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HPV 相关恶性肿瘤的 mRNA 治疗疫苗的免疫原性和有效性
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是导致多种人类癌症的原因。迫切需要开发治疗性疫苗，以针对预先存在的高危 HPV（如 HPV 16 和 18）感染和病变，因为这些感染和病变对预防性疫苗不敏感。在本研究中，我们开发了一种脂质纳米颗粒配制的基于 mRNA 的 HPV 治疗性疫苗 (mHTV)，mHTV-02，针对 HPV16 和 HPV-18 的 E6/E7。mHTV-02 显著诱导小鼠的抗原特异性细胞免疫反应和强大的记忆 T 细胞免疫，此外在表达 HPV E6/E7 的 TC-1 肿瘤中具有显着的 CD8 + T 细胞滤过和细胞毒性，导致小鼠的肿瘤消退和延长生存期。此外，对给药途径的评估发现，肌肉内或肿瘤内注射 mHTV-02 显示出显着的治疗效果。相比之下，静脉内注射疫苗几乎没有显示出任何减少肿瘤大小或提高动物存活率的好处。这些数据共同支持 mHTV-02 作为通过特定给药途径治疗由 HPV16 或 HPV18 感染引起的恶性肿瘤的候选治疗性 mRNA 疫苗。
V116的免疫原性，一种研究成人特异性
我们感谢同意参加这些研究的研究参与者及其家人。我们还要感谢所有V116-003/Stride-3研究研究人员，没有他们，这项研究将是不可能的。这项研究由美国新泽西州拉赫韦市的默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme LLC）资助。医学写作支持，包括协助作者开发初始草案和评论的合并，由Ashley Knox，PhD，Cindy Cheung，Cindy Cheung，MBBS（MD）和Hannah Shailes，PhD和Seditorial Support提供，由Ian Norton，Prime scion，Merck Shrops ausk＆Spress ausk＆ausk Spress＆ausk Spress ausk y。根据良好的出版实践指南，美国新泽西州拉赫韦公司。
CAR介导的NK细胞的靶向克服了由ICAM-1下调引起的肿瘤免疫逃逸 种系遗传变异与免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的胰岛素依赖性糖尿病的发展有关 使用嵌合内吞式受体对CAR T细胞活性的敏感操纵 图S1。用于细胞内染色的流式细胞术的门控策略。 的百分比 肿瘤相关的巨噬细胞：癌症的潜在治疗策略和未来前景 在奥地利，瑞士和德国中心的黑色素瘤患者中，在黑色素瘤患者中使用Talimogene laherparepvec（T-VEC） ... 患者的现有TGF-β特异性T细胞免疫 免疫检查点抑制剂治疗和动脉粥样硬化心血管疾病：新兴的临床问题 非中的免疫细胞浸润模式 携带EGFR突变的小细胞肺癌患者 口服SMEDD促进绿素酸的淋巴运输和肠系膜淋巴结靶标，可有效T细胞抗肿瘤免疫 e002954.full.pdf 术前Sitravatinib和Nivolumab在口腔癌中的抗肿瘤免疫作用：大雪窗口研究 双特异性抗体的免疫原性评估 免疫肿瘤趋势：临床前模型，生物标志物和临床开发 多发性骨髓瘤中与肿瘤相关的巨噬细胞 tipe2缺失提高了采用转移的NK细胞的治疗潜力
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体（CARS）来增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向，但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性，但它对ERBB2（HER2）特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法，我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞（NK-92/5.28.Z）以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞（NK-92/5.28.z）结合使用，并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外，我们特别刺激了FC受体，CAR和/或LFA-1，以研究其在免疫突触时的串扰，及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放，以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞，但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理，诱导ICAM-1上调，并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外，刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞，需要额外的LFA-1共同刺激，而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化，而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明，CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触，而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇（PSMAC）结构。从机理上讲，ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附，而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低，这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
比较 COVID-19 疫苗加强剂的反应原性
摘要 简介：不同的 COVID-19 疫苗被用作加强剂。本系统综述和荟萃分析旨在根据疫苗类型、剂量、时间、参与者特征和接受的主要免疫方案评估作为加强剂量给予的 COVID-19 疫苗的反应原性。方法：根据预定标准，在四个数据库 (MEDLINE、Embase、Web of Science 和 CENTRAL) 中搜索 2020 年 1 月 1 日至 2023 年 1 月 1 日之间的随机对照试验。结果：确定了 28 项研究，描述了四种不同类型的 19 种疫苗 (病毒载体、灭活、mRNA 和蛋白质亚基)。BNT162b2 疫苗 (辉瑞-BioNTech) 被选为对照，因为它与其他疫苗的比较次数最多。发烧、疲劳、头痛、注射部位疼痛、发红和肿胀是报告最多的征集事件。 mRNA 疫苗反应性最强，其次是病毒载体疫苗和蛋白质亚单位疫苗，而灭活疫苗反应性最低。全剂量疫苗的反应性比半剂量疫苗更强。异源 BNT162b2 加强剂的反应性比与用于初次免疫的疫苗相同的加强剂更强。结论：COVID-19 疫苗加强剂方案具有不同的反应性特征，取决于剂量和疫苗类型，这可以允许有针对性的建议并为特定人群提供选择。不良事件报告的更高标准化将有助于未来的研究。
免疫原性和对用DMARDS治疗的类风湿关节炎患者重组带线蛋白疫苗的疾病活性的影响
抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎（RA）患者用疾病修饰抗炎药（Dmards）治疗的类风湿关节炎（RA）患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒（VZV）亚基疫苗（RZV）的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS（常规合成（CS）DMARDS 20，生物学（B）DMARDS 23和靶向合成（TS）DMARDS 10）和10个对照组的RA（≥50岁）患者（≥50岁）。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时，评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应（细胞介导的免疫； CMI）和IgG抗体反应（体液免疫； HI）。疾病活性（疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数），首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比，三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加（P <0.001-0.014），而在三个DMARDS治疗的患者中，这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外，经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑，但轻度可控。同时，在第一次疫苗接种后的6个月随访期内，在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性，在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
鉴定免疫原性死亡相关基因...
