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Lantheus 将在 2024 年 ESMO 大会期间展示 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 3 期关键性 SPLASH 试验的更多临床数据
前瞻性和警示性声明的安全港 本新闻稿包含受风险和不确定性影响的“前瞻性声明”。前瞻性声明包括但不限于与 PNT2002 潜力有关的声明以及有关 Lantheus 对未来的期望、希望、信念、意图或战略的声明。此外，任何涉及未来事件或情况的预测、预报或其他特征的声明（包括任何基本假设）均为前瞻性声明。前瞻性陈述可通过使用诸如“开发”、“加快”、“将”和其他类似术语来识别。此类前瞻性陈述基于当前计划、估计和预期，这些计划、估计和预期受风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同。可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同的风险和不确定性包括 (i) 完整数据可用后 SPLASH 试验的结果； (ii) 延迟获得或未能获得 FDA 和监管机构对 PNT2002 的积极监管结果； (iii) 与 Lantheus 成功推出 PNT2002 作为商业产品的能力相关的额外成本和风险； (iv) 市场和患者对 PNT2002 作为放射性药物治疗的接受度； (v) 竞争产品和疗法的存在、可用性和概况； (vi) Lantheus 获得并维持 PNT2002 的充分编码、覆盖范围和付款的能力；(vii) PNT2002 的知识产权保护；(viii) POINT 成功开发和扩展制造能力以支持 PNT2002 的推出的能力；以及 (ix) Lantheus 向美国证券交易委员会提交的文件中讨论的风险和不确定性（包括其 10-K 表年度报告和 10-Q 表季度报告中“风险因素”部分中所述的风险和不确定性）。包含前瞻性陈述不应被视为表示此类计划、估计和预期将实现。敬请读者不要过分依赖本文中包含的前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文日期的观点。Lantheus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因，除非法律另有要求。
原创研究美国非转移性前列腺癌的治疗模式和疗效：CancerMPact ® 的结果
目的：我们描述 2018 年美国激素敏感性或去势抵抗性非转移性前列腺癌 (nmPCA) 的护理模式和治疗结果。方法：一项调查 (CancerMPact ®) 招募了全国各地的医生，让他们回答一份关于他们如何治疗 nmPCA 患者的在线问卷。问题涵盖了所有疾病阶段的治疗方面。调查对象包括具有至少 5 年临床实践经验且每月治疗至少 30 名 PCa 患者的委员会认证的泌尿科医生和肿瘤科医生。结果：调查收集了 94 名医生的回复，这些医生平均具有 17.5 年的临床实践经验，2018 年他们每月平均治疗 4415 名 nmPCA 患者。大约 40% 的 I 期患者接受主动监测或观察/不治疗，II、III 和 IV (M0) 期患者的比例分别降至 20%、8% 和 6%。与其他放射治疗方式相比，调强放射治疗更受青睐，使用率根据疾病阶段不同在 60% 至 69% 之间。亮丙瑞林单药治疗或与恩杂鲁胺、阿比特龙或比卡鲁胺联合治疗是第一次或第二次复发的非转移性激素敏感性前列腺癌 (nmHSPC) 患者最常见的全身治疗选择。只有 16.5% 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者在初始 nmCRPC 治疗后五年内没有复发。结论：虽然前列腺癌治疗建议由于治疗的进步而迅速变化，但我们观察到最新版本与美国医生报告的真实世界数据治疗模式之间存在很大的一致性。关键词：真实世界证据、治疗、医生报告、问卷
仿制药延迟上市的代价
在第 117 届国会中，民主党以微弱优势获胜。从历史上看，国会中两党的微弱多数限制了美国药品政策的重大改革。但是，一些有意义且务实的政策变化应该会引起两党的关注。在本文中，我们通过关注仿制药延迟进入市场所带来的成本来强调这一挑战。具体来说，我们将展示一项不当授予的专利如何使消费者损失 20 亿美元。美国药品市场在投资新药的动机和限制社会长期药品支出的愿望之间取得平衡。新产品获得短期垄断，以换取低成本仿制药的最终进入。然而，一些人认为品牌制造商使用“常青”战略，即在先前授予的专利即将到期时，通过收购可能没有什么新颖性的其他专利来策略性地延长垄断期。我们重点关注备受关注的阿比特龙案例（Zytiga®，Janssen Pharm. Inc.），以说明即使是后来被无效的专利也能显著增加药品支出。首先，我们描述阿比特龙专利的历史。其次，我们展示了品牌和仿制阿比特龙的销售如何随着专利里程碑而演变。第三，我们讨论了在类似案件中旨在加速仿制药进入的政策干预措施的潜在优点。醋酸阿比特龙于 1994 年获得了其配方的原始专利（我们根据专利号的最后几位数字将其称为“ 213 专利”）。2011 年，FDA 批准阿比特龙用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。2017 年，阿比特龙的用途进一步扩大，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者
