在过去的几年中,已经做出了多种努力,以准确预测癌症患者体细胞突变的新抗原,以开发个性化的治疗疫苗或研究癌症免疫疗法后的免疫反应。在这种情况下,肿瘤活检和匹配的正常组织以及RNA测序(RNA-SEQ)配对的全外观测序(WES)的可及性提高为开发生物信息学工具提供了基础,这些工具可以预测和优先确定新抗原候选者。大多数管道都依赖于候选肽对患者主要的组织相容性复合物(MHC)的结合预测,但是这些方法返回了大量的假阳性,因为它们缺乏与其他影响T细胞对新抗原反应的特征相关的信息。本评论探讨了可用的计算方法,这些方法结合了有关T细胞偏好的信息,以预测其激活后遇到肽-MHC复合物。具体而言,预测i)可能会增加肿瘤可利用的生物特征的方法,即暴露于免疫系统,ii)自相似性的指标,代表了新抗原破坏免疫耐受性的机会,iiii)病原体免疫原性,以及IV)肿瘤免疫原性。另外,本综述描述了这些工具的特征,并在新型的基准测试数据集中在一项II期临床研究中接受了用黑色素瘤疫苗(Vaccimel)治疗的患者的实验验证的新抗原的基准数据集解决了它们的性能。评估的总体结果表明,当前工具预测针对新抗原的细胞毒性反应激活的能力有限。基于此结果,讨论了使该问题成为免疫信息中未解决的挑战的局限性。
作为传统的癌症治疗策略,一些化疗药物,例如阿霉素、奥沙利铂、环磷酰胺、硼替佐米和紫杉醇,通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡 (ICD) 发挥其抗肿瘤作用。ICD 通过释放或暴露于损伤相关分子模式 (DAMP) 来诱导抗肿瘤免疫,包括高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、钙网蛋白、三磷酸腺苷和热休克蛋白。这导致激活肿瘤特异性免疫反应,这些免疫反应可以与化疗药物对癌细胞的直接杀伤功能相结合,进一步提高其疗效。在本综述中,我们重点介绍了 ICD 背后的分子机制,包括几种化疗药物诱导 ICD 期间暴露的 DAMP 以激活免疫系统的机制,并讨论了 ICD 在癌症免疫治疗中的应用前景和潜在作用,旨在为未来化学免疫治疗的发展提供有价值的启发。
摘要:链球菌病和运动性气单胞菌败血症 (MAS) 是全球罗非鱼养殖的主要细菌性疾病,造成了巨大的经济损失。接种疫苗是预防疾病的有效方法,有助于经济可持续发展。本研究调查了一种新开发的饲料二价疫苗对红杂交罗非鱼链球菌病和 MAS 的免疫保护效果。饲料二价疫苗颗粒是通过将甲醛灭活的无乳链球菌和嗜水气单胞菌抗原加入到以棕榈油为佐剂的商业饲料颗粒中而开发的。对二价疫苗进行了饲料质量分析。为了进行免疫学分析,将 900 条鱼 (12.94 ± 0.46 克) 分成两个治疗组,每组三次。第 1 组的鱼未接种疫苗(对照组),而第 2 组的鱼接种了二价疫苗。在第 0 周,连续三天以鱼体重 5% 的剂量口服二价疫苗,然后在第 2 周和第 6 周进行加强接种。每周对血清、肠道灌洗液和皮肤粘液进行溶菌酶和酶联免疫吸附试验 (ELISA),共 16 周。接种疫苗后,接种鱼的溶菌酶活性显著 (p ≤ 0.05) 高于未接种疫苗的鱼。同样,接种疫苗后,接种鱼的 IgM 抗体水平显著 (p ≤ 0.05) 更高。二价疫苗对无乳链球菌(80.00 ± 10.00%)和嗜水气单胞菌(90.00 ± 10.00%)具有较高的保护效果,对海豚链球菌(63.33 ± 5.77%)和维氏气单胞菌(60.00 ± 10.00%)具有部分交叉保护效果。在攻毒试验中,与未接种疫苗的鱼相比,接种疫苗的鱼临床和肉眼病变较少。组织病理学评估显示,所选器官的病理变化比未接种疫苗的鱼要轻。这项研究表明,接种饲料型二价疫苗可提高红杂交罗非鱼的免疫反应,从而预防链球菌病和MAS。
。CC-BY-ND 4.0 国际许可,可在未经同行评审认证的情况下使用)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2023 年 4 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.13.536294 doi:bioRxiv 预印本
Sita Bhella,医学博士,MEd,FRCPC,多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Abi Vijenthira,医学博士,SM,FRCPC,多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Michael Sebag,医学博士,哲学博士,FRCPC,麦吉尔大学健康中心 Peng Wang,医学博士,哲学博士,FRCPC,阿尔伯塔大学医院十字癌症研究所
1 Novavax Inc.,美国马里兰州盖瑟斯堡; 2 Insights研究组织与解决方案(IROS),阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 3 G42 Abu Dhabi Healthcare Abu Dhabi,阿拉伯联合酋长国; 4克利夫兰诊所阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 5阿拉伯联合酋长国阿布扎比的Seha Sheikh Khalifa医疗城; 6阿拉伯联合酋长国阿布扎比哈利法大学医学与健康科学学院
