摘要:代谢组学正在成为一种强大的系统生物学方法,用于改善临床药物安全评估。本评论讨论了代谢组学在毒理学和药物开发中的当前应用和未来趋势。代谢组学可以通过检测毒性机制的内源性生化改变来阐明不良结果途径。热量,代谢组学可以更好地表征人类环境暴露及其对疾病发病机理的影响。代谢组学方法正在越来越多地进入毒理学研究和安全药理学评估,以获得机械洞察并确定毒性的早期生物标志物。然而,实现代谢组学在监管决策中的全部潜力,需要通过质量的实践实践,参考材料和实验室间研究来强烈地证明可靠性。总体而言,代谢组学在增强对毒性的机械理解,增强常规安全筛查以及改变暴露和风险评估范例方面表现出了巨大的希望。将代谢组学与计算,体外和个性化医学创新的整合将影响未来的预测毒理学应用。
- 在 ................................. 前期,核膜碎裂成碎片 - 在 ................................. 中期,纺锤体有丝分裂的赤道板形成 - 在 ................................. 中期,染色单体分离形成两组子染色体 - DNA 合成的时期称为 S 期 - 纺锤体有丝分裂由微管组成,微管是亚基微管蛋白的聚合物 - 染色体迁移是通过纺锤体微管与与每个染色体的着丝粒相关的结构结合实现的:着丝粒
市场上有大量基于光学技术的区域表面形貌测量仪器。然而,由于缺乏对光和部件表面之间复杂相互作用的理解,将光学仪器投入生产存在问题——研究仪器的光学传递函数有助于解决这个问题。本报告旨在回顾光学传递函数测量技术。从空间相干、单色共焦扫描成像系统的基础出发,介绍了三维 (3D) 成像中的光学传递函数理论。进一步的概括得以回顾,从而允许将该理论扩展到描述传统和干涉 3D 成像系统,涉及一系列空间相干性。还简要考虑了多色传递函数。进一步专门针对表面形貌的测量。在介绍理论结果之后,介绍了测量每类系统的光学传递函数的实验方法,重点介绍了在 3D 成像和表面形貌测量中建立校准标准的合适方法。
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此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 9 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.09.20.508560 doi:bioRxiv preprint
绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中,无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用,这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外,由于细胞的渗透不良,因此无法使用许多潜在的药物,因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因,细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中,以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步,但在候补名单上,许多类型的生物活性分子(可能在临床环境中可以利用)。通过制造大分子(如抗体(Slastnikova et al。,2018),适体(Marshall和Wagstaff)或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题(Kumar等人)。上述所有代理都可以称为本地作用,因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆,并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”(2018-2019)发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”(2018-2019)中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论,以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径,促进活性分子进入亚细胞位置,对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病,尤其是癌症,是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具,可用于特定细胞表面靶向,随后的内在化和与细胞内靶标分子(Marshall和Wagstaff)的相互作用。目前,适体在可以广泛地
• 非病毒工程能够快速开发下一代疗法——例如内源性 T 细胞受体敲除或检查点抑制剂破坏——并具有简化、更具成本效益的制造优势。
1 本手册包含的条款反映了对 NYISO 根据《联邦电力法》第 205 条提交的两份关税文件中规定的公共政策传输规划流程要求的修订。2019 年 2 月,联邦能源管理委员会 (FERC) 接受了对 NYISO OATT 附件 Y 第 31.1、31.4 和 31.12 节进行修订的关税变更。请参阅纽约独立系统运营商公司,《接受关税申报命令》,案卷编号 ER19-528-000,166 FERC ¶ 61,099(2019 年 2 月 18 日)。2020 年 2 月,FERC 接受了对 NYISO OATT 第 6.10、31.1、31.4 和 31.7 节进行修订的关税变更。参见纽约独立系统运营商公司《接受关税修订命令》,案卷编号 ER20-617-000,170 FERC ¶ 61,098(2020 年 2 月 14 日)2 除非本文件另有定义,否则本文中使用的大写术语应具有 NYISO OATT 附件 Y 第 31.1.1 节中赋予它们的含义,如果未在其中定义,则具有 NYISO OATT 第 1 节中赋予它们的含义。
曾经相信只有神经元释放神经递质。新的研究证明了胶质化的细胞,这些细胞构成了填充神经元之间空间以帮助支持和维持这些细胞之间的“胶水”的细胞,也有能力将神经递质释放到突触中。在2004年,研究人员发现神经胶质细胞将谷氨酸释放到海马中的突触中,有助于同步信号传导活性。星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞,可在需要时释放各种不同的神经递质进入突触中,以帮助促进突触可塑性。研究人员正在努力理解这些不同细胞类型的贡献以及他们释放的神经递质分子的贡献 - 在人类的思维,感觉和表现如何。
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