他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 (TALAPRO-2)：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此，AR 的抑制（例如 NHA 抑制）似乎会导致 DNA 双链修复中断，就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设，设计了三项 3 期研究：奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同，无论是否存在 HRR 缺陷，都可以纳入上述研究。然而，在 MAGNITUDE 研究中，测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后，中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
BCN 提供商新闻 - 医疗政策更新
DNA 损伤每天都在发生，大多数损伤都会得到修复，使细胞正常运作。DNA 中的双链断裂 (DSB) 尤其具有破坏性。DSB 的修复利用同源重组修复 (HRR) 途径。然而，许多类型的癌症无法修复 DNA 损伤。这会导致遗传错误的积累，例如 DNA 丢失、DNA 重排和整个基因丢失。这些错误的后果是基因组不稳定性。HRR 的丢失和相关的基因组不稳定性称为同源重组缺陷 (HRD)。HRD 与多种类型的癌症有关，包括前列腺癌，据估计，高达 30% 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 肿瘤发生基因改变，导致 DNA 修复能力丧失。
ARX517 的临床前表征，这是一种用于治疗转移性去势抵抗性癌症的位点特异性稳定 PSMA 靶向抗体-药物偶联物
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种晚期疾病，患者最终无法接受标准雄激素剥夺疗法，并且存活率较低。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已被证实为 mCRPC 肿瘤抗原，在肿瘤中过表达，在健康组织中表达较低。利用我们在选定位点将合成氨基酸掺入蛋白质的专有技术，我们开发了 ARX517，这是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 PSMA 抗体位点特异性地与微管蛋白抑制剂偶联，药物与抗体的比例为 2。结合 PSMA 后，ARX517 被内化和分解代谢，导致细胞毒性有效载荷传递和细胞凋亡。为了最大限度地减少过早的有效载荷释放并最大限度地向肿瘤细胞传递，ARX517 采用不可裂解的聚乙二醇接头和稳定的肟偶联，通过合成氨基酸蛋白质掺入实现，以确保
国家健康与护理卓越研究所
对于晚期激素复发转移性前列腺癌（也称为转移性去势抵抗性前列腺癌 [mCRPC]），在接受多西他赛和雄激素受体通路抑制剂治疗后，治疗决策受到限制，通常取决于治疗的毒性特征、患者是否适合进一步治疗以及患者或医生的选择，尤其是在化疗的情况下。尽管过去十年来晚期前列腺癌的治疗取得了进展，但 mCRPC 患者的治疗效果仍然不佳。在 mCRPC 环境中，仍存在未满足的额外治疗选择需求，特别是考虑到由于英国治疗途径的发展，雄激素受体通路抑制剂和多西他赛的早期使用。
亚太地区晚期前列腺癌的治疗：2023 年亚太地区晚期前列腺癌共识会议摘要
1. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗。第一部分：中/高风险和局部晚期疾病、生化复发和激素治疗的副作用：2022 年晚期前列腺癌共识会议报告。欧洲泌尿系统杂志。2023；83：267-293。2. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗——转移性和/或去势抵抗性前列腺癌：2022 年晚期前列腺癌共识会议 (APCCC) 报告。欧洲癌症杂志。2023；185：178-215。3. Chiong E、Murphy DG、Akaza H 等。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理：对 2017 年晚期前列腺癌共识会议（APCCC）结果的“真实世界”考虑。BJUI Int 。2019；123：22-34。4. Chiong E、Murphy DG、Buchan N 等人。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理：2019 年晚期前列腺癌共识会议声明的“真实世界”应用。亚太临床肿瘤学杂志。2022；18(6)：686-695。5. Satapathy S、Singh H、Kumar B 等人。68 Ga-PSMA PET/CT 对疑似前列腺癌患者初步检测的诊断准确性：系统评价和荟萃分析。AJR。 2021；216：599-607。6. Hope TA、Eiber M、Armstrong WR 等人。68 Ga-PSMA-11 PET 在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术前检测盆腔淋巴结转移的诊断准确性。一项多中心前瞻性 3 期成像试验。JAMA Oncol。2021；7：1635-1642。7. Van Nieuwenhove S、Van Damme J、Padhani AR 等人。