XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System去势
Trpm8 在人类和小鼠去势抵抗性前列腺腺癌中的表达为基于 TRPM8 的靶向疗法的临床前开发铺平了道路
摘要：转移性前列腺癌 (mPCa) 是美国和欧洲癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素剥夺是 mPCa 的一线疗法；然而，不可避免地会出现对治疗的抵抗，并且疾病会发展到无法治愈的去势抵抗阶段。定义新的靶向疗法对于建立创新且更有效的个性化肿瘤治疗方案是必不可少的。我们使用了 PCa 的基因工程小鼠模型和人类样本来表征 TRPM8 阳离子通道在激素幼稚和去势抵抗性肿瘤中的表达。我们发现 Trpm8 表达标记了惰性 (Pten 缺失) 和侵袭性 (Pten/Trp53 双缺失和 TRAMP) 小鼠前列腺腺癌。重要的是，小鼠和人类去势抵抗性 PCa 都保留了 TRPM8 蛋白表达。最后，我们测试了 TRPM8 激动剂 D-3263 与恩杂鲁胺或多西他赛联合使用对侵袭性小鼠 PCa 细胞系活力的影响。我们的数据表明，D-3263 显著增强了恩杂鲁胺和多西他赛在 TRAMP-C1 和 TRAMP-C2 PCa 细胞系中的促凋亡活性。总之，本研究为临床前体内测试 TRPM8 靶向性提供了基础，这是一种实施晚期 PCa 标准治疗疗效的新策略。
医学中的定量显微镜
1. F. Bray 等人，2018 年全球癌症统计：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的发病率和死亡率的估计。CA：临床医生癌症杂志 68，394-424 (2018)。2. E. Francini 等人，基于医院登记的新型全身疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者总体生存率的影响。前列腺癌与前列腺疾病 22，420-427 (2019)。3. M. De Santis 等人，对于 BRCA1/2 突变阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙与其他一线聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案进行间接治疗比较的可行性。治疗进展 (2024)。 4. ST Tagawa 等，通过抗体递送前列腺特异性膜抗原靶向 Alpha 发射体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：(225)Ac-J591 的 I 期剂量递增研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志 42，842-851（2024 年）。5. DG Bostwick、A. Pacelli、M. Blute、P. Roche、GP Murphy，前列腺特异性膜抗原在前列腺上皮内瘤变和腺癌中的表达：184 例病例的研究。癌症 82，2256-2261（1998 年）。6. DA Silver、I. Pellicer、WR Fair、WD Heston、C. Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原在正常和恶性人体组织中的表达。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志 3 , 81-85 (1997)。7. O. Sartor 等人，镥-177-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。新英格兰医学杂志 385 , 1091-1103 (2021)。8. MS Hofman 等人，[(177)Lu]Lu-PSMA-617 与卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的比较 (TheraP)：一项随机、开放标签、2 期试验。柳叶刀 (伦敦，英国) 397 , 797-804 (2021)。9. J.-C. Olivo-Marin，使用多尺度乘积提取生物图像中的斑点。模式识别 35 , 1989-1996 (2002)。 10. V. Caselles、R. Kimmel、G. Sapiro，《测地线活动轮廓》。《国际计算机视觉杂志》22，61-79（1997 年）。11. F. Meyer，《地形距离和分水岭线》。《信号处理》38，113-125（1994 年）。
2024 年 2 月 5 日｜中外制药 FoundationOne CDx 癌症基因组图谱获批用于 PARP 抑制剂 Talazoparib 的伴随诊断，而 Talazoparib 获批用于治疗 BRCA 基因突变阳性且伴有远处转移的去势抵抗性前列腺癌 | 新闻 | 中外制药株式会社
中外制药获批 FoundationOne CDx 癌症基因组图谱可用作 PARP 抑制剂 Talazoparib 的伴随诊断，而 Talazoparib 已获批用于治疗 BRCA 基因突变阳性且伴有远处转移的去势抵抗性前列腺癌
pharma-Tolmar-新闻稿-最终版-2024 年 9 月 24 日.pdf
pharma& 集团与 Tolmar, Inc. 签订独家推广协议，在美国推广 Rubraca ®（rucaparib）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，旨在供媒体使用奥地利维也纳和伊利诺伊州布法罗格罗夫，2024 年 9 月 24 日——pharmaand GmbH（pharma&）和 Tolmar, Inc.（Tolmar）今天宣布了一项独家协议，Tolmar 将在美国推广 Rubraca（rucaparib）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。pharma& 将继续在美国和欧洲推广 Rubraca，用于治疗晚期卵巢癌。根据协议条款，Tolmar 将负责美国的营销和销售活动，以推广 Rubraca 在 mCRPC 中的应用。pharma& 将负责美国的产品供应和监管责任，包括 Rubraca 在 mCRPC 中的产品标签，并保留 Rubraca 的全球权利。 “我们很高兴与 Tolmar 达成协议，为 Rubraca 在美国治疗转移性去势抵抗性前列腺癌提供商业支持，”pharma& 创始人兼董事总经理 Frank Rotmann 表示。“我们相信与 Tolmar 合作将进一步扩大 Rubraca 的使用范围，使符合条件的 mCRPC 患者能够使用 Rubraca。”“我们很高兴将 Rubraca 添加到我们在美国前列腺癌产品组合中，”Tolmar, Inc. 首席执行官 Anil D'Souza 表示。“除了我们的旗舰晚期前列腺癌治疗药物 Eligard 之外，我们现在还在 Rubraca 的基础上继续提供治疗。Tolmar 为其对患者、医疗保健提供者和泌尿肿瘤学社区的奉献精神感到自豪。我们期待为符合条件的 mCRPC 男性提供 Rubraca 作为治疗选择。”Rubraca ® (rucaparib) 美国前列腺癌 FDA 批准适应症
