XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System双丙戊
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
为什么要将注射用异丙嗪从处方集中删除？
由于发生错误和严重并发症的风险很高，ISMP 认为将注射用异丙嗪从处方集中完全移除是医院的最佳做法，并指出即使是深部肌肉注射，如果药物意外注射到动脉内，也会导致组织损伤。5 ISMP 建议使用更安全的替代品，如 5-HT3 拮抗剂昂丹司琼。替代药物曾经比异丙嗪昂贵得多，但随着目前仿制药的出现，它们的价格已大大降低。如今，一剂注射用昂丹司琼比一剂异丙嗪便宜，使其成为一种可行且具有成本效益的替代品。5 可用于治疗恶心和呕吐的其他药物包括甲氧氯普胺和丙氯拉嗪。异丙嗪也有更安全的剂型，包括口服片剂和溶液以及直肠栓剂，可替代肠外剂型。虽然这些替代给药途径的起效时间稍长，但它们并不具有
丙戊酸对胎儿脑转录组的快速影响
G蛋白偶联受体（GPCR）家族的μ阿片受体（μor）是阿片类镇痛药的分子靶标，例如吗啡和芬太尼。由于当前可用的阿片类药物的局限性和严重副作用，因此对开发新型μOR功能调节剂的兴趣很大。当今的大多数GPCR配体都是小分子，但是包括抗体和纳米体在内的生物制剂都在成为具有明显优势（例如亲和力和目标选择性）的替代疗法。在这里，我们描述了纳米型NBE，它有选择地结合μor并充当拮抗剂。我们在功能上将NBE表征为细胞外和遗传编码的配体，并通过求解NBE-µOR复合物的冷冻EM结构来揭示μor拮抗的分子基础。nbe显示出独特的配体结合模式，并通过与直角口袋和细胞外受体环的相互作用来实现μor选择性。基于由NBE组成的β-发pin回路，该环将深深插入µOR和最具结合的接触中，我们设计了保留μor拮抗作用的短肽类似物。这项工作说明了纳米构造与GPCR唯一互动的潜力，并描述了可以作为治疗性发展的基础的新型μor配体。
抗癫痫药物的作用机制是否是选择治疗方法的关键因素？
大约有 25 种抗癫痫药可用于治疗癫痫患者。选择最适合特定患者的药物主要基于关键随机临床试验的结果以及患者的特征和合并症。是否也应考虑抗癫痫药的作用机制以更好地预测患者对治疗的反应仍存在争议。尽管抗癫痫药的作用机制看似复杂多样，但不幸的是，现实情况是它们非常接近，特别是与癫痫病理生理的关系。除了拉莫三嗪和丙戊酸钠之间的关联之外，没有临床数据正式支持某些抗癫痫药在疗效方面存在协同关联。然而，通过尽可能限制具有相同作用机制的药物组合来预测不良事件的风险，无疑是日常治疗决策的重要驱动因素。
药物化学中的环丙胺：合成和应用
展望该化合物在绿色化学中具有巨大的潜力，在绿色化学中，推动可持续生产方法与环境和经济目标保持一致。生物催化中的创新和可再生原料的使用可能会使环丙胺更容易访问，并且环保铺平了为新的工业应用铺平道路。在药物发现中，其授予理想的药代动力学和药物动力学特性的能力可确保其作为设计下一代药品的关键中间体的持续相关性。
用于管理慢性疼痛的丁丙诺啡
o LTOP应主要集中于与生物心理社会护理模型一致的物理，社会和心理领域的功能改进。o阿片类镇痛药物的益处较少，而与疼痛的短期处方相比，LTOT可能会严重不良后果。o丁丙诺啡保留了与使用全部激动剂阿片类药物进行慢性疼痛管理相同的许多相同风险，但显示出呼吸抑郁症的风险较小。o在整个治疗过程中应定期评估风险与福利。当风险超过福利或基于患者的偏爱时，应考虑逐渐减少或停用丁丙诺啡。o丁丙诺啡应以最低剂量和最短的持续时间使用，而证据支持使用丁丙诺啡作为终生/救生治疗，将丁丙诺啡用于慢性疼痛治疗的使用不是基于证据的。b。疼痛管理团队（PMT）应根据要求启动和稳定丁丙诺啡的疼痛来提供专业护理支持。
抗癌佐剂丙戊酸对HEK293T细胞的分子效应评估
脂肪酸丙戊酸（2-丙基戊酸，VPA）几十年来一直被频繁用于治疗多种神经病，如偏头痛、躁郁症和癫痫（7、8）。这种抗惊厥药物是一种 HDAC 抑制剂，可改变许多关键细胞过程中的基因表达（9）。VPA 对 HDAC 的抑制通过增强细胞生长和分化来影响细胞存活，同时抑制细胞凋亡和炎症（10）。因此，由于肿瘤细胞中 HDAC 表达升高且具有成本效益的特点，VPA 对 HDAC 抑制的影响已成为癌症治疗中的广泛首选（11）。与传统治疗方法相结合，分子靶向疗法作为抗癌策略引起了极大关注。因此，这种协同治疗方法已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤增殖和转移（6）。尽管许多实验研究已经调查了无毒 VPA 对癌细胞的影响和益处，但人们对 VPA 对健康人体细胞与癌细胞相比的分子反应知之甚少。为了实现这一目标，我们使用 VPA 处理的 HEK293T 细胞系作为
费城药房绘制丁丙诺啡访问
目标：丁丙诺啡在许多药房中没有可靠地库存，药房水平的障碍可能会阻止患者无法使用阿片类药物使用。我们调查了费城的所有门诊药房，以划定丁丙诺啡访问的抄写变化，并开发了一项地图应用，以帮助识别库存药物的药房。方法：使用专业和现场事务局的数据集，我们就他们的丁丙诺啡放养和分配实践进行了电话调查（n = 422）。我们使用ArcGIS Pro 3.0.3加入我们的人口普查局邮政编码级别的种族和种族数据，进行描述性分析并创建地图应用程序。结果：我们收集了351家药房的数据（响应率为83％）。2003年的药房（68％）表明它们是库存丁丙诺啡； 6（2％）在发送处方时会订购。九十一（26％）说，他们不库存或订购丁丙诺啡，而16（5％）不确定。我们确定了137个“更轻松的”药房（39％），这意味着它们定期储存丁丙诺啡，分配给新患者，并且没有最大剂量。具有主要白人居民的邮政编码的中位数（四分位间范围）为3（2-4）“更轻松的通道”药房，而具有主要黑人居民的邮政编码为2（1-4.5）。九个邮政编码没有“更轻松的访问”药房，而3个只有一个；这3个邮政编码是主要是黑人居民的区域。
翠鸟柔性自动隔离病毒DNA/RNA的方案| neb
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 （ NLS ）的 Cas9 及 sgRNA 的表达框，通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列，使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染， RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析，结果 以修饰百分比进行统计。
基因编辑
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 （ NLS ）的 Cas9 及 sgRNA 的表达框，通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列，使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染， RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析，结果 以修饰百分比进行统计。