预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2024年1月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.11.574744 doi:biorxiv Preprint
支原体Synoviae(MS)是全球普遍存在的主要鸟类病原体,可引起鸟类的空气炎和滑膜炎。疫苗接种是控制MS感染中最具成本效益的策略。需要新颖的替代疫苗来消除和控制羊群中的MS感染。dnak,烯醇酶,伸长因子TU(EF-TU),MSPB,NADH氧化酶和LP78是MS的主要免疫原性抗原,是亚基疫苗候选物的有希望的靶标。在本研究中,将编码DNAK,烯醇酶,EF-TU,MSPB,LP78和NADH氧化酶的基因克隆并在大肠杆菌中表达。酶联免疫吸附测定法显示,六种重组蛋白是通过康复血清识别的,表明它们在感染过程中表达。两次注射六种亚基疫苗诱导了稳健的抗体反应,并增加了IFN-γ和IL-4的浓度,尤其是肾酶和Ref-TU。在所有免疫组中,外周血淋巴细胞的增殖都得到了增强。用培养酶,Ref-TU,RLP78和RMSPB免疫的鸡对MS感染进行了明显的保护,这表明在气管中的DNA拷贝明显较低,空气囊病变的得分较低,而气管粘膜的得分较低。尤其是肾化酶提供了最佳的保护功效,其次是参考,RMSPB和RLP78。我们的发现表明,亚基疫苗和细菌只能减少MS感染引起的病变,但不能防止生物体定植。我们的发现可能有助于针对MS感染的新型疫苗剂的开发。
Kostaive™助推器疫苗接种,对COVID-19的自我扩增mRNA疫苗的研究结果,比较了免疫原性与Comirnaty®®发表在柳叶链传染病Kostaive™助推器疫苗接种,对COVID-19的自我扩增mRNA疫苗的研究结果,比较了免疫原性与Comirnaty®®发表在柳叶链传染病
2艾伯塔省研究所,温州医科大学,中国惠东,3,癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和惠江省的个性化医学实验室,生殖医学中心,遗传和基因组医学系,吉尔医院医学院,医院医院(悬挂式医院)中国北江,4个癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和宗教省的个性化医学,宗教省人民医院(后置的人民医院),杭州医学院,杭州医学院,杭州,中国,医学部,中国医学。中国省,北部急诊和重症监护中心6个癌症中心,急诊医学系,吉安省人民医院(Affimied People's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital of Hospital's Hospital),Hangzhou医学院,Hangzhou,中国,中国,
1 HIV/AIDS部门,国民在ICC(ICCS),意大利00149的Scienti Q.(ICCS)的疾病,恢复和护理人员以及护理人员; Sweat..gun@inmi.it(A.V.); singer.cicalium@inme.it(s.c。); vineentine.mazzard@inmi.it(v.m。); marry.fustody@inmi.it(m.f.); Symonins。); sucker.glicardium@inmi.it(r.g.); Judge.ginmi.it.it(G.G.); ring.antinor@inmi.it(a.a.)2临床临床中心,巴斯德,建模和评估(Creme)(Creme),全球Healbe研究所,大学学院,大学学院,UK3 UK3 2pf,UK 3 3 3 3pf,3pf,3pf,3pf,3pf,3pf,3pf,3pf。恢复研究所的L.扇贝(IRCCS),意大利0149 Rosive in Cronive Institute and Care care; youth.matusal@inmi.it(g.m。); syllable.mesque@inme.it(s.m。); french.culavaty@inmi.it(f.c。); flaws.lapa@inmi.it(d.l.); givevide.glass@inmi.it(D.M.);因素.maggs@inme.it(F.M.)4病原体型骨气和肿瘤学系,弯曲Golden儿童医院,康复研究所和Sentens Senter and Care SCSCS(ICCS)(ICCS)的护理的病原体分流单位,0119,; vernial.bodons@opbg.net(v.b。);克拉里亚。<潜水> 5个免疫学和药学劳动,全国性的插图融合了l。 heleonor.acits@inmi.it(e.c.); singan.natars@inmi.it(s.n。)6托尔维加塔大学医学院系统医学系,意大利罗马00133; v.daquila993@gmail.com 7科学方向,美国国家传染病研究所L. spallanzani,istituto di ricovero e cura a carattere sciente scientieififie(irccs),00149罗马,意大利罗马; enrico.girardi@inmi.it 8意大利罗马00144卫生部预防总局; f.vaia@sanita.it *通信:a.cozzi-lepri@ucl.ac.uk