全身磁共振成像用于前列腺癌评估：现状和未来方向。J Magn Reson Imaging。2022；55：653-680。8. Nakanishi K、Tanaka J、Nakaya Y 等人。全身 MRI：检测前列腺癌骨转移。Jpn J Radiol。 2022；40：229-244。9. Hofman MS、Lawrentschuk N、Francis RJ 等人。高危前列腺癌患者在根治性手术或放疗前进行前列腺特异性膜抗原 PET-CT 检查（proPSMA）：一项前瞻性、随机、多中心研究。柳叶刀。2020；395：1208-1216。10. Eiber M、Herrmann K、Calais J 等人。前列腺癌分子影像标准化评估（PROMISE）：用于解释 PSMA-Ligand PET/CT 的建议 miTNM 分类。J Nucl Med。2018；59：469-478。11. Schaeffer E、Srinivas S、Adra N 等人。 NCCN Guidelines® 见解：前列腺癌，第 1 版。2023 年。J Natl Compr Canc Netw。2022；20：1288-1298。12. Cornford P、van den Bergh RCN、Briers E 等人。EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG 前列腺癌指南。第 II 部分 - 2020 年更新：复发和转移性前列腺癌的治疗。Eur Urol。2021；79：263-282。13. Sweeney CJ、Chen YH、Carducci M 等人。转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素治疗。N Engl J Med。2015；373：737-746。14. Gravis G、Fizazi K、Joly F 等人。单独使用雄激素剥夺疗法或联合多西他赛治疗非去势转移性前列腺癌（GETUG- AFU 15）：一项随机、开放标签、3 期试验。柳叶刀。2013；14:149-158。15. Parker CC、James ND、Brawley CD 等人。对新诊断的转移性前列腺癌原发肿瘤进行放射治疗（STAMPEDE）：一项随机对照 3 期试验。柳叶刀。2018；392:2353-2366。16. Fizazi K、Tran N、Fein L 等人。阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med 。2017；377:352-360。17. Chi K、Agarwal N、Bjartell A 等人。阿帕鲁胺用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med。2019；381：13-24。
一项基于人群的研究，比较由泌尿科医生或肿瘤内科医生使用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗结果
目的 比较接受肿瘤科医生和泌尿科医生开具的一线口服全身治疗的 mCRPC 患者的毒性和全因死亡率。方法 基于行政健康数据 (加拿大安大略省，2012-2017 年)，对接受一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 的 ≥ 66 岁未接受化疗的男性进行人群回顾性队列研究。主要结果是一线 mCRPC 治疗期间因任何原因或治疗相关毒性住院/急诊就诊。次要结果是全因死亡率。我们使用多变量 Cox 比例风险模型计算了比较不同医学专科结果的风险比 (HR)。结果 在 3405 名 mCRPC 患者中，2407 名 (70.7%) 接受了阿比特龙治疗，998 名 (29.3%) 接受了恩杂鲁胺治疗。 1786 (52.5%) 名患者就诊于急诊室或住院。与泌尿科医生相比，接受肿瘤内科医生治疗的男性住院/急诊就诊 (HR1.16, 95%CI 1.03-1.31; P = .02)、毒性相关就诊 (HR1.34, 95%CI 1.08-1.69; P = .01) 和死亡 (HR1.16, 95%CI 1.02- 1.33; P = .02) 风险较高。除了 PSA 调整和先前治疗外，关于患者疾病负担的信息有限。结论我们观察到，与肿瘤内科医生相比，接受泌尿科医生开具一线阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 患者的总体就诊次数和治疗相关毒性较少。这些差异可能是由于肿瘤内科医生管理的患者前列腺癌疾病负担较重，和/或不同专科之间患者管理的其他未测量差异所致。泌尿科 153：147 − 155，2021 年。© 2021 Elsevier Inc. I
评论文章微生物群和前列腺肿瘤微环境状况
摘要：前列腺癌仍然是全球男性癌症相关死亡的最常见原因之一。前列腺癌进展为致死性转移性疾病是由多种因素介导的。前列腺微生物群及其代谢物在转移、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的治疗耐药性和肿瘤复发中的作用尚未得到充分研究。微生物群的特征可以为治疗耐药性的出现、新的有效靶向疗法的识别和前列腺癌进展过程中生物标志物的开发提供新的机制见解。肿瘤微环境 (TME) 及其成分与前列腺微生物群同时作用，促进前列腺癌的发展和进展为转移。在本文中，我们讨论了关于微生物群对 TME 表型景观的功能贡献及其对前列腺癌治疗靶向和复发性疾病的影响的越来越多的证据。