阿尔茨海默氏病（AD）是全球痴呆症的主要原因，最近的研究强调了免疫原性死亡（ICD）在这种神经退行性疾病的发病机理中的潜在作用。总共包括52例健康对照和64例AD患者。与对照组相比，AD患者表现出2392个差异表达的基因（DEG），其中1015和1377分别上调和下调基因。中，通过将与AD相关的模块基因与DEG和ICD相关基因相交的九个共同基因。基因本体论（GO）分析进一步揭示了“细胞因子产生的阳性调节”是最重要的术语。此外，富集的分子功能主要与炎症体复合物有关，而重叠基因在脂多糖结合中显着富集。基因和基因组（KEGG）分析的京都百科全书还表明，这些重叠基因主要富含免疫，炎症和脂质代谢途径。此外，使用机器学习算法检测到以下四个集线器基因：P2RX7，HSP90AA1，NT5E和NLRP3。这些基因在AD和健康对照组之间表现出显着差异（P <0.05）。此外，这四个基因的曲线值下面的面积均> 0.7，表明它们的AD的潜在诊断值。我们进一步验证了3XTG-AD和C57BL/6J小鼠海马中这四个基因的蛋白质水平，显示了与先前分析的趋势一致的P2RX7和HSP90AA1表达水平。最后，单样本基因集富集分析（SSGSEA）算法通过证明免疫细胞浸润的关键作用及其与HUB基因在AD进展中的联系提供了其他证据。我们的研究结果表明，ICD介导的HSP90AA1和P2RX7水平的升高以及导致TAU高磷酸化和神经炎症的诱导在AD致病机制中至关重要。
免疫原性诱导化学疗法对黑色素瘤中免疫细胞活化和三级淋巴结构形成的影响
结果：单独的阿霉素，单独的吉西他滨和两种药物组合都放慢了肿瘤的生长，结合治疗表现出更明显的作用。与对照组相比，阿霉素组显示出更高的CD8 + T细胞和组织居民记忆T细胞（T RM）的纤维化，并且在CD8 + T亚群中的干扰素G，Granzyme B和穿孔蛋白的分泌增加以及B细胞和B细胞的活化。单独的阿霉素并与吉西他滨组合降低了调节性T细胞。此外，阿霉素治疗促进了HEV和TLS的形成。阿霉素治疗还上调了肿瘤细胞中CD8 + T细胞和程序性细胞死亡蛋白配体（PD-L）1中编程细胞死亡蛋白（PD）-1的表达。
高剂量与 MF59 佐剂的免疫原性
1 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学移植中心；2 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学传染病服务中心；3 瑞士日内瓦大学医院和医学院移植传染病科；4 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学医院肾病学和高血压科；5 西班牙塞维利亚 Virgen del Rocío 大学医院医学部传染病、微生物学和预防医学科；6 西班牙塞维利亚大学 Virgen del Rocío 和 Virgen Macarena 塞维利亚生物医学研究所 (IBiS)；7 西班牙马德里传染病生物医学研究中心 (CIBERINFEC)； 8 瑞士巴塞尔大学医院瑞士移植队列研究 (STCS) 移植免疫学和肾脏病诊所；9 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学内脏外科和医学大学诊所；10 瑞士圣加仑州立医院肾脏病学和移植医学科；11 瑞士卢加诺蒙库科卢加内科和传染病诊所；12 瑞士库尔格劳宾登州立医院肾脏病科；13 瑞士卢加诺提契诺州立医院基金会；14 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学传染病科；15 瑞士洛桑洛桑大学医院和洛桑大学肺病科； 16 瑞士苏黎世大学医院肾脏病科；17 瑞士苏黎世大学医院肺病科；18 瑞士苏黎世大学儿童医院传染病和医院流行病学及儿童研究中心科；19 瑞士日内瓦大学医院移植免疫学部和组织相容性国家参考实验室；20 瑞士苏黎世大学医院传染病和医院流行病学系；21 瑞士苏黎世大学医学微生物学研究所；22 瑞士巴塞尔大学医院临床细菌学和真菌学系；23 瑞士巴塞尔大学生物医学系应用微生物学研究
了解AAV载体免疫原性
基因疗法对遗传性单基因疾病，癌症和罕见遗传疾病的患者有希望。天然存在的腺相关病毒（AAV）为临床基因转移提供了合理的载体，因为它缺乏明显的临床致病性和可在多种细胞类型的治疗基因进行长期持续表达的治疗基因的工程性。AAV已被生物工程，以生产许多经批准或晚期发育的基因疗法的重组AAV（RAAV）载体。然而，持续的挑战会更广泛地使用RAAV载体介导的疗法。这些包括对RAAV载体的免疫力，有限的转基因包装能力，亚最佳组织转导，插入诱变的潜在风险和载体脱落。本综述的重点是针对RAAV的免疫力，抗AAV中和抗体（NAB）介导，自然暴露于AAVS或RAAV载体给药后引起。我们对决定AAV血清阳性的因素进行了深入的分析，并检查了管理抗AAV NAB的临床方法。还讨论了用于量化抗AAV NAB水平和克服现有AAV免疫力的策略的方法。广泛采用RAAV媒介介导的基因疗法将需要更广泛的临床欣赏，以减轻其影响。