自SARS-COV-2大流行开始以来,已经开发了几种分析方法来测量宿主对感染和疫苗接种的免疫反应。良好协调的适应性免疫反应对于确定COVID-19疾病严重程度至关重要(1)。因此,一些具有原发性和继发性免疫降低的个体患有严重的COVID-19(2)的风险很高(2)。免疫降低患者可能对疫苗接种的体液和细胞反应受损,可能会受益于增强的疫苗接种时间表,或者是新兴预防性治疗剂的候选者。为了告知此类策略,开发了测量对疫苗自适应免疫反应的不同臂的标准化方法,特别是感兴趣的(3,4)。确定个体的疫苗反应最常用,最直接的方法是测量疫苗接种后SARS-COV-2峰值蛋白特异性抗体反应。已经证明,通过SARS-COV-2峰值蛋白特异性抗体水平测量的体液免疫反应与疾病的严重程度成反比(5-8)。然而,已知抗体反应的耐用性在几个月内会下降(9)。中和抗体被认为显示出最大的宿主保护效力(10)。因此,已经开发了伪中和分析,以测量伪打字的慢病毒的ACE-2结合,并提供中和的量度。对COVID-19暴露的细胞反应在持续免疫中起着至关重要的作用,可以测量直至6-8个月但是,由于需要组织培养设施以及缺乏试剂和过程的标准化,因此在诊断实验室环境中常规使用此类测定是有问题的(11)。
生物腐蚀,也称为微生物学影响的腐蚀(MIC)是通过微生物引起的金属结构的降解,可以通过直接在金属表面上释放一组电化学反应来释放一组电化学反应,从而释放一组电化学反应。各种微生物能够引起这种类型的腐蚀,包括细菌,古细菌和真菌[1]。这些微生物通过这些微生物形成生物膜会增强微生物细胞对金属表面的粘附,并增加在该环境中不良条件下生存的机会。生物膜由不同种类的微生物形成,它们含有水,细胞外聚合物(EPS)和某些无机化合物[2]。MIC的过程受到Agarry等人在金属和环境之间的界面上某些物理化学参数的改变[3]。[2]。生物膜的产生对于通过增加疏水性和电荷来影响界面至关重要[4]。研究表明,管道或其他金属容器中的水增加了这些微生物的存在的机会[5,6]。这些微生物在石油行业的金属表面上的生长会导致石油产品的生物污染[7]。负责引起生物腐蚀的细菌的常见类型包括产生酸性细菌(APB),硫酸盐还原细菌(SRB),硫氧化细菌,铁细菌(氧化剂和还原剂)以及锰氧化细菌。但是,产生酸的细菌和其他包括细菌分泌有机酸,甲烷作和生物膜生产者[7,8]。
背景。正在对全恶性疟原虫子孢子 (PfSPZ) 疫苗的疟疾预防效果进行评估。该疫苗通过静脉注射以达到最大效果。PfSPZ 疫苗的直接静脉接种 (DVI) 对成人来说是安全、可耐受且可行的,但对儿童和婴儿的安全数据有限。方法。我们在肯尼亚西部的 Siaya 县进行了一项年龄降级、剂量递增的随机对照试验。儿童和婴儿(年龄为 5-9 岁、13-59 个月和 5-12 个月)被纳入 13 个年龄剂量组,每组 12 名参与者,按 2:1 的比例随机分配接受疫苗或生理盐水安慰剂,剂量逐渐增加:1.35 × 10 5 、2.7 × 10 5 、4.5 × 10 5 、9.0 × 10 5 和 1.8 × 10 6 PfSPZ,两次最高剂量给药,间隔 8 周。在接种疫苗后 8 天内监测主动建议的不良事件 (AE),在 29 天内监测主动建议的 AE,并在整个研究过程中监测严重 AE。使用酶联免疫吸附试验检测接种前和接种后 1 周采集的血液中是否存在针对恶性疟原虫环子孢子蛋白 (PfCSP) 的免疫球蛋白 G 抗体。结果。接种疫苗者和对照组中主动诱导 (35.7% vs 41.5%) 和主动诱导 (83.9% vs 92.5%) 的 AE 发生率相似。未发生相关的 3 级 AE、严重 AE 或 3 级实验室异常。大多数 (79.0%) 疫苗接种由单个 DVI 进行。在 9.0 × 10 5 和 1.8 × 10 6 PfSPZ 组中,45 名接种疫苗者中有 36 名 (80.0%) 和 21 名安慰剂对照组中有 4 名 (19.0%) 产生了针对 PfCSP 的抗体 (P < .001)。结论。剂量高达 1.8 × 10 6 的 PfSPZ 疫苗可以通过 DVI 给婴儿和儿童接种,并且安全、耐受性良好且具有免疫原性。
中国年轻女性的宫颈癌的发病率和死亡率稳步增加。因此,提高HPV疫苗接种率至关重要,尤其是对于年轻人口而言。目前在中国有五种类型的预防性疫苗:二价HPV疫苗(AS04-HPV-16/18),四价HPV疫苗,9价HPV疫苗,自制的Escherichia coli-hpvARCherichia coli-hpV biveent vicacine viccine viccine ficcine and Pichia ficcine hpcine hpcine hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvict hpvict hpcine。所有这五个HPV疫苗都在中国完成了相关的临床试验,并且已被证明是对持续的HPV相关感染和生殖器癌性病变的耐受性良好和免疫原性的,有害的,并且没有证明9- valent HPV疫苗的数据,并且已经证明了可接受的安全性,并且已经证明了安全性的安全性。鉴于中国的HPV疫苗接种率仍然很低,因此需要额外的HPV疫苗覆盖范围来降低宫颈癌的发病率和死亡率。