Markus M€Uller,1,2,2,3,4, * Florian Huber,1,2,3 Marion Arnaud,1,2,3 Anne I. Talita Gehret, 1, 2, 3 Aymeric AUGER, 1, 2, 3 Brian J. Stevenson, 3, 4 George Coukos, 1, 2, 3, 5 Alexandre Harari, 1, 2, 3, 5 and Michal Bassani-Sternberg 1, 2, 3, 5, 6, * 1 Ludwig Institute for Cancer Research, University of Lausanne, 25a, 1005 Lausanne, Switzerland 2肿瘤学系,中心医院维多伊大学(CHUV),Rue du Bugnon Rue du Bugnon 46,1005 Lausanne,瑞士洛桑3,瑞士1011 Agora Cancer Research Center,瑞士4 SIB SWISS SWISS Institute of BioIninformitics,Sorge Districtics,Sorge Districtics,Sorgeanne,Switzerland,Switzerland 5 (CHUV),瑞士洛桑(Lausanne),卢桑(Lausanne),第46页,瑞士6铅联系 *通信:markus.muller@chuv.ch(M.M.M.),michal.bassani@chuv.ch(M.B.-S.)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.09.002
摘要:背景:肺炎球菌肺炎是炎症性关节炎患者发病率和死亡率的重要原因。美国国家健康与护理研究所(NICE)建议疫苗接种(NICE),但尚不清楚疫苗有效性如何受到不同免疫抑制剂的影响。我们的目标是将炎性关节炎患者疫苗接种后血清转化的机会与普通人群中的患者进行疫苗接种的机会,并比较在不同靶向疗法中血清转化的机会。方法:我们从成立到2023年6月20日搜索了Medline,Embase和Cochrane库数据库。我们包括随机对照试验和观察性研究。聚合数据用于进行成对的荟萃分析。我们感兴趣的主要结果是疫苗血清转化。我们接受了每项研究作者报告的血清学反应的定义。结果:在系统评价(2807名患者)中确定了二十个研究,其中有十个报告的量化数据将包括在荟萃分析中(1443名患者)。相对于一般人群,接受靶向疗法的患者的血清转化机会为0.61(95%CI 0.35至1.08)。降低的反应几率是由于Abatacept和Rituximab的影响强烈偏斜,患者对TNF抑制剂(TNFIS)或IL-6抑制作用和健康对照组没有差异。在不同的炎性关节炎种群中,发现仍然是一致的,利妥昔单抗对疫苗反应的负面影响最大。TNF抑制单一疗法与疫苗反应的机会更大(2.25(95%CI 1.28至3.96))。jak抑制剂(JAKI)的研究数量很少,并且没有出现可比的疫苗反应终点,否则将包括在荟萃分析中。可用的信息并未表明Jaki对疫苗反应的任何有害影响。结论:这种更新的荟萃分析证实,对于大多数炎症性关节炎患者而言,肺炎球菌疫苗可以以保证的态度进行,并且它将达到与健康人群的可比血清转化率。利妥昔单抗患者是最不可能实现反应的群体,需要进一步的研究来探索该人群中多道肺肺炎球菌疫苗接种计划的价值。
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而,单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明,针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而,最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA,我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701,它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感,且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明,细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性,可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
不必要的免疫原性会影响许多蛋白质疗法的成功。因此,在将药物进展到诊所之前,适当的评估至关重要。使用具有适当敏感性的测定方法来评估这一点是关键,并且在开发的早期执行可以极大地使治疗性的发展性及其未来成功的机会。在这里,我们使用流式细胞仪为传统的放射性标记标记提供了一种替代方法,该方法不损害灵敏度。此外,流式细胞仪的使用允许术的术语对应于theimmunecellsbymultiplexingthereadthereadThereadThereDthereDtherActivationWithCellactivationMarkerStoEstoIncreaseconeconeConeconeConeconImenogenicitilSissessments。