泛加拿大肿瘤药物审查初步经济指导报告 Darolutamide (Nubeqa) 用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定，从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告，但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代，也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供，建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件，pCODR 提供的任何调查结果对任何组织（包括资助机构）均不具有约束力。pCODR 特此声明，对于使用 pCODR 生成的任何报告，不承担任何责任（为进一步明确，“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见）。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助，魁北克省除外，目前魁北克省不参与 pCODR。
美国需要多少个治疗诊断中心？
镥-177-PSMA-617 (PLUVICTO) 已获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 (1)。这一巨大成功得益于 VISION 试验的设计、执行和结果 (2)，患者、患者家属和治疗团队对此翘首以盼。我们之前曾对核治疗诊断学提供过一些简化的业务预测 (3)。我们预计前列腺特异性膜抗原 (PSMA) – 最初为靶向分子放射治疗 – 的需求将很高，随着适应症扩展到疾病早期阶段，这种需求将进一步增加。随机 II 期 TheraP 试验表明，对于使用多西他赛治疗后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177 Lu-PSMA-617 作为二线治疗可能比紫杉烷类（卡巴他赛）获得更好的前列腺特异性抗原反应和无进展生存期 ( 4 )。其他几项临床试验正在探索 PSMA 靶向分子放射治疗的作用，从新辅助治疗到激素敏感治疗，再到转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗，这些试验正在进行或即将开始 ( 5 )。治疗诊断中心将来还将治疗甲状腺癌、神经内分泌肿瘤（包括副神经节瘤和嗜铬细胞瘤）和其他类型癌症的患者。我们将如何以及在哪里能够为我们的患者提供最好的护理？首先，我们必须建立能力。实施培训和认证标准是必不可少的先决条件。两篇文章即将在《核医学杂志》上发表并提供指导，其中一篇来自澳大利亚专家，另一篇来自欧洲核医学协会、核医学和分子成像学会和国际原子能机构。其次，我们必须建立健全的供应链。鉴于有限的生产能力因当前的地缘政治不确定性而面临进一步的风险，建立健全的治疗同位素供应链至关重要。无法可靠地提供治疗方法将导致治疗方法失败。这对工业界和学术界来说既是挑战也是机遇，因为可以共同开发新的生产策略。第三，我们必须建立大量的治疗诊断中心。神经内分泌肿瘤的发病率正在上升，
主要研发管线：5DXd ADC ①
I-DXd R-DXd (DS-6000) AGA：可操作的基因组改变、BTC：胆道癌、BC：乳腺癌、CRC：结直肠癌、CRPC：去势抵抗性前列腺癌、ESCC：食管鳞状细胞癌、ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌、GC：胃癌、HCC：肝细胞癌、NSCLC：非小细胞肺癌、SCLC：小细胞肺癌、TBA：待公布、TNBC：三阴性乳腺癌
通过计算寻找针对 AKT1 的新型天然抑制剂...
也可与其他疗法联合用于治疗癌症。一项双盲 II 期研究显示，与安慰剂相比，ipatasertib 与阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用，在 PTEN 缺失的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中，放射学无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有改善趋势 [7]。Ipatasertib 是 PI3K/AKT1/PTEN 变异肿瘤的良好抑制剂，然而，与 AKT1[4,5,8](1) 相比，AKT2 和 AKT3 的预后价值较差。因此，AKT1 抑制剂具有抗肿瘤治疗的潜力。本研究
循环肿瘤 DNA 图谱识别转化为...
肿瘤发展为去势抵抗性神经内分泌前列腺癌 (CRPC-NE) 表型的组织学转化为 AR 独立治疗抵抗的机制 (3-5)。转移性活检显示小细胞癌的形态学特征，通常 AR 表达低或缺失，下游 AR 调节标志物（如前列腺特异性抗原 (PSA)）下调，以及经典神经内分泌标志物（如嗜铬粒蛋白、突触蛋白）表达 (6, 7)。CRPC-NE 预后不良，部分原因是诊断晚和缺乏有效治疗方法 (5, 8)。与其他低分化神经内分泌癌 (9, 10) 类似，CRPC-NE 通常伴有 RB1 和 TP53 的基因组缺失 (4, 6, 11, 12)。然而，RB1 和 TP53 功能丧失变异并非 CRPC-NE 所特有，在去势抵抗性腺癌的一个子集中也观察到了这种变异 (4)。先前的临床和临床前研究支持了一种转分化过程，即 CRPC-NE 从腔内前列腺腺癌前体克隆进化而来 (11, 13–16)。早期前列腺癌基因组变异得以保留，但其他基因组和表观遗传变异则是后天获得的 (11, 14, 17)。这种谱系可塑性在患者身上如何以及何时表现出来尚不清楚，早期检测 CRPC-NE 是否可以改善预后也尚不清楚。