动物:105 只日龄罗曼褐产蛋雏鸡,随机分为三组。• A 组:35 只鸡,根据制造商的说明在饲养期间接种活二价 (SE & ST) 疫苗 3 次(第 1、6 和 16 周)。• B 组:33 只鸡,根据制造商的说明在饲养期间接种活单价 (SE) 疫苗 3 次(第 1、6 和 13 周)。• C 组:对照组(37 只鸡,未接种疫苗)。攻击:第 21 周:所有三组的动物均口服 8.3 x 108 cfu ST 野生菌株进行攻击。样本收集:在第 22 周,对动物实施安乐死并收集脾脏和盲肠。对 S. Typhimurium 野生菌株样本进行分析:分离沙门氏菌并在 BGA 平板上计数。如果未发现生长,则将样品预先富集在四硫酸盐-亮绿肉汤中,然后将其置于 BGA 板上。统计分析:使用 Kruskal-Wallis 和 Dunn 的多重比较检验进行统计分析。
在丹麦,二价 mRNA 加强剂的推出于 2022 年 9 月 15 日开始,并推荐和提供给所有 50 岁以上的成年人以及被认为患严重 covid-19 风险较高的人。由于丹麦第三剂(即第一次加强剂)的疫苗覆盖率很高(目标人群的覆盖率 >90%),6 二价 mRNA 加强剂主要作为第四剂(即第二次加强剂)施用于 50 岁以上的一般人群。对经过调整的二价 mRNA 加强疫苗的监管安全性评估主要基于现有的授权前临床试验、单价 mRNA 疫苗的上市后安全性数据以及二价 mRNA 疫苗的免疫原性和反应原性的临床数据。 5 7-14 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 最近发布了一份报告,报告称,通过 v-safe 和疫苗不良事件报告系统,对含有 BA.4-5 的二价加强剂(即≥3 剂)的早期安全性发现(主要与反应原性有关),似乎与之前观察到的单价疫苗加强剂相似(未经统计分析)。15 因此,有必要提供充分告知与二价 mRNA 疫苗相关的不良事件潜在风险的数据。在一项全国性队列研究中,我们调查了使用二价 mRNA 加强疫苗作为第四剂接种疫苗与 27 种不良事件风险之间的关联。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
• Moderna COVID-19 疫苗双价尚未获得 FDA 批准或许可,但已获得 FDA 紧急使用授权 (EUA) 批准用于预防 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。Moderna COVID-19 疫苗双价获准用于 6 个月至 5 岁且之前未接种疫苗或接种过一剂或两剂 Moderna COVID-19 疫苗(不再获授权)的个人。Moderna COVID-19 疫苗双价获准用于 6 岁及以上的个人,这些个人之前未接种疫苗或接种过一剂或多剂获批准或授权的单价 COVID-19 疫苗,在接种任何单价 COVID-19 疫苗后至少 2 个月。某些其他用途获准用于免疫功能低下的患者和 65 岁及以上的患者。
辉瑞-BioNTech 双价 COVID-19 疫苗每 0.3 毫升装在单剂量和多剂量小瓶中,瓶盖和标签边框为灰色,配方中含有 15 微克编码 SARS-CoV-2 武汉-Hu-1 毒株(原始株)病毒刺突 (S) 糖蛋白的核苷修饰信使 RNA (modRNA) 和 15 微克编码 SARS-CoV-2 Omicron 变异谱系 BA.4 和 BA.5 (Omicron BA.4/BA.5) S 糖蛋白的 modRNA。SARS-CoV-2 Omicron 变异谱系 BA.4 和 BA.5 的 S 蛋白相同。每 0.3 毫升剂量含有 30 微克 modRNA。辉瑞-BioNTech 双价 COVID-19 疫苗每剂 0.3 毫升还包含以下成分:脂质(0.43 毫克((4-羟基丁基)氮杂二基)双(己烷-6,1 二基)双(2-己基癸酸酯)、0.05 毫克 2 [(聚乙二醇)-2000] -N, N-双十四烷基乙酰胺、0.09 毫克 1,2 二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱和 0.19 毫克胆固醇)、0.06 毫克氨基丁三醇、0.4 毫克盐酸氨基丁三醇和 31 毫克蔗糖。
预先指定的结果 设置 急性播散性脑脊髓炎 急诊科,住院 急性心肌梗死 急诊科,住院 急性呼吸窘迫综合征 急诊科,住院 过敏反应* 急诊科,住院 阑尾炎 急诊科,住院 贝尔氏麻痹 急诊科,住院,门诊 脑静脉窦血栓形成 急诊科,住院 弥漫性血管内凝血 急诊科,住院 脑炎/脊髓炎/脑脊髓炎 急诊科,住院 格林-巴利综合征 急诊科,住院 免疫性血小板减少症 急诊科,住院,门诊 川崎病 急诊科,住院 儿童/成人多系统炎症综合征 (MIS-C/MIS-A) 急诊科,住院 心肌炎/心包炎* 急诊科,住院 发作性睡病/猝倒症 急诊科,住院,门诊肺栓塞 急诊,住院 癫痫/抽搐(包括 0-7 天最小年龄) 急诊,住院 出血性中风 急诊,住院 缺血性中风 急诊,住院 血栓形成伴随血小板减少综合征 急诊,住院 血栓性血小板减少性紫癜 急诊,住院 横贯性脊髓炎 急诊,住院 静脉血栓栓塞症 急诊,住院,门诊 *所有结果均为 ICD-10 时代的首次,但过敏反应和心肌炎/心包炎除外,前者为 7 天内首次发生
• 大多数患有某些免疫功能低下并已接种二价 COVID-19 疫苗的人,可在接种一剂二价 COVID-19 疫苗后至少 2 个月再接种一剂二价 COVID-19 疫苗,并且可由其医疗保健提供者酌情决定接种额外剂量,接种间隔时间亦由其决定。但是,对于 6 个月至 4 岁的免疫功能低下人士,是否有资格接种额外剂量将取决于之前接种的疫苗。
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 2 月 23 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.12.17.22283625 doi: medRxiv preprint
澳大利亚免疫技术咨询小组 (ATAGI) 建议,辉瑞二价 (BA.4-5) 12 岁以上(灰色)疫苗可用于 12 岁及以上人群的加强剂量,符合当前 ATAGI 对加强剂量的建议。预计所有目前可用的 COVID-19 疫苗作为加强剂量都能发挥作用,但二价 mRNA 加强疫苗优于其他疫苗。
‒ 仔细调整与日历时间、地点和人口统计因素相关的潜在偏差 ‒ 分析可以比其他方法更早开始 • 每周进行补充分析:未接种疫苗/未加强的比较对象也可用于实时提供背景信息 • 我们相信,与未接种疫苗或历史比较对象相比,使用接种疫苗的并发比较对象和补充分析可带来实质性好处