坏,承包方应负责修复或恢复该建筑物的原始状态,并赔偿由此造成的